聶瑜 付耒 呂國慶

46例胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理分析及免疫組織化學(xué)研究

聶瑜 付耒 呂國慶

目的 分析胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理并研究其免疫組織化學(xué)特點。方法 選擇胃腸道間質(zhì)瘤患者46例為研究對象，觀察腫瘤的發(fā)生部位、大小及生長方式，評價不同部位胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度，同時研究胃腸道間質(zhì)瘤的免疫組織化學(xué)特點。結(jié)果 46例胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)生在胃部28例，占比為60.9%，發(fā)生在小腸10例，占比為21.7%，發(fā)生在大腸5例，占比為10.8%，發(fā)生在胃腸外3例，占比為6.6%。胃腸道間質(zhì)瘤的生長方式主要分為腔內(nèi)/外、腔內(nèi)、腔外3種，其中腔內(nèi)/外的生長方式占的比例最高為39.1%，且腔內(nèi)/外生長方式的胃腸道間質(zhì)瘤診斷為惡性的概率也大，而腔內(nèi)生長方式的胃腸道間質(zhì)瘤診斷為惡性的概率最小；腫瘤直徑在0.5～28cm。發(fā)生在胃部的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較低，而發(fā)生在大腸和小腸的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較高。免疫組織化學(xué)檢測顯示胃腸道間質(zhì)瘤具有Vimentin、CD117、CD34高表達的特點，分別為100.0%（47/47）、93.6%（44/47）、85.1%（40/47），而SMA、S-100呈現(xiàn)出低表達的特點，分別為12.8%（6/47）和6.4%（3/47）。結(jié)論 胃腸道間質(zhì)瘤主要發(fā)生在胃部，但是胃部的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較低，而大腸和小腸部位的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較高，需要引起臨床的重視；CD117、CD34等免疫組化指標(biāo)在胃腸道間質(zhì)瘤的診斷中具有較高的應(yīng)用價值，但是仍需結(jié)合患者的生物學(xué)行為、腫瘤組織學(xué)特點等方面確診。

胃腸道間質(zhì)瘤；臨床病理；免疫組織化學(xué)特點

胃腸道間質(zhì)瘤屬于胃腸道間葉源性腫瘤，常見于中老年人群，研究認(rèn)為胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)生與飲食習(xí)慣、生活環(huán)境、遺傳等因素存在緊密的聯(lián)系[1]。良性胃腸道間質(zhì)瘤早期無明顯的癥狀體征，病程可能長達10～20年，而惡性胃腸道間質(zhì)瘤的病程較短，且病情的進展速度快，容易出現(xiàn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。然而胃腸道間質(zhì)瘤早期缺乏特異性的表現(xiàn)，且生物學(xué)行為變化較大，缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，因而臨床上常常出現(xiàn)誤診的現(xiàn)象，延誤了疾病治療的最佳時機，故如何有效提高胃腸道間質(zhì)瘤診斷的準(zhǔn)確率是現(xiàn)階段臨床研究的熱點[2]。研究發(fā)現(xiàn)結(jié)合組織形態(tài)學(xué)與免疫組織化學(xué)檢測能夠提高胃腸道間質(zhì)瘤診斷的準(zhǔn)確率，降低誤診率，但是目前臨床上對胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理與其免疫組織化學(xué)特點的研究報道并不多見[3]，故本研究對胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理及其免疫組織化學(xué)特點展開研究分析，旨在為胃腸道間質(zhì)瘤的診斷提供參考和借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月～2014年7月在新疆昌吉州人民醫(yī)院接受治療的胃腸道間質(zhì)瘤患者46例作為研究對象，其中男21例，女25例；年齡18～82歲，平均年齡(58.3±7.1)歲；患者主要表現(xiàn)出腹部疼痛、消化道出血、失血貧血、腹部包塊等癥狀體征，部分患者合并腹腔內(nèi)出血、腫塊感染、肝轉(zhuǎn)移、黃疸等癥狀。45例患者均接受完整病灶切除手術(shù)，1例患者由于病變嚴(yán)重轉(zhuǎn)移而接受姑息性減瘤治療。

