枸櫞酸咖啡因對新生兒呼吸暫停的治療作用

吳春艷，賈曉娟，白彥紅

(1.張家口市婦幼保健院新生兒科，河北 張家口 075000；2.張家口市第六醫院，河北 張家口 075000)

枸櫞酸咖啡因對新生兒呼吸暫停的治療作用

吳春艷1，賈曉娟2，白彥紅1

(1.張家口市婦幼保健院新生兒科，河北 張家口 075000；2.張家口市第六醫院，河北 張家口 075000)

摘要：目的觀察大劑量枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的臨床療效。方法將78例患兒隨機分成對照組和試驗組，每組39例，對照組采用小劑量枸櫞酸咖啡因治療，首次劑量為20 mg/kg(相當于咖啡因堿基10 mg/kg)，靜脈滴注30 min，24 h后予小劑量維持5 mg/kg(相當于咖啡因堿基2.5 mg/kg)，靜脈滴注10 min，1次/d；試驗組采用首次劑量為20 mg/kg枸櫞酸咖啡因(相當于咖啡因堿基10 mg/Kg)，靜脈滴注30 min，24 h后予大劑量維持20 mg/kg靜脈滴注30 min，1次/d，直到呼吸暫停明顯改善，比較2組24、48、72 h呼吸暫停發生的總有效率和呼吸暫停的發生次數、發作持續時間、癥狀消失時間。結果試驗組總有效率94.87%，高于對照組的74.35%；試驗組呼吸暫停發作時各方面特征均較對照組減少(P<0.05)；試驗組用藥后24、48、72 h PaCO2及HCO3-較對照組明顯降低(P<0.05)。結論大劑量枸椽酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停，能明顯減少呼吸暫停的發生次數、發作持續時間及癥狀消失時間。

關鍵詞：枸櫞酸咖啡因；新生兒；呼吸暫停

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新生兒呼吸暫停是新生兒科常見危重癥，表現為早產兒在一段時間內無自主呼吸運動，患兒呼吸停止可達15～20 s以上，心率可減慢至100次/min以下，伴或不伴顏面、皮膚青紫，對新生兒危害極大[1-5]。積極有效的治療，對改善患兒預后意義重大。本研究通過對呼吸暫停新生兒，給予不同劑量枸櫞酸咖啡因治療，取得了較顯著的效果。報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年8月—2014年12月張家口市婦幼保健院新生兒科收治的新生兒呼吸暫停患兒78例，男38例，女40例，出生時體質量1 200～3 000 g，平均(2 300±450) g，早產兒48例，足月兒30例；呼吸暫停原因：原發性呼吸暫停33例，敗血癥10例，缺氧缺血性腦病10例，呼吸窘迫綜合征16例，顱內出血9例。將78例患兒隨機分為對照組和試驗組，各39例，2組性別、分娩方式、出生體質量和發病原因等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法患兒在發生呼吸暫停時均及時給予拍背刺激、彈足底、保持呼吸道通暢、吸氧、糾正電解質紊亂、糾正血糖在正常范圍及酸堿失衡等一般治療。試驗組采用大劑量枸櫞酸咖啡因(意大利凱西公司生產)維持治療，首次劑量為20 mg/kg，加入0.9%氯化鈉溶液中30 min靜脈滴注完，24 h后給予20 mg/kg加入0.9%氯化鈉溶液中30 min緩慢靜脈滴注完，1次/d，持續應用，直至患者呼吸暫停癥狀消失后5～7 d停用；對照組采用小劑量枸櫞酸咖啡因維持治療，首次劑量為20 mg/kg，加入0.9%氯化鈉溶液中30 min靜脈滴注完，24 h后給予5 mg/kg維持劑量，加入0.9%氯化鈉溶液中10 min緩慢靜脈滴注完，1次/d，持續應用，直至患者呼吸暫停癥狀消失后5～7 d停用。2組均全程監測血漿咖啡因濃度，應低于50 mg/L。

1.3療效標準顯效：患兒在用藥24 h后，呼吸暫停無發作，心率正常，面色紅潤；有效：患兒在用藥48 h后，呼吸暫停無發作，心率有所改善，青紫較前好轉；無效：患兒在用藥72 h后，呼吸暫停仍有發作且反復或有加重、伴青紫，心率無明顯改善。

