阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關高血壓的危險因素

張　楊　蔣軍廣　張婧雯　郭世放　宋衛衛　劉　爽　劉　聰

(鄭州大學第一附屬醫院　河南省呼吸疾病研究所　河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室，河南　鄭州　450052)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關高血壓的危險因素

張楊蔣軍廣張婧雯郭世放宋衛衛劉爽劉聰

(鄭州大學第一附屬醫院河南省呼吸疾病研究所河南省高等學校臨床醫學重點學科開放實驗室，河南鄭州450052)

〔摘要〕目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并高血壓的相關危險因素。方法選擇進行多導睡眠監測(PSG)，并最終確診為OSAHS的患者共97例，經過問卷調查、體格檢查及PSG監測，監測并記錄相關指標，按照是否合并高血壓分為高血壓組和無高血壓組，對兩組數據進行統計學分析，然后對兩組間比較有差異的變量分別與高血壓進行Spearman相關分析，并以高血壓為結局變量進行多元Logistic回歸分析。結果97例受試者中，共65例合并高血壓，患病率67%；兩組人群的腰圍/身高(WHtR)、最低SaO2(LSaO2)、平均SaO2(MSaO2)、SaO2低于90%的時間占總睡眠時間的百分比(CT90%)、是否存在舌體肥大、咽側壁開闊程度分級有統計學差異。LSaO2、MSaO2與高血壓之間呈負相關，r值分別為-0.229、-0.276，WHtR、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側壁開闊程度分級分別與高血壓呈正相關，r值分別為0.203、0.201、0.200、0.282。以高血壓為結局變量，以WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側壁開闊程度分級為自變量的多因素Logistic回歸分析示咽側壁開闊程度分級進入模型，χ2=6.533，P=0.011，OR=2.089。結論OSAHS與高血壓關系密切，存在中心性肥胖、夜間間歇低氧、咽腔狹窄的OSAHS患者更易合并高血壓，其中咽側壁開闊程度分級是OSAHS相關高血壓的獨立危險因素。

〔關鍵詞〕阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；高血壓；間歇性低氧

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種常見的臨床疾病，患者夜間反復發生低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結構紊亂，從而引起多臟器、多系統損害，尤其是常可引起心血管系統并發癥。OSAHS相關高血壓是近幾年的研究熱點。目前已證實，OSAHS是普通人群中高血壓發病的獨立危險因素〔1〕。但關于在OSAHS患者中合并高血壓危險因素的進一步研究較少。本研究旨在明確OSAHS患者中合并高血壓的危險因素，從而為OSAHS相關高血壓的防治提供參考依據。

1對象與方法

1.1研究對象2012年6月至2013年1月在鄭州大學第一附屬醫院睡眠監測中心行多導睡眠監測(PSG)，并最終確診為OSAHS的患者連續入選，共97例，其中患高血壓65例，無高血壓32例。

1.1.1診斷標準OSAHS診斷依據阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)〔2〕。高血壓診斷依據《中國高血壓防治指南(2010)》的診斷標準〔3〕。高血壓同時合并OSAHS時診斷為OSAHS相關性高血壓〔4〕。

1.1.2排除標準除外其他因素引起的繼發性高血壓，如：腎動脈狹窄、庫興綜合征、原發性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤等。

1.2研究方法符合入選標準的患者均進行睡眠呼吸暫停綜合征問卷評估，內容包括：①基本情況：年齡、性別、吸煙史、飲酒史、聯系電話；②既往史：有無上呼吸道疾患、高脂血癥、糖尿病、腦血管疾病、冠心病、高血壓病史；③家族史：高血壓及OSAHS家族史；④體格檢查結果：身高、體重、體重指數(BMI)、頸圍、腰圍、腰圍/身高(WHtR)、有無下頜后縮〔5〕、有無舌體肥大〔5〕、有無腭垂過長〔5〕、有無腭垂過寬〔5〕、扁桃體大小分級〔5〕、咽側壁開闊程度分級〔5〕、Friedman軟腭位置分級〔5〕；⑤評價嗜睡程度：應用Epworth嗜睡量表(ESS)對白天嗜睡進行評分，ESS評分≥9分為白天嗜睡明顯，<9分為白天嗜睡不明顯〔2〕；⑥打鼾程度評價〔2〕。受試者于睡眠監測前行血壓測量，測量前至少安靜休息10 min，測量右臂肱動脈血壓，間隔2 min后再次測量，取兩次結果平均值記錄。次日晨起同樣方法測量醒后血壓。所有受試者于當夜均經偉康Alice 5系統行PSG監測整夜7 h以上的睡眠過程。分析以下指標：睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)、微覺醒指數、最低血氧飽和度(LSaO2)、平均血氧飽和度(MSaO2)、氧飽和度低于90%時間占總時間百分比(CT90%)、最長呼吸暫停時間、總呼吸暫停時間。

