苯巴比妥與高壓氧在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用*

林春雨

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苯巴比妥與高壓氧在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用*

林春雨①

【摘要】目的：研究苯巴比妥及高壓氧聯合應用于新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。方法：選取2014年4月-2015年4月本院收治的88例新生兒缺氧缺血性腦病患者作為研究對象，根據治療方法不同分為對照組與聯合組，每組各44例。對照組給予對癥支持等常規方法進行治療，聯合組在常規治療基礎上再行苯巴比妥及高壓氧聯合治療，觀察兩組的臨床療效。結果：聯合組治療總有效率為79.5%，明顯高于對照組的47.7%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療28 d后，腦電圖異常6例，明顯低于對照組的15例，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前聯合組及對照組NBNA評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療1個療程后，聯合組NBNA評分高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組在意識障礙消失時間、原始反射恢復時間、四肢肌張力恢復時間等方面均優于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：采用苯巴比妥及高壓氧聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病患者能夠取得良好療效，具有較高的安全性及可靠性。

【關鍵詞】苯巴比妥； 高壓氧； 新生兒缺氧缺血性腦病； 療效

①廣東省湛江市第一中醫院 廣東 湛江 524043

First-author’s address：The First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City，Zhanjiang 524043，China

新生兒缺氧缺血性腦病通常是由于圍生期新生兒缺氧引發的一種腦部病變，病情較嚴重的可能會遺留神經系統后遺癥，嚴重威脅患兒健康和生存［1］。本研究選取本院88例新生兒缺氧缺血性腦病患者，采取不同治療方式觀察療效，旨在研究苯巴比妥及高壓氧聯合在新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作中發揮的作用，為今后的新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作提供科學參考依據，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月-2015年4月本院收治的88例新生兒缺氧缺血性腦病患者作為研究對象，根據治療方法不同分為對照組與聯合組，每組各44例。對照組中男24例，女20例，日齡1～30 d，平均（19.8±3.8） d；聯合組中男22例，女22例，日齡2～31 d，平均（24.5±4.2） d。納入標準：（1）診斷為新生兒缺氧缺血性腦病，其臨床診斷與世界衛生組織關于新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準相符；（2）足月兒，患兒住院時間均＜24 h；（3）存在圍生期缺氧窒息史。排除標準：（1）存在先天性畸形的患兒；（2）染色體存在異常的患兒；（3）出現嚴重呼吸道阻塞性疾病的患兒。兩組患兒在性別、臨床癥狀及病情程度等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組接受常規臨床治療，給予吸氧、針對患兒酸中毒問題進行有效防治，對患兒開展靜脈營養輸注，補充腦活素，選擇血管活性藥物開展治療。聯合組在對照組常規治療的基礎上，另擇取苯巴比妥及高壓氧開展聯合治療。在開展高壓氧治療過程中，引導患兒選擇右側臥位，促使其面部與醫務人員相對，醫務人員嚴格按照相關操作保證及規范進行高壓氧治療，針對具體壓力及速度等進行科學掌握。在洗艙過程中將氧流量控制在9 L/min，洗艙時間控制在10 min；針對具體升壓速度控制在0.005 MPa/min，升壓時間控制在10 min；穩壓操作中應將壓力控制在0.04 MPa，具體操作時間控制在30 min；將減壓時間控制在10 min，針對實際降壓速度進行合理控制，維持在0.005 MPa/min。高壓氧治療中應控制濃度在65%～85%，按照1 次/d，1～1.5 h/次給予治療，持續治療7 d即為1個療程。針對輕度缺氧缺血性腦病患兒給予1～2個療程治療，針對中度缺氧缺血性腦病患兒給予3～4個療程治療，針對重度缺氧缺血性腦病患兒給予8個療程治療，在治療時實時監測患兒臨床反應，如發現異常應及時采取針對性措施進行處理［2］。聯合組患兒在接受高壓氧治療的同時，選擇苯巴比妥（商品名：魯米那；生產廠家：天津金耀藥業有限公司；國藥準字H12020381）開展藥物治療，首次治療應將藥物使用劑量控制在20～25 mg/kg，之后按照每天5 mg/kg對患兒實施靜脈推注治療［3］。

1.3觀察指標 觀察兩組患兒意識變化、原始反射及四肢張力變換等情況，記錄患兒意識障礙、驚厥消失時間、肌張力狀況、原始反射異常問題消失時間及治療前、治療后28 d腦電圖異常情況。

1.4療效判定標準 臨床療效共分3個等級，顯效：患兒接受治療后7 d內，其驚厥、意識障礙等臨床癥狀均完全消失；（2）有效：患兒接受治療后10 d內，其驚厥、意識障礙等臨床癥狀均消失；（3）無效：患兒接受治療后1～2周后，其驚厥、意識障礙等臨床癥狀未出現變化甚至死亡［4］。治療總有效率=（顯效+有效例數）/患兒總例數×100%。應用NBNA 20項評定方法對患兒具體行為狀況進行評分，包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般狀態、總分等，針對單項評測分可以劃分為3個級別，正常：評分結果為2分；部分不正常：評分結果為1分；不正常：評分結果為0分，總分40分，評測人員均接受過NBNA測試方法專業訓練。該評分工作分別在患兒接受治療前及治療7 d后、出生滿28 d后實施［5］。

