促紅細胞生成素、血清鐵、網織紅細胞平均血紅蛋白含量聯合檢測在老年腎性貧血治療中的應用價值

許宏敏　邵新華　張鳳美　趙　杰　龐國菊　劉樹業

(天津市第三中心醫院檢驗科，天津　300170)

促紅細胞生成素、血清鐵、網織紅細胞平均血紅蛋白含量聯合檢測在老年腎性貧血治療中的應用價值

許宏敏邵新華張鳳美趙杰龐國菊劉樹業

(天津市第三中心醫院檢驗科，天津300170)

〔關鍵詞〕促紅細胞生成素(EPO);腎性貧血;網織紅細胞平均血紅蛋白(CHr);血清鐵

腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細胞生成素(EPO)產生不足或血漿中一些毒素物質干擾紅細胞的生成和代謝從而導致的貧血。腎性貧血是腎衰竭末期常見的并發癥，過多輸血有一定危險，使用重組人紅細胞生成素(rHuEPO)是現在臨床上治療貧血的主要藥物〔1〕。研究發現腎性貧血治療有效率不僅與患者體內EPO水平有關而且和機體鐵狀況有關〔2〕。同時，網織紅細胞平均血紅蛋白含量(CHr)能及時反映骨髓的造血功能，從而評價機體鐵狀況。本研究探討EPO、血清鐵(FE)、CHr聯合檢測在老年腎性貧血治療中的應用價值。

1材料與方法

1.1研究對象2012年3月至2013年3月我院住院確診的腎性貧血老年患者60例，男24例，女36例，年齡63～81歲，平均68.3歲。入選標準為男性血紅蛋白(Hb)濃度<120 g/L，女性Hb<110 g/L，血清肌酐(Scr)>178 μmol/L。并排除糖尿病腎病患者、6 w 內有輸血史、嚴重感染、急慢性失血、肝臟疾病、嚴重營養不良、高血壓、惡性腫瘤。對照組60例為參加體檢的健康人，其中男25例，女35例，年齡51～68歲，平均60.7歲。兩組年齡、性別無顯著差異(P>0.05)。

1.2儀器EPO檢測采用沃克生物科技有限公司提供的試劑，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定,FE檢測采用免疫透射比濁法，儀器為TBA-120FR,CHr和Hb檢測儀器為ADVIA2120 西門子全自動血液分析儀。

1.3方法腎性貧血組均于入院次日清晨空腹采集靜脈血，對照組空腹12 h靜脈取血,檢測兩組EPO、Hb、CHr、FE水平。EPO每周常規劑量為150 U/kg,分2～3次皮下注射。鐵劑為常規使用琥珀酸亞鐵(速力菲片),劑量為口服200 mg,3次/d。

1.4統計學方法使用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2結果

腎性貧血組治療前血清EPO、CHr、Hb水平明顯低于對照組(P<0.01)；FE水平與對照組無顯著差異(P>0.05)。老年腎性貧血患者入院后，給予鐵劑及合并運用rHuEPO治療后血清EPO、CHr、Hb明顯高于治療前(P<0.01)，FE與治療前無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1　治療前兩組及腎性貧血組治療前后EPO、Hb、CHr、FE

