老年2型糖尿病腎病患者殘余尿量與腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性

薛超萍　劉海燕　沙可夫

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江　齊齊哈爾　161006)

老年2型糖尿病腎病患者殘余尿量與腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性

薛超萍劉海燕沙可夫1

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江齊齊哈爾161006)

〔摘要〕目的評(píng)估無(wú)排尿癥狀的老年2型糖尿病(T2DM)腎病(DN)患者殘余尿量(PVR)與腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的相關(guān)性。方法調(diào)查收治的門(mén)診隨訪無(wú)排尿癥狀的T2DM患者42例，年齡53～85歲，平均(58.2±3.6)歲，其中男19例，女23例，國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)評(píng)分0～11分，平均3.7分，病程1～34年，平均11.9年。對(duì)患者的泌尿系統(tǒng)、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及程度進(jìn)行評(píng)估，采用膀胱掃描儀測(cè)量PVR，檢查尿微量白蛋白含量及eGFR進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果神經(jīng)病變患者與視網(wǎng)膜病變患者較非神經(jīng)病變或視網(wǎng)膜病變患者的PVR高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而DN患者的PVR較非DN患者高(P=0.04)。7例(16.7%)患者的PVR>50 ml，平均eGFR顯著降低，其中1例(14.3%)為微量白蛋白尿，6例(85.7%)伴有明顯蛋白尿。eGFR和PVR具有顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.33，P=0.03)，eGFR升高則是PVR>50 ml的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素(OR=：0.94；95%CI：0.88～0.99；P=0.04)。結(jié)論eGFR下降是PVR>50 ml的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，可通過(guò)早期測(cè)量PVR預(yù)測(cè)DN的發(fā)生，降低eGFR早期預(yù)防及治療DN并發(fā)癥。

〔關(guān)鍵詞〕糖尿病腎病；微血管并發(fā)癥；殘余尿量；腎小球?yàn)V過(guò)率

糖尿病腎病(DN)是一種嚴(yán)重的長(zhǎng)期并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者逼尿肌功能障礙，殘余尿增加，從而易誘發(fā)尿路感染乃至腎功能障礙〔1〕，糖尿病(DM)患者的DN發(fā)病率高達(dá)30%～80%〔2〕。研究表明DN的發(fā)病率與患者年齡和DM持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)〔3〕，由于其起病隱匿，易被忽視〔4〕，且目前尚無(wú)用于評(píng)估DN分級(jí)與殘余尿量(PVR)及腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的相關(guān)性研究，故容易導(dǎo)致診斷過(guò)晚或治療不及時(shí)。本研究旨在評(píng)估無(wú)排尿癥狀的2型糖尿病腎病及其他微血管并發(fā)癥患者PVR與eGFR的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2013年8月至2015年8月收治的無(wú)排尿癥狀的T2DM住院患者42例，采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)對(duì)所有患者下尿路癥狀進(jìn)行評(píng)估，納入評(píng)分<12分。患者年齡53～85歲，平均(58.2±3.6)歲，其中男19例，女23例，IPSS評(píng)分0～11分，平均3.7分，病程1～34年，平均11.9年。其中12例(28.6%)發(fā)生神經(jīng)病變，23例(54.8%)發(fā)生視網(wǎng)膜病變，28例(66.7%)發(fā)生DN。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)終末期腎臟疾病；(2)服用已知干擾膀胱括約肌功能的藥物，如鈣通道阻斷劑，抗膽堿能藥物，α和β-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，抗抑郁藥，抗精神病藥物，毒品，和利尿劑等；(3)DM酮癥酸中毒或高滲性高血糖狀態(tài)，包括急性代謝并發(fā)癥等；(4)與DM相關(guān)的神經(jīng)病變；(5)有良性前列腺增生或壓力性尿失禁史；(6)進(jìn)行過(guò)可能影響膀胱尿道功能的泌尿系手術(shù)〔5〕。

1.2方法對(duì)病人的健康狀況進(jìn)行評(píng)估，包括DM病史，治療類型，實(shí)驗(yàn)室檢查，DM視網(wǎng)膜病變和腎病，尿動(dòng)力學(xué)研究等，根據(jù)眼科檢查結(jié)果分為正常、單純性或增殖性DM視網(wǎng)膜病變。采用神經(jīng)肌電圖對(duì)DM神經(jīng)病變進(jìn)行評(píng)價(jià)。

檢查所有受試患者的尿微量白蛋白/肌酐比和尿蛋白/肌酐比值。DN定義為eGFR<60 ml·min-1·1.73 m-2，或尿微量白蛋白/肌酐比值>30 mg/g。