1.5統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率為79.5%，明顯高于對照組的47.7%，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較 例（%）

2.2兩組腦電圖檢查異常比較 治療前，聯合組腦電圖檢查異常34例，對照組35例，比較差異無統計學意義（X2=0.0671，P＞0.05）；治療28 d后，聯合組腦電圖檢查異常6例，對照組15例，分別比治療前明顯下降，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），且聯合組異常例數明顯少于對照組，比較差異有統計學意義（X2=5.0661，P＜0.05）。

2.3兩組NBNA評分比較 聯合組治療1個療程后NBNA評分高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組評分均較治療前明顯增高，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組NBNA評分比較（±s） 分

表2　兩組NBNA評分比較（±s） 分

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　治療前　治療1個療程后聯合組（n=44）　26.70±2.22　 38.23±2.58*△對照組（n=44）　26.55±3.09　35.11±2.71*

2.4兩組意識障礙消失時間、原始反射、四肢肌張力恢復時間比較 聯合組在意識障礙消失時間、原始反射恢復時間、四肢肌張力恢復時間等方面均優于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組意識障礙消失時間、原始反射、四肢肌張力恢復時間比較（±s） d

表3　兩組意識障礙消失時間、原始反射、四肢肌張力恢復時間比較（±s） d

*與對照組比較，P＜0.05

組別　　意識障礙消失時間原始反射恢復時間四肢肌張力恢復時間聯合組（n=44）　 4.2±0.9*　6.8±1.4*　8.2±1.3*對照組（n=44）　6.9±0.9　9.0±2.1　 12.1±2.4

3　討論

近年來，新生兒缺氧缺血性腦病的發病率越來越高，嚴重威脅患兒的健康和生命，給患兒家庭帶來極大的精神與經濟壓力，大大降低患兒的生存率，其臨床治療也開始受到廣大群眾的關注［6］。

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期窒息導致的一種腦損傷現象，患兒可能出現部分缺氧或者完全缺氧，其腦血流出現減少甚至暫停的現象，威脅患兒腦健康。該疾病主要是因宮內窘迫及新生兒窒息缺氧等問題誘發，大部分患兒均屬于足月兒，早產兒病發率上高于足月兒，極易導致殘疾甚至新生兒病死。患兒腦細胞存在腫脹現象，影響正常腦代謝過程，腦部出現水腫問題，導致其顱內壓出現驟增，引起腦缺氧，長時間缺氧加劇腦細胞水腫現象，給患兒腦功能帶來嚴重障礙。目前，隨著高危新生兒臨床診斷及臨床監護技術方面的醫療水平不斷提高，為中、重度新生兒缺氧缺血性腦病的臨床治療創造了更好的條件，其病死率開始得到一定控制，生存者一般會存在腦癱、共濟失調及智力障礙等臨床后遺癥，部分患兒會出現癲癇等［7-9］。針對患兒選擇高壓氧及負荷量苯巴比妥實施聯合治療，能夠明顯改善患兒臨床病情，取得較好療效。

苯巴比妥具備降低腦組織代謝的功能，能夠增加Na+-K+-ATP酶的活性，緩解患兒血管性水腫問題，控制其細胞毒性水腫現象，促使患兒顱內壓得到有效控制，通過這種方式優化其腦血流灌注量，避免過氧化作用過強，達到保護患兒腦組織的效果［10］。苯巴比妥在新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作中的應用能夠促使酶活性增加，從而促使新生兒腦細胞代謝率下降，有效緩解腦水腫，避免其顱內壓增高。此外，該藥物的應用還可以針對新生兒處于腦缺氧狀態下衍生的自由基進行有效清除，以優化新生兒腦部血流灌注，有效保護腦組織，緩解腦損傷問題。高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病的機制是提高血氧分壓，優化患兒全身氧氣供給，促使氧氣在患兒腦中的彌散距離得以擴大，實現對缺氧細胞的有效搶救，緩解腦水腫現象，降低新生兒顱內壓，借助高壓氧治療達到糾正患兒腦內血流分布失衡的目的。高壓氧的應用能夠促使患兒血氧含量及氧分壓進一步提升，有效增加患兒腦血管含氧量及腦組織儲氧量，改善患兒缺氧問題；與此同時，高壓氧治療的實施，可以優化組織有氧代謝，控制無氧酵解，盡可能避免酸性有機物形成，有效增加能量，對組織酸中毒現象進行科學糾正，刺激細胞生長和恢復；此外，高壓氧治療還具備緩解腦水腫的功能，為神經系統結構提供有效保護，改善患兒的覺醒狀態等［11-12］。