1.4觀察指標觀察并記錄2組呼吸暫停發作時各方面特征(發作次數、發作時持續時間、癥狀完全消失時間)，并分別于用藥24、48、72 h后行血氣分析檢查，記錄血氣分析結果，比較2組呼吸暫停發作時各方面特征、用藥前及用藥24、48、72 h后血氣分析結果。

2 結果

2.12組臨床療效結果比較見表1。

表1　2組臨床療效結果比較(n=39)　例(%)

注：與對照組比較，#P<0.05

2.22組用藥前及用藥后3 d內血氣分析比較見表2。

表2　2組用藥前及用藥后3 d內血氣分析比較

注：與對照組比較，#P<0.05

2.32組呼吸暫停發作次數、時間比較見表3。

表3　2組呼吸暫停發作次數、時間比較±s，n=39)

注：與對照組比較，#P<0.05

3小結

枸櫞酸咖啡因是一種呼吸興奮劑，可以治療新生兒及早產低出生體質量兒的呼吸暫停。由于國內制劑多為苯甲酸鈉咖啡因，可與膽紅素競爭白蛋白，故發生黃疸較重的早產兒應慎用[6]。本研究使用的枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停有明顯刺激作用，效果顯著。咖啡因作為治療呼吸暫停的常用藥物，其臨床療效已得到證實和肯定[7-15]，但超低體質量新生兒的生理特殊性，決定其治療使用劑量與正常新生兒和成年人存在較大差異[16]，目前臨床僅憑借經驗用藥劑量和療效觀察決定其使用劑量。因此本研究探討了咖啡因在新生兒及早產低出生體質量兒呼吸暫停治療中的使用劑量及療效，為咖啡因在臨床上的使用劑量提供科學論據。研究結果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療結束后試驗組患者呼吸暫停發作時各方面特征(發作次數、發作時持續時間、癥狀完全消失時間)均較對照組減少，2組差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組用藥后24、48、72 h后PaCO2及HCO3-較對照組明顯降低(P<0.05)。

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Therapeutic effect of Caffeine citrate on neonatal apnea

WU Chunyan1,JIA Xiaojuan2,BAI Yanhong1

(1.Department of Neonatology,Maternal and Child Health Hospital of Zhangjiakou，Zhangjiakou 075000,Hebei Province,China；2.The Sixth Hospital of Zhangjiakou,Zhangjiakou 075000,Hebei Province,China)

Abstract：ObjectiveStudy on clinical effect of large dose of caffeine citrate in the treatment of neonatal apnea.MethodsThe 78 patients were randomized into two groups,namely the control group and the experimental group,with 39 cases in each group.The control group were given small doses of caffeine citrate treatment.The first dose was 20 mg/Kg (the equivalent of caffeine base 10 mg/Kg) for 30 minute intravenous infusion,24 hours later,dose of 5 mg/Kg (equivalent to the caffeine maintenance base 2.5 mg/Kg) for 10 minute intravenous drip,once a day.In the experimental group,the first dose was 20 mg/Kg (the equivalent of caffeine base 10 mg/Kg) for 30 minute intravenous infusion,24 hours later,dose of 20 mg/Kg for 30 minute intravenous drip,once a day,until the apnea improved significantly after the treatment.Then compare the total effective rate,the occurrence of apnea,its duration,the time it disappeared of the two groups in 24 h,48 h,and 72 h.ResultsThe total effective rate of experimental group was 94.87% higher than the 74.35% of the control group.The occurrence and the time of apnea in the experimental group were less than those of the control group(P<0.05).The level of PaCO2 and HCO3- in 24 h,48 h,and 72 h of the experimental group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).ConclusionLarge dose of caffeine citrate can significantly decrease the occurrence,duration,and the disappearing time of neonatal apnea.

Keywords：Caffeine citrate;infants;apnea

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.03.069

基金項目：河北省張家口市科技攻關計劃項目(1421067D)。

作者簡介：吳春艷(1978-)，女，大學本科，主治醫師，主要從事新生兒臨床研究。

中圖分類號：R722.12

文獻標志碼：A

文章編號：2095-6258(2016)03-0622-03

(收稿日期:2015-12-14) (本欄責任編輯：張海洋2015-12-03)