3討論

腎性貧血在老年人貧血中占4%～7%，程度較嚴重〔3〕。貧血可以加重腎臟損傷，導致心血管等相關疾病的發生〔4〕。老年腎性貧血由多種因素造成,腎病晚期腎臟組織遭到破壞；EPO分泌減少，使骨髓制造紅細胞功能出現障礙；毒性物質破壞紅細胞增加及鐵的吸收及利用降低，葉酸攝入不足，尿蛋白丟失等，這些都是造成貧血的原因。EPO是調節紅細胞生成和成熟最重要的細胞因子，而且具有阻止紅系祖細胞凋亡的功能，EPO 主要由腎臟近曲小管附近的細胞合成和分泌〔5〕。生理情況下,體內EPO 水平維持恒定;當機體出現貧血或其他導致腎臟氧供減少時,在缺氧誘導因子的刺激下,EPO 分泌增加,刺激生成更多的紅細胞，一般疾病引起的貧血EPO水平是增高的。本研究結果原因可能與成纖維細胞破壞或表型轉化導致EPO 生成細胞減少、腎小管細胞損傷使旁分泌信號缺乏、病變局部的炎癥介質抑制 EPO生成有關。由于EPO 及造血原料的相對缺乏，機體紅細胞的有效生成障礙，引起老年腎病患者并發腎性貧血。rHuEPO的應用使老年腎性貧血得到了較好的改善。以往，對于大多數腎臟功能不全患者在透析治療開始時才給予貧血的干預，往往此時患者已存在較重程度的貧血并伴隨不可逆轉的并發癥如心室肥厚及纖維化。早期的貧血治療可以降低透析患者第1年死亡率。但相當一部分患者未能獲得預期療效，即產生所謂的 EPO 低反應性〔6〕。現已證實鐵缺乏是導致 EPO低反應性的主要原因。據報道，慢性腎衰竭患者中21%～76%存在鐵缺乏。慢性腎病患者鐵攝入的不足包括飲食中鐵缺乏及腸道吸收的干擾，反復抽血、透析器及其管路丟血、大便潛血等導致機體的鐵缺乏。同時，rHuEPO 的應用造成鐵利用的顯著增加，引起體內鐵的相對不足。因此，補鐵是腎病患者治療貧血的重要措施，而超負荷鐵會引起心血管不良事件的發生，因此，只有合理補充體內的鐵劑，才能提高rHuEPO 的治療效果，并且減少用藥劑量〔7,8〕。因此，對于老年腎性貧血患者在貧血治療前及治療過程中監測機體鐵代謝水平至關重要。目前臨床常用的評價鐵缺乏的指標有FE、轉鐵蛋白飽和度及骨髓鐵染色等。骨髓鐵染色雖能準確反映機體的貯存鐵和鐵利用狀況，因其是創傷性檢查，已不適用于臨床補鐵治療的監測指標。FE是反映患者體內鐵狀況的最常用指標，但易受炎癥等因素的影響，靈敏度差，尤其對患有慢性腎臟病的這一特殊群體。轉鐵蛋白飽和度能反映機體鐵利用情況，但受患者營養狀況的影響，檢測結果變動很大(變動率17%～70%)，且穩定性差，個體差異大〔8〕，二者作為判斷老年腎性貧血患者鐵狀況均有其局限性。因此，傳統的鐵代謝檢測指標在某些情況下不能真正反映老年腎病患者機體鐵利用狀況，需要和一些新參數聯合檢測對疾病進行提示。網織紅細胞是晚幼紅細胞脫核后釋放到外周血的紅細胞，可快速反映骨髓細胞合成血紅蛋白的狀況〔9,10〕。網織紅細胞的壽命僅為1～2 d，因此，貧血時，網織紅細胞的變化較快〔11〕。CHr能及時反映骨髓的造血功能，評價機體鐵狀況，且不受急性時相反應的影響。因此，CHr在評估患者體內可用鐵的狀況，及早發現缺鐵方面具有潛在臨床意義〔12,13〕。北京協和醫院血液科對于CHr在診斷缺鐵性貧血時的性能方面進行了相關研究〔14〕，發現CHr是評估患者體內可用鐵的快速準確指標。本研究結果說明老年腎性貧血患者存在功能性缺鐵，及時進行鐵劑和rHuEPO的正確補給，會使患者骨髓造血活躍〔15,16〕，RNA含量豐富的網織紅細胞釋放到外周血，使CHr升高。隨著自動化血細胞分析儀應用的普及,CHr 檢測由于精確度高,可重復性好,且方法簡便，適于老年腎性貧血患者鐵缺乏的診斷及療效評價。

4參考文獻

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〔2015-02-03修回〕

(編輯杜娟)

通訊作者：劉樹業(1957-)，男，博士，碩士生導師，主要從事代謝組學研究。

〔中圖分類號〕R69

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2516-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.099

第一作者：許宏敏(1972-)，女，主管技師，主要從事血液細胞學診斷及臨床檢驗醫學的研究。