1.2 方法 收集46例胃腸道間質(zhì)瘤的腫瘤標(biāo)本，放置于4%中性甲醛溶液中固定，石蠟包埋切片，使用免疫組織化學(xué)與HE染色。其中免疫組化選擇EnVision兩步法，操作過程：切片脫蠟至水，然后通過高壓修復(fù)，3%過氧化氫滅活內(nèi)源性過氧化物酶15min，50μL稀釋后的一抗4℃過夜，嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟展開，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，蘇木精復(fù)染。免疫組化標(biāo)記CD34、CD117、Vimentin、SMA以及S-100，使用已知陽性切片進行對照，磷酸鹽緩沖液(PBS)則替代一抗作陰性對照。EnVision等試劑盒及一抗、二抗均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)呈現(xiàn)為棕黃色顆粒且陽性細(xì)胞數(shù)超過10%判定為陽性；腫瘤風(fēng)險度分級：主要分為極低風(fēng)險性、低風(fēng)險性、中度風(fēng)險性和高度風(fēng)險性4個等級，極低風(fēng)險性：核分裂數(shù)＜5個/50HPF且腫瘤直徑＜2cm；低風(fēng)險性：核分裂數(shù)＜5個/50HPF且腫瘤直徑在2～5cm；中度風(fēng)險性：核分裂數(shù)6～10個/50HPF且腫瘤直徑＜5cm，或者核分裂數(shù)＜5個/50HPF且腫瘤直徑在5～10cm；高度風(fēng)險性：核分裂數(shù)＞5個/50HPF且腫瘤直徑＞5cm，或者滿足腫瘤直徑＞10cm和核分裂數(shù)不計、核分裂＞10個/50HPF腫瘤大小不計3個條件中的1個[4]。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤發(fā)生部位 46例胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)生在胃部28例，占比為60.9%，發(fā)生在小腸10例，占比為21.7%，發(fā)生在大腸5例，占比為10.8%，發(fā)生在胃腸外3例，占比為6.6%。

2.2 腫瘤生長方式和直徑 胃腸道間質(zhì)瘤的生長方式主要分為腔內(nèi)/外、腔內(nèi)、腔外3種，其中腔內(nèi)/外的生長方式占的比例最高為39.1%，且腔內(nèi)/外生長方式的胃腸道間質(zhì)瘤診斷為惡性的概率也大，而腔內(nèi)生長方式的胃腸道間質(zhì)瘤診斷為惡性的概率最小；腫瘤直徑在0.5～28cm。見表1。

表1 腫瘤生長方式與腫瘤性質(zhì)的關(guān)系[n(%)]

2.3 不同部位胃腸道間質(zhì)瘤的腫瘤風(fēng)險度 發(fā)生在胃部的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較低，而發(fā)生在大腸和小腸的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較高。見表2。

表2 不同部位胃腸道間質(zhì)瘤的腫瘤風(fēng)險度分析[n(%)]

2.4 胃腸道間質(zhì)瘤組織學(xué)特征和免疫組織化學(xué)特點 顯微鏡下觀察顯示腫瘤的組織形態(tài)主要表現(xiàn)為上皮樣細(xì)胞和梭形細(xì)胞，其中上皮樣細(xì)胞腫瘤伴隨透明樣形態(tài)變異，梭形細(xì)胞腫瘤則伴有核端空泡；腫瘤組織的排列方式呈現(xiàn)出多樣化，分別有束狀（見圖1）、彌漫狀、旋渦狀以及編織狀（見圖2）；另外，腫瘤細(xì)胞存在明顯的異型性與核分裂像，甚至部分腫瘤細(xì)胞與周圍組織粘連、出血囊性變及壞死。免疫組織化學(xué)檢測顯示胃腸道間質(zhì)瘤具有Vimentin、CD117、CD34高表達的特點，分別為100.0%（47/47）、93.6%（44/47）、85.1%（40/47），而SMA、S-100呈現(xiàn)出低表達的特點，分別為12.8%（6/47）和6.4%（3/47）。

