心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素-3和C反應(yīng)蛋白表達(dá)及意義

黎葉飛　盧輝和　王　毅　盛臻強(qiáng)　鄭扣龍

(南通市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇　南通　226001)

心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素-3和C反應(yīng)蛋白表達(dá)及意義

黎葉飛盧輝和王毅盛臻強(qiáng)鄭扣龍

(南通市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇南通226001)

〔摘要〕目的檢測心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素(Galectin)-3和C反應(yīng)蛋白(CRP)的表達(dá)，分析三者的關(guān)系及臨床意義。方法61例心力衰竭患者作為觀察組，32例體檢證實(shí)為無明顯器質(zhì)性疾病的成人作為對照組，檢測兩組血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達(dá)。結(jié)果觀察組中Apelin-12的表達(dá)明顯低于對照組，觀察組中Galectin-3和CRP的表達(dá)明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達(dá)與病變分級、有無心臟不良事件明顯相關(guān)。觀察組中Galectin-3和CRP具有正相關(guān)性，而其他指標(biāo)間未見明顯相關(guān)性。結(jié)論心力衰竭患者血清中Apelin-12低表達(dá)、Galectin-3和CRP高表達(dá)，三者與病變分級及心血管事件的發(fā)生相關(guān)，Apelin-12、Galectin-3和CRP異常表達(dá)均對病變的形成和進(jìn)展起重要作用。

〔關(guān)鍵詞〕心力衰竭；Apelin-12；半乳糖凝集素(Galectin)-3；C反應(yīng)蛋白

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟疾病較為嚴(yán)重的階段〔1〕。病變形成及進(jìn)展時(shí)機(jī)體中多種蛋白可以表達(dá)失調(diào)〔2〕。Apelin是一種G蛋白耦聯(lián)受體的配體，具有多種生物學(xué)作用〔3,4〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3是一種炎性介質(zhì)，其水平變化程度可能與心力衰竭有關(guān)，并可能參與心室重構(gòu)〔5,6〕。C反應(yīng)蛋白(CRP)是急性時(shí)相蛋白，參與炎性介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)過程中〔7〕，CRP在心血管系統(tǒng)中的表達(dá)及變化也尤其重要。本研究檢測心力衰竭患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達(dá)，分析其臨床意義。

1材料與方法

1.1臨床資料我院2013年1月至2014年12月確診為心力衰竭(參照Framingham)的患者作為觀察組，共61例，其中男30例，女31例；年齡46～84歲，平均(61.2±6.3)歲；依據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，其中Ⅰ～Ⅱ級29例，Ⅲ～Ⅳ級32例；基礎(chǔ)疾病有冠心病、高血壓、擴(kuò)張型心肌病。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、心源性休克、縮窄性心包炎、重度瓣膜狹窄、房顫、心肌炎、糖尿病、自身免疫性疾病。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。32例體檢證實(shí)為無明顯器質(zhì)性疾病的成人作為對照組，其中男16例；女16例，年齡44～70歲，平均(56.1±5.9)歲。

1.2Apelin-12、Galectin-3和CRP的檢測觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，Apelin-12、Galectin-3的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，CRP的檢測應(yīng)用免疫比濁法。嚴(yán)格按說明書操作，并由主管技師完成，做好質(zhì)量控制。

1.3隨訪通過門診、電話或住院方式對于納入的患者進(jìn)行2個(gè)月隨訪，記錄心臟的不良事件，包括心衰惡化、再入院或全因死亡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或線性相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組Apelin-12、Galectin-3和CRP表達(dá)比較兩組Apelin-12、Galectin-3和CRP表達(dá)差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2觀察組不同心功能分級患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達(dá)的比較觀察組不同心功能分級患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達(dá)差別顯著(P<0.05)。見表2。

表1　兩組Apelin-12、Galectin-3和CRP表達(dá)比較

表2　觀察組不同心功能分級患者血清中Apelin-12、

2.3觀察組有、無心臟不良事件患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達(dá)的比較觀察組有、無心臟不良事件患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表達(dá)差別顯著(P<0.05)。見表3。

