益腎補肺中成藥干預系統性紅斑狼瘡Th1/Th2平衡的臨床研究

張細鳳 劉炬 葉鋒 鄭紅霞

益腎補肺中成藥干預系統性紅斑狼瘡Th1/Th2平衡的臨床研究

張細鳳 劉炬 葉鋒 鄭紅霞

目的 觀察益腎補肺中成藥（百令膠囊和六味地黃丸）對系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床療效及對Th1/Th2平衡的調節作用。方法 收集有腎臟受累和或肺間質性病變的SLE患者病例共36例，分為西醫組和中西醫結合組（簡稱“中西醫組”），各18例，分別治療6個月后，觀察2組治療前后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的變化。結果 西醫組總有效率為50.0%，明顯低于中西醫組的83.3%，2組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；中西醫組治療后的IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平（6.48±1.61）ng/mL、（7.57±2.84）ng/mL、（51.07±6.09）pg/mL、（24.53±3.75）pg/mL均明優于西醫組的（3.27±1.18）ng/mL、（23.97±5.24）ng/mL、（38.23±4.5）pg/mL、（16.85±2.74）pg/mL（P＜0.05）。結論 益腎補肺中成藥具有一定的調節免疫作用，其治療SLE的作用機制主要就是不斷改善Th1和Th2代表性細胞因子，從而進一步調節Th1/Th2平衡，最終達到滿意的治療效果。

益腎補肺中成藥；系統性紅斑狼瘡；Th1/Th2平衡；臨床研究

近年來，在前期研究證實中成藥（百令膠囊和六味地黃丸）臨床療效的前提下[1]，對該組藥調節系統性紅斑狼瘡患者Th1/ Th2平衡的效果進行觀察，并從Th1/Th2細胞分泌的代表性細胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的角度來對其作用機制進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究的所有患者均在2010年6月～2014年12月期間在江西省九江市第一人民醫院就診，有腎臟受累和或肺間質性病變的SLE患者36例，隨機分成2組。中西醫結合治療組18例，男4例，女14例；年齡18～65歲，平均（49.6±8.3）歲；平均病程（46.1±6.9）個月。西醫組18例，其中男6例，女12例；年齡19～63歲，平均（49.8±8.6）歲；平均病程（46.3±6.8）個月。上述2組研究對象一般資料對比，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 SLE、間質性肺病變、狼瘡腎炎（LN）根據文獻（凱利風濕病學[2]）制定的相關標準進行西醫診斷。根據2002年版中藥新藥臨床研究指導原則[3]中系統性紅斑狼瘡有關肺、腎虛癥的診斷標準制定的相關標準進行中醫證候診斷。

1.3 治療方法 西醫組：采用糖皮質激素加環磷酰胺進行治療。糖皮質激素：潑尼松（華中藥業股份有限公司，國藥準字H42021394）1mg/（kg·d）通常晨起1次服用，待患者病情得到有效控制后2周，或在療程8周內，適當減少劑量，每2周減10%，最小劑量為0.5mg/（kg·d），潑尼松劑量可用至10mg/d。患者在接受減藥治療期間，若病情出現較大改變，可暫時不進行減藥治療，可繼續維持原劑量不變。環磷酰胺（山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H14023686）：前半年每月1次，穩定后改為每3個月1次（用量16～20mg/kg加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，一般每天0.4～0.6g，連用2d）。對有病情嚴重者，可以使用較大劑量(潑尼松≥2mg/（kg·d)甚至甲基潑尼松龍沖擊治療，甲基潑尼松龍（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020193）可用至500～1000mg，每天1次，加入5%葡萄糖慢靜脈滴注1～2h，連續3d為1療程，療程間隔期5～30d，間隔期以及沖擊治療后可將波尼松改為口服用藥，劑量為1～2mg（kg·d)，患者治的治療療程及間隔期時間需根據其病情適當進行調整。

中西醫結合治療組：在西醫組基礎上加用六味地黃丸（北京亞東生物制藥有限公司，國藥準字Z20055055），每次8丸，每天3次；百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036）每次1.0g，每天3次。

1.4 療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]對2組患者的臨床療效進行判定。痊愈：患者癥狀及體征基本消失，證候積分減少≥95%；有效：癥狀及體征有所改善，證候積分減少≥30%；無效：癥狀及體征改善效果不明顯或有加重趨勢，證候積分減少＜30%。

1.5 統計學方法 數據資料均采用SPSS19.5進行統計分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效的比較 西醫組痊愈1例，有效8例，無效9例，總有效率為50.0%；中西醫組痊愈3例，有效12例，無效3例，總有效率為83.3%；2組比較差異具有統計學意義（χ2=4.500，P＜0.05）。