2結果

2.1兩組間一般資料、體檢資料、PSG監測結果比較兩組人群的WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側壁開闊程度分級差異有統計學意義(P<0.05)；性別、年齡、BMI、AHI、吸煙史、飲酒史、頸圍、腰圍、下頜后縮、腭垂過長、腭垂過寬、扁桃體大小分級、既往上呼吸道疾病史、OSAHS家族史、高血壓家族史、高脂血癥病史、糖尿病史、腦血管疾病史、冠心病史、微覺醒指數、最長呼吸暫停時間、總呼吸暫停時間、ESS評分、打鼾程度兩組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1、表2。

表1　兩組患者數值變量資料結果比較±s)

2.2Spearman相關分析選擇兩組間比較有統計學差異的變量：WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側壁開闊程度分級分別與高血壓進行Spearman相關分析，P值分別為0.046、0.024、0.006、0.048、0.049、0.005。其中LSaO2、MSaO2與高血壓呈負相關，相關系數r分別為-0.229、-0.276；WHtR、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側壁開闊程度分級與高血壓之間呈正相關，相關系數r分別為0.203、0.201、0.200、0.282。

2.3多因素Logistic回歸分析將97例受試者的統計資料以高血壓為因變量，以WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大、咽側壁開闊程度分級為自變量進行多因素Logistic回歸分析。進行以下數據處理，無舌體肥大為0，有舌體肥大為1；咽側壁開闊程度分級中1級設為1，2級設為2，3級設為3，4級設為4。結果示，咽側壁開闊程度分級進入模型，而WHtR、LSaO2、MSaO2、CT90%、是否存在舌體肥大被模型排除，χ2=6.533，P=0.011，說明模型顯著有效。回歸方程式：ln(P/1-P)=-1.152+0.737 X30，見表3。

表2　兩組患者分類變量資料比較(%)

表3　以高血壓為結局變量的多因素Logistic回歸分析

3討論

OSAHS是以睡眠時反復出現間斷性的上呼吸道阻塞從而引起打鼾、呼吸暫停及睡眠結構紊亂、白天嗜睡為主要表現的一種常見的呼吸系統疾病，50%～92%的OSAHS患者合并高血壓〔6，7〕，2006年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組的調查顯示〔8〕，我國OSAHS人群的高血壓患病率為56.2%。本研究中，OSAHS人群中高血壓患病率與既往研究〔6～8〕基本一致，故對OSAHS患者需注意是否合并高血壓，注重其防治。

中心性肥胖是OSAHS和高血壓的雙重危險因素。有研究表明，WHtR是判斷中心性肥胖的重要指標，其預測中心性肥胖效果要優于腰圍〔9〕。在既往相關研究中，多應用腰圍、BMI作為研究指標，本研究結果表明，WHtR不僅可以很好地預測中心性肥胖，同時其反映OSAHS患者合并高血壓患病率的效果也要優于腰圍和BMI。

本研究中，LSaO2、MSaO2、CT90%在兩組中均存在統計學差異，其中LSaO2、MSaO2與高血壓之間成負相關，CT90%與高血壓呈正相關，均提示夜間慢性間歇缺氧可能是OSAHS患者引起高血壓的主要機制之一。Niteo等〔10〕發現低氧時間越長則高血壓發生的危險系數越高，提示低氧與高血壓的發生相關。林其昌等〔11〕的研究報道LSaO2是高血壓的獨立危險因素，進一步提示三者在OSAHS相關高血壓的發病中具有極其重要的地位。本研究中LSaO2是OSAHS患者合并高血壓的相關因素，并非獨立危險因素，與林其昌等〔11〕的研究結果不完全一致，結合受試者的PSG監測結果，考慮可能是由于OSAHS患者常存在夜間極短時間的嚴重低氧，其低氧程度常與低氧時間不完全一致，單純LSaO2并不能全面地反映患者夜間低氧情況，根據我們的研究結果，認為對LSaO2、MSaO2、CT90%進行綜合分析能更好判斷患者的低氧程度。