表3　觀察組有、無心臟不良事件患者血清中Apelin-12、

2.4觀察組血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表達(dá)的相關(guān)性觀察組中Galectin-3和CRP具有正相關(guān)性(r=0.47，P=0.048 6)，而其他指標(biāo)間未見明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3討論

心力衰竭近年的發(fā)病率有增高趨勢，這與冠心病、高血壓、糖尿病等發(fā)病趨勢的上升有明顯關(guān)系，主要見于中老年人〔8〕。Apelin是APJ的天然配體，具有強(qiáng)心、降血壓、減少抗利尿激素釋放等多種生物學(xué)效應(yīng)〔9,10〕。Apelin-12是家族的重要成員，Dai等〔11〕認(rèn)為Apelin-12可以通過使心肌細(xì)胞一過性的鈣內(nèi)流而增加非肌原纖維對于鈣離子的反應(yīng)性，使損傷的心肌繼續(xù)發(fā)揮部分正性肌力作用。因此Apelin-12高表達(dá)是維持心肌功能的蛋白之一。當(dāng)其表達(dá)下降后，心肌的功能可能下降。Galectin-3是Galectin家族的重要成員，Galectin家族由約14個(gè)成員組成，每個(gè)成員對β半乳糖均有明顯的親和力，且含有約130個(gè)氨基酸組成的結(jié)構(gòu)保守的糖識別結(jié)構(gòu)域〔12〕。Galectin-3含有一個(gè)富于脯氨酸和甘氨酸重復(fù)序列的氨基端及一個(gè)球形羧基端〔13,14〕。有學(xué)者認(rèn)為Galectin-3參與心力衰竭的形成過程，主要通過調(diào)節(jié)心肌纖維化和炎癥反應(yīng)，引起心肌重構(gòu)〔15,16〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為Galectin-3可以促進(jìn)心臟巨噬細(xì)胞的浸潤，引起成纖維細(xì)胞的活化〔17,18〕，進(jìn)而損傷心肌。CRP是在人的肝臟中合成和分泌的急性時(shí)相蛋白，不僅可以由相關(guān)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，同時(shí)可以參與炎癥反應(yīng)的級聯(lián)反應(yīng)〔19〕。正常機(jī)體血清中CRP的表達(dá)極低，當(dāng)心血管系統(tǒng)疾病形成時(shí)，CRP的分泌量增加，使心血管疾病預(yù)測事件的發(fā)生率升高〔20〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示Apelin-12低表達(dá)、Galectin-3和CRP高表達(dá)是促進(jìn)心力衰竭發(fā)生的因素。正常情況下，Apelin-12可以拮抗血管生成素(Ang)Ⅱ的對心肌的有害作用，Apelin-12的表達(dá)下調(diào)后，其具有的擴(kuò)血管、降血壓及調(diào)節(jié)垂體激素釋放等多種生物學(xué)功能下降。同進(jìn)，當(dāng)Galectin-3介導(dǎo)心肌中的巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞浸潤時(shí)，使心肌間質(zhì)及血管周圍的纖維化明顯，同時(shí)膠原沉積，心肌肥厚、心肌的順應(yīng)性下降，引發(fā)心力衰竭。本研究結(jié)果提示Apelin-12、Galectin-3和CRP的異常表達(dá)參與心力衰竭的進(jìn)展。Apelin-12低表達(dá)、Galectin-3和CRP高表達(dá)患者心血管不良事件發(fā)生的概率明顯升高，此點(diǎn)對于臨床監(jiān)測、預(yù)后隨訪可能有一定價(jià)值。Galectin-3和CRP之間具有協(xié)同正向作用，此種作用可能與二者均為炎性相關(guān)因子有關(guān)〔21〕，Galectin-3和CRP直接參與心力衰竭發(fā)生的病理、生理過程中，其異常表達(dá)時(shí)誘發(fā)心肌纖維化和心室重構(gòu)。這也為研究心力衰竭的機(jī)制及干預(yù)提供了一個(gè)新的依據(jù)。

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〔2014-12-13修回〕

(編輯苑云杰)

通訊作者：盧輝和(1962-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事冠心病研究。

〔中圖分類號〕R541.62

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2388-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.034

第一作者：黎葉飛(1975-)，男，博士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病及心力衰竭研究。