圖1 小腸間質(zhì)瘤，高度危險性圖

圖2 胃部間質(zhì)瘤，中度危險性

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤是20世紀(jì)80年代才首次被命名的胃腸道肉瘤，雖然調(diào)查發(fā)現(xiàn)胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)病率并不高，但是胃腸道間質(zhì)瘤的形態(tài)表現(xiàn)較為復(fù)雜，可見于任何年齡段的人群，且發(fā)病率不受性別的影響[5]。

本研究結(jié)果顯示，胃部的胃腸道間質(zhì)瘤發(fā)生率最高為60.9%(28/46)，其余依次是小腸、大腸等部位，與付娟娟等[6]的研究基本一致。

胃腸道間質(zhì)瘤的腫瘤組織形態(tài)主要表現(xiàn)為上皮樣細(xì)胞和梭形細(xì)胞，兩種細(xì)胞可同時存在，上皮樣細(xì)胞和梭形細(xì)胞會發(fā)生形態(tài)學(xué)上的變異，例如透明樣、核端空泡等，而腫瘤的排列方式則包括束狀、彌漫狀、旋渦狀以及編織狀[7]。本研究結(jié)果顯示，胃腸道間質(zhì)瘤具有Vimentin、CD1l7、CD34高表達的特點，分別為100.0%、93.6%、85.1%，但是神經(jīng)組織與平滑肌不表達CD34和CD117。CD34與CD117的陽性表達是胃腸道間質(zhì)瘤診斷的重要參考條件，但是在各項標(biāo)記呈現(xiàn)為陰性而組織學(xué)特征符合胃腸道間質(zhì)瘤的情況下也不能完全排除胃腸道間質(zhì)瘤的可能性，只有在SMA或S-100陽性且CD34與CD117為陰性的情況下，可以考慮為平滑肌腫瘤、神經(jīng)源性腫瘤。雖然Vimentin的陽性表達率為100.0%，然而Vimentin幾乎在大部分的間葉性腫瘤中均呈陽性，所以缺乏特異性。

研究表明，絕大部分的胃腸道間質(zhì)瘤具有由小到大、從良性到惡性轉(zhuǎn)變的特點，且胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展與PDGFRA、c-kit等基因突變存在密切的聯(lián)系[8]。目前，臨床上通過分析腫瘤細(xì)胞的組織形態(tài)表現(xiàn)和免疫組織化學(xué)特點，有效提高了胃腸道間質(zhì)瘤的確診率，但是如何判斷胃腸道間質(zhì)瘤的良性和惡性仍是臨床上的一大難點。陳丹果等[9]研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道間質(zhì)瘤不同的生長方式會對腫瘤的性質(zhì)產(chǎn)生影響，其中腔內(nèi)/外生長方式的胃腸道間質(zhì)瘤診斷為惡性的可能性最大，其余依次是腔外、腔內(nèi)生長方式的胃腸道間質(zhì)瘤[10]。本研究結(jié)果顯示，腔內(nèi)/外、腔外、腔內(nèi)3種生長方式的胃腸道間質(zhì)瘤的惡性率分別為61.1%、40.0%、30.8%，與王鈞等[11]的報道結(jié)果基本相似，表明腫瘤的生長方式可以作為胃腸道間質(zhì)瘤良性、惡性診斷的參考指標(biāo)。蘇海霞等[12]應(yīng)用胃腸道間質(zhì)瘤的4級分級標(biāo)準(zhǔn)分析不同部位腫瘤的風(fēng)險度，發(fā)現(xiàn)發(fā)生在大腸和小腸的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度多為中高度，而發(fā)生在胃部的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度多為低風(fēng)險[13]，本研究結(jié)果與此吻合，說明腫瘤的發(fā)生部位也能作為胃腸道間質(zhì)瘤良性、惡性診斷的參考指標(biāo)之一。

綜上所述，胃腸道間質(zhì)瘤主要發(fā)生在胃部，但是胃部的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較低，而大腸和小腸部位的胃腸道間質(zhì)瘤的風(fēng)險度較高，需要引起臨床的重視；CD117、CD34等免疫組化指標(biāo)在胃腸道間質(zhì)瘤的診斷中具有較高的應(yīng)用價值，但是仍需結(jié)合患者的生物學(xué)行為、腫瘤組織學(xué)特點等方面確診。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.059

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