舌體肥大是舌咽部位阻塞的一個重要因素，咽側壁開闊程度分級反映了腭咽部的阻塞程度，分級越高，腭咽部阻塞程度越嚴重。本研究結果表明舌體肥大和咽側壁肥厚可通過引起舌咽及腭咽部位阻塞，加重OSAHS患者上氣道阻塞的程度，從而引起呼吸暫停及缺氧加重，導致血壓升高。Schwab等〔12〕經研究證實咽側壁肥厚是OSAHS的獨立危險因素，本研究中經多因素Logistic回歸分析進一步表明咽側壁開闊程度分級為OSAHS相關高血壓的獨立危險因素。部分OSAHS患者可通過外科手術解決舌咽及腭咽阻塞的問題，進而可能降低OSAHS相關高血壓的患病風險。本研究結果說明，重視對咽側壁的處理，充分擴大咽腔橫徑，可提高OSAHS手術治療的療效，與之前研究結果〔13〕一致，進而更好地控制相關高血壓的發生。

本研究中，AHI在高血壓組與無高血壓組之間無統計學差異，與之前研究結果〔14〕不一致，考慮可能由以下原因導致：①OSAHS患者的AHI與缺氧嚴重程度常不一致。本研究中，LSaO2、MSaO2、CT90%在兩組間比較存在統計學差異，認為夜間間歇低氧與OSAHS合并高血壓的相關性較之AHI為高。②而至我中心診治的患者多數已出現明顯的呼吸暫停及白天嗜睡、低氧血癥等表現，行PSG監測后確診為輕、中度OSAHS患者較少，從而受試者中輕、中度OSAHS較少，根據研究結果，高血壓組與無高血壓組患者AHI均>30次/h，進一步說明受試者多為中、重度OSAHS，兩組間AHI差異性較小。故可能導致AHI在兩組間無差異。今后可通過增加樣本量，必要時通過體檢人群來獲取統計數據，進行進一步的研究。

4參考文獻

1Fletcher EC.The relationship between systemic hypertension and obstructive sleep apnea：facts and theory〔J〕.Am J Med，1995；98(2)：118-28.

2中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2012；35(1)：9-12.

3中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志，2011；19(8)：701-9.

4中國醫師協會高血壓專業委員會，中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停相關性高血壓臨床診斷和治療專家共識〔J〕.中華高血壓雜志，2012；20(12)：1119-24.

5何權瀛.睡眠呼吸病學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2009：281-92.

6Drager LF，Genta PR，Pedrosa RP，etal.Characteristics and predictors of obstructive sleep apnea in patients with systemic hypertension〔J〕.Am J Cardiol，2010；105(8)：1135-9.

7Worsnop CJ，Naughton MT，Barter CE.The prevalence of obstructive sleep apnea in hypertensives〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，1998；157(1)：111-5.

8中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.睡眠呼吸暫停人群高血壓患病率的多中心研究〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007；30(12)：894-7.

9Hsieh SD，Muto T.Meatabolic syndrome in Japanese men and women with special reference to the anthropometric criteria for the assessment of obesity：proposal to use the waist-to-height ratio〔J〕.Prev Med，2006；42(2)：135-9.

10Niteo FJ，Young TB，Lind BK，etal.Association of sleep-disorder breathing，sleep apnea，and hypertension in a large community based study.Sleep Heart Health Study〔J〕.JAMA，2000；283(14)：1829-36.

11林其昌，黃瑞強，黃建釵.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關系的前瞻性研究〔J〕.國際呼吸雜志，2010；30(17)：1038-41.

12Schwab RJ，Pasirstein M，Pierson R，etal.Identification of upper air-way anatomic risk factors for obstructive sleep apnea with volumetric magnetic resonance imaging〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2003；168(5)：509-10.

13王志強，翟立杰，佟凱.懸雍垂腭咽成形術中咽側壁的成形〔J〕.臨床耳鼻咽喉科雜志，2005；19(21)：998-9.

14Paul E,Peppar D，Terry Young，etal.Prospective study of the association between sleep-disorderde breathing and hypertension〔J〕.NEJM,2000；342(19)：1378-84.

〔2015-12-09修回〕

(編輯李相軍)

基金項目：衛生部國家臨床重點專科建設項目(衛辦醫政函〔2012〕649號)

通訊作者：蔣軍廣(1963-)，男，碩士生導師，主任醫師，教授，主要從事呼吸疾病的基礎與臨床研究。

〔中圖分類號〕R766

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2422-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.051

第一作者：張楊(1991-)，男，在讀七年制碩士生，主要從事呼吸疾病的基礎與臨床研究。