對(duì)患者泌尿系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估，采用三維膀胱掃描儀(Cube flow,Mcube Technology,韓國(guó))對(duì)PVR進(jìn)行測(cè)量，并作為DN的診斷標(biāo)志，連續(xù)兩次總尿量≥150 ml時(shí)PVR>50 ml定義為異常狀態(tài)。所有檢查和研究方案均經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS(v.17.0)計(jì)軟件進(jìn)行Mann-Whitney U檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1患者的PVR及微血管并發(fā)癥間的相關(guān)性神經(jīng)病變患者PVR與視網(wǎng)膜病變患者較非神經(jīng)病變或視網(wǎng)膜病變患者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而DN患者的PVR較非DN患者高〔(59.7 ± 100.1) vs(19.8 ± 13.5)ml〕(P=0.04)，見(jiàn)圖1。

圖1　殘余尿量PVR與微血管病變并發(fā)癥相關(guān)性

42例患者中，7例(16.7%)PVR>50 ml，根據(jù)患者PVR 是否大于50 ml的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分別統(tǒng)計(jì)，兩組患者的性別、DM病程>10年比例、IPSS、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平?jīng)]有顯著差異。而PVR>50 ml組患者的平均eGFR顯著降低。見(jiàn)表1。

2.2PVR與蛋白尿水平相關(guān)性分析PVR>50 ml患者均存在不同程度蛋白尿，其中1例(14.3%)為微量白蛋白尿，6例(85.7%)伴有明顯蛋白尿。eGFR和PVR具有顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.33，P=0.03)。PVR≤50 ml患者中無(wú)蛋白尿17例，微量白蛋白尿9例，明顯蛋白尿9例。

2.3多因素Logistic回歸分析評(píng)估PVR>50 ml的危險(xiǎn)因素神經(jīng)病變、胰島素治療、HbA1c較高及DM病程>10年等因素均非PVR>50 ml的危險(xiǎn)因素〔OR值(95%CI)：3.0(0.28～32.77)，0.35(0.02～6.68)，1.98(0.80～4.79)，1.43(0.08～26.58)，均P>0.05〕，而eGFR升高則是PVR>50 ml的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素〔OR(95%CI)：0.94(0.88～0.99)；P=0.04〕。

表1　受試患者根據(jù)殘余尿量分組一般資料及臨床特征±s)

3討論

本研究提示如果DN的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程可以在發(fā)病早期進(jìn)行預(yù)測(cè)，并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療方法，將對(duì)DM患者的生存質(zhì)量和健康狀況起到很大的幫助作用。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，可以用于通過(guò)早期測(cè)量PVR預(yù)測(cè)DN的發(fā)生，并通過(guò)降低eGFR早期預(yù)防及治療DN并發(fā)癥。

目前臨床上對(duì)DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚非完善，有研究表明DN和膀胱病之間存在相關(guān)性，另有報(bào)道17例DM無(wú)排尿癥狀患者的PVR>150 ml(47%)與腎功能下降之間無(wú)顯著相關(guān)性〔6〕。另一項(xiàng)對(duì)66例DM患者的研究發(fā)現(xiàn)PVR與腎病間沒(méi)有顯著相關(guān)性〔7〕。有報(bào)道對(duì)有下尿路癥狀的54例DM患者研究表明微量白蛋白尿是PVR>100 ml的一個(gè)危險(xiǎn)因素〔8〕。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)DM患者持續(xù)或大量的尿殘留量會(huì)導(dǎo)致eGFR的迅速下降〔9〕。本研究發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)監(jiān)測(cè)患者eGFR的波動(dòng)情況，推測(cè)和診斷患者DN的發(fā)病情況。

有研究表明，DM周圍神經(jīng)病變患者膀胱病變的患病率為75%和100%，且DN與自主神經(jīng)病變相關(guān)〔10〕。本研究發(fā)現(xiàn)DN在無(wú)癥狀DM患者中的患病率為16.7%，存在神經(jīng)病變患者較無(wú)神經(jīng)病變患者差異并不顯著〔11〕。目前尚無(wú)視網(wǎng)膜病變與PVR之間存在風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性，本研究與之相同。早期研究表明膀胱病與患者性別、胰島素用量及頻率無(wú)相關(guān)性，但DM病程較長(zhǎng)的病人膀胱病的發(fā)病率較大〔12〕，本研究也與之相似。

本研究尚存在一些局限性，主要由于隨訪周期短，因此對(duì)膀胱和腎功能病變的進(jìn)展關(guān)系無(wú)法評(píng)價(jià)。同時(shí)我們僅用PVR作為DN的診斷標(biāo)志，但PVR的存在主要用于鑒別早期與晚期神經(jīng)源性膀胱病及腎病。同時(shí)由于樣本數(shù)較小，對(duì)于顯著性研究相關(guān)尚存在不確定性。因此，仍需進(jìn)一步的大樣本、長(zhǎng)隨訪期的研究對(duì)潛在的相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估。

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〔2015-12-20修回〕

(編輯滕欣航)

基金項(xiàng)目：首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)基金(No.2005-3104)；齊齊哈爾市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(No.FSGG201422)

通訊作者：劉海燕(1972-)，女，實(shí)驗(yàn)師，主要從事組織病理學(xué)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R587.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2673-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.048

1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院

第一作者：薛超萍(1993-)，女，本科生，主要從事泌尿科疾病研究。