2.2 2組IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比較 2組治療前IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異無統計學意義，2組治療后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比較（s）

表1 2組IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比較（s）

指標時間中西醫組（n=18）西醫組（n=18）t值P值IL-2（ng/mL）治療前2.93±1.842.94±1.710.016＞0.05治療后6.48±1.613.27±1.186.823＜0.05 IL-4（ng/mL）治療前10.48±4.8410.10±4.880.235＞0.05治療后7.57±2.8423.97±5.24-11.674＜0.05 IL-10（pg/mL）治療前46.87±3.3846.6±3.290.121＞0.05治療后51.07±6.0938.23±4.57.159＜0.05 IFN-γ（pg/mL）治療前14.88±2.8114.73±2.610.166＞0.05治療后24.53±3.7516.85±2.747.016＜0.05

3 討論

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)屬于一種自身免疫介導造成的彌漫性結締組織病，主要疾病特征為免疫性炎癥，血清中出現多種自身抗體，累及多器官、多系統損害。好發于育齡女性，在我國患病率婦女中達113/10萬人[5]，本病發病率較高，病情嚴重，并發癥多，預后差，生存率低，給家庭和社會帶來沉重負擔。

現代醫學認為系統性紅斑狼瘡的發病與多種因素之間存在密切聯系，在遺傳因素、環境因素、雌激素水平因素相互作用下，能夠引起T淋巴細胞減少、T抑制細胞功能降低、輔助性T細胞與調節性T細胞平衡紊亂及功能異常[6]，從而引起B細胞增生過度，自身抗體大量產生。另外，大量研究表明，在SLE疾病發生和發展中Th1和Th2之間細胞因子的失衡具有重要作用[7-8]。根據本次研究結果可知，西醫組總有效率為50.0%，明顯低于中西醫組的83.3%，2組患者經治療后，細胞因子（血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ）水平也有部分改善，特別是中西醫組，其改善效果更為理想，患者臨床療效得到明顯提高，能夠有效降低系統性紅斑狼瘡疾病活動度，從而進一步控制患者病情發展。除此之外，本研究不僅證實了中成藥百令膠囊和六味地黃丸在改善SLE患者癥情與免疫學指標（表略）的良好作用，同時也證實了中成藥百令膠囊和六味地黃丸在改善Th1細胞的細胞因子IL-2、IFγ水平與Th2細胞的細胞因子IL-4、IL-10水平等方面的作用，因此我們可以認為益腎補脾中成藥治療SLE的作用機制就是通通過發揮對Th1和Th2之間細胞因子的改善作用，來進一步調節Th1/ Th2平衡，從而實現治療目的。總之，以上細胞因子具有多種生物活性在的病機制中發揮著一定的作用。但細胞因子是個復雜的免疫調控，網絡不能孤立地看待某個或某些細胞因子的作用，而應該對多種細胞因子以及它們間的關系進行總體、系統研究。各種細胞因子在SLE的發病中起著不同的作用。現階段，因檢測方法持續更新和不斷完善，在疾病中的作用機制及其相互關系將進一步得到證實。因此在中醫藥治療SLE的現代化研究中可試圖運用基因組學和蛋白質組學技術研究方藥.有望對中成藥（或中藥復方）的作用機制研究取得突破性進展。

綜上所述，益腎補肺中成藥治療SLE具有一定效果，其通過對Th1和Th2代表性細胞因子的調節，使患者機體內Th1/Th2水平得以保持平衡，從而達到治療疾病的目的和效果，對患者疾病的好轉及健康的恢復具有明顯作用，因此值得臨床推廣及應用。

[1] 張細鳳.調節免疫中成藥與系統性紅斑狼瘡感[D].山東：山東大學醫學院，2014.

[2] 栗占國，唐福林.凱利風濕病學[M].北京：北京大學醫學出版社，2011：1342.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：45-46.

[5] 中國醫師協會風濕免疫科醫師分會.系統性紅斑狼瘡[J].臨床診療指南風濕病分冊,2010，8（4）：56-65.

[6] 廖圣榕.益氣養陰活血中藥治療系統性紅斑狼瘡43例[J].環球中醫藥，2015，8（12）：1506-1508.

[7] 黨靜，廖迪思，譚瑞興，等.潑尼松聯合小柴胡湯治療系統性紅斑狼瘡的臨床效果研究[J].中醫臨床研究，2015，7（36）：97-99.

[8] 劉偉.白芍總苷治療系統性紅斑狼瘡的臨床效果探討[J].中國現代藥物應用，2016，10（4）：144-145.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.109

江西 332000 江西省九江市第一人民醫院 （張細鳳 劉炬葉鋒 鄭紅霞）