本研究發現，聯合組總治療有效率為79.5%，明顯高于對照組的47.7%，聯合組接受高壓氧及苯巴比妥聯合治療28 d后，腦電圖異常6例，明顯低于對照組的15例，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；聯合組及對照組接受治療前的NBNA評分結果分別為（26.70±2.22）分和（26.55±3.09）分，比較差異無統計學意義（P＞0.05）；接受1個療程的臨床治療后，聯合組NBNA評分為（38.23±2.58）分，對照組NBNA評分為（35.11±2.71）分，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組在意識障礙消失時間、原始反射恢復時間、四肢肌張力恢復時間等方面均優于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。本次研究結果與戴永利等［13-15］的研究結果基本一致。

針對新生兒缺氧缺血性腦病患者，選擇苯巴比妥及高壓氧開展聯合治療能夠取得良好療效，可以有效改善患者臨床癥狀，具備較高的安全性及可靠性，建議在今后的新生兒缺氧缺血性腦病臨床治療工作中推廣應用。

參考文獻

［1］袁邦清.高壓氧療不是“萬靈丹”［J］.家庭醫藥，2014，15 （7）：187-188.

［2］張學芝，鄭春玉.嬰兒高壓氧艙治療新生兒缺氧缺血性腦病遠期療效觀察［J］.河北醫藥，2012，26（3）：95-96.

［3］高月喬，鄭紅云，田紅.高壓氧在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的療效分析［J］.中國婦幼保健，2011，17（6）：884-885.

［4］王永輝.高壓氧治療對新生兒缺氧缺血性腦病預后的影響［J］.中國社區醫師（醫學專業），2011，20（11）：54-55.

［5］魯玉霞，豆筱敏.新生兒缺氧缺血性腦病腦氧利用率變化的意義［J］.實用兒科臨床雜志，2012，13（14）：665-666.

［6］高雁萍.新生兒缺血缺氧性腦病應用納洛酮早期干預治療的效果觀察［J］.中國藥物與臨床，2013，14（11）：23-24.

［7］黃雪華.新生兒缺氧缺血性腦病研究進展［J］.中國醫藥指南，2011，17（22）：454-455.

［8］趙海紅.早期干預治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床分析［J］.山西醫藥雜志（下半月刊），2011，30（12）：331-332.

［9］楊麗娟，楊曉春，袁玉芳.硫酸鎂聯合多巴胺治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究［J］.徐州醫學院學報，2010，17 （2）：397-398.

［10］馮瑾.早期綜合治療缺氧缺血性腦病98例療效觀察［J］.中國中西醫結合兒科學，2012，16（3）：87-88.

［11］王志華.丹參注射液聯合納洛酮對缺氧缺血性腦病患兒血清炎癥因子的影響［J］.中國中西醫結合兒科學，2013，9（1）：974-975.

［12］陳自勵.新生兒缺氧缺血性腦病治療中的矛盾與對策［J］.實用兒科臨床雜志，2012，15（2）：63-64.

［13］戴永利，王君霞，周少宏.高壓氧治療新生兒缺血缺氧性腦病療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2011，17（21）：87-89.

［14］黃升金.苯巴比妥預防新生兒缺氧缺血性腦病驚厥作用觀察［J］.醫學理論與實踐，2010，11（2）：101-102.

［15］張旭銘.早期應用苯巴比妥治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究［J］.中國醫藥導報，2010，6（8）：264-265.

The Application for Phenobarbital and Hyperbaric Oxygen in Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

LIN Chun-yu.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：122-125

【Abstract】Objective：To study the curative effect of Phenobarbital and hyperbaric oxygen during the clinical treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Method：A total of 88 cases with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from April 2014 to April 2015 were selected as the research objects，they were divided into the control group and the combination group according to the differences of treatment methods，each group had 44 cases.The control group was given symptomatic support and other conventional methods of treatment，while the combination group combined treatment of Phenobarbital and hyperbaric oxygen on the basis of routine treatment，the clinical efficacy of the two groups were observed.Result：The total effective rate of combination group was 79.5%，significantly higher than the control group 47.7%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The combination group had 6 cases of abnormal EEG after 28 d treatment，lower than that of 15 cases in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，the combination group and control group NBNA score had no significant difference（P＞0.05），after 1 courses of treatment，the combination group NBNA score was higher than the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.the combination group in lost consciousness time，primitive reflex recovery time and recovery time of muscle tension were better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The patients were treated with Phenobarbital and hyperbaric oxygen in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy can achieve good curative effect，and with high safety and reliability.

【Key words】Phenobarbital； Hyperbaric oxygen； Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy；Curative effect

*基金項目：廣東省湛江市科技計劃項目（2013B01346）

通信作者：林春雨

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.035

收稿日期：（2015-11-02） （本文編輯：李穎）