羧甲基纖維素鈉結合地塞米松預防術后腹膜粘連的療效

汪　軍　劉國輝　康　新　劉旭光

(吉林大學白求恩第一醫院檢驗科，吉林　長春　130021)

羧甲基纖維素鈉結合地塞米松預防術后腹膜粘連的療效

汪軍劉國輝1康新2劉旭光3

(吉林大學白求恩第一醫院檢驗科，吉林長春130021)

〔摘要〕目的探討羧甲基纖維素(SCMC)結合地塞米松預防術后腹膜粘連的有效性。方法取Wistar (鼠齡3個月以上)大鼠150只，隨機分為A、B、C三組，每組50只。其中A、B組為對照組，C組為實驗組。制作腹膜粘連模型，取下腹正中切口，在回腸末端用刀片輕刮漿膜層，對照1組創面不作其他處理、關腹;對照2組、實驗組創面分別用各10 ml注射器推入4 ml SCMC及4 ml SCMC加4 mg地塞米松。術后分籠飼養,術后均禁食10 h。術后12 d處死全部動物。將腹腔內粘連情況進行評分。隨機取創面剖位2 cm粘連腸管石蠟包埋后制片，光鏡下觀察。結果術后12 d處死余全部動物后剖驗腹腔；實驗組粘連范圍較少，粘連較薄，易于分離；對照1組粘連范圍較大，粘連均較稠密，部分大鼠粘連帶有微血管形成，需銳、鈍結合分離粘連；對照2組粘連情況介于對照1組、實驗組之間。實驗組總評分結果(3.40±0.48)明顯低于對照2組(6.10±0.50)(P<0.05)，更明顯低于對照1組(8.12±0.71)(P<0.01)。光鏡下見對照1組漿膜剝離面毛細血管增生，成纖維細胞明顯增生．膠原纖維排列致密。C組漿膜剝離面毛細血管增生不明顯，纖維細胞較少，膠原纖維疏松。對照2組改變介于對照1、實驗組之間。結論SCMC結合地塞米松對腹腔粘連的預防具有可行性，值得深入研究。

〔關鍵詞〕羥甲基纖維素鈉；地塞米松；腹膜粘連

腹部手術可致腹膜粘連致腸梗阻的發生〔1〕。研究出有效的、能預防腸粘連發生而且體內無毒副作用并能被體內降解吸收的理想生物隔離材料成為國內外學者研究的熱點〔2〕。本實驗發現，應用羧甲基纖維素鈉(SCMC)及地塞米松的粘連模型大鼠粘連發生的范圍、程度及強度較單純應用SCMC均明顯降低。

1材料與方法

1.1動物與分組3月齡以上Wistar大鼠150只，體重(215 ±35)g，雌雄不限，隨機分為實驗組、對照1組、對照2組，每組50只。

1.2方法以Omer等〔3〕方法為參考，制作腹膜粘連模型，取下腹正中切口，長約3.5 cm，在回腸末端用刀片輕刮漿膜層，形成約0.6 ×5 cm2的漿膜受損創面，對照1組創面不作其他處理、關腹；對照2組、實驗組創面分別用各10 ml注射器推入4 ml SCMC(中科院長春應用化學研究所提供)及 4 ml SCMC加4 mg地塞米松。術后分籠飼養，術后均禁食10 h。術后12 d處死全部動物。將腹腔內粘連情況進行評分。隨機取創面剖位2 cm粘連腸管石蠟包埋后制片，光鏡下觀察。

1.3評價標準參照Leach等〔4〕評分系統對腹腔粘連范圍、程度及強度進行評分(雙盲法)。粘連范圍：無粘連計0分；粘連面積占盲腸損傷表面1%～24%，1個粘連帶為1分；2個粘連帶或粘連面積為25%～49%計2分；粘連面積為50%～70%，或3個及以上粘連帶計3分；71%～100%的創面有粘連，或腸管與腹壁粘連計為4分。粘連程度：無粘連為0分；粘連薄薄的為1分；粘連較為稠密的為2分；粘連帶有微血管形成的為3分。粘連強度：輕輕牽拉即可斷裂粘連計1分；需鈍性分離才能分開粘連計2分；銳性剝離才能分開粘連計3分。總粘連得分=粘連范圍+程度+強度得分，最高10分。

1.4統計學方法采用SAS9.0軟件行t檢驗。

2結果

2.1大鼠死亡情況對照1組有2只大鼠死于術后4 d，4只大鼠死于術后5～6 d，探查其中5只均為局部腸管粘連絞窄壞死所致，每只大鼠總粘連得分為10分，余1只因腸管剝離時回腸穿孔所致，未見粘連，故不參加粘連得分，死亡率為12%；對照2組有2只大鼠死于術后5～6 d，探查亦為局部腸管粘連絞窄壞死所致，每個大鼠總粘連得分為10分，死亡率為4%；實驗組有2只大鼠死于術后3～4 d，探查腹腔被剝離的回腸穿孔，未見粘連，考慮死于創傷性休克，故不參加粘連得分，死亡率為4%。3組動物切口愈合率均100%。

2.2評分結果和粘連情況評分結果見表1，實驗組總評分明顯低于對照1、2組(P<0.01，P<0.05)。術后12 d 處死全部動物后剖驗腹腔；實驗組粘連范圍較少，粘連較薄，易于分離；對照1組粘連范圍較大，粘連均較稠密，部分大鼠粘連帶有微血管形成，需銳、鈍結合分離粘連；對照2組粘連情況介于對照1組、實驗組之間。

表1　各組大鼠粘連得分±s，分)

與對照1及對照2組比較：1)P<0.05

2.3病理組織學改變光鏡下見對照1組漿膜剝離面毛細血管增生，成纖維細胞明顯增生，膠原纖維排列致密。實驗組漿膜剝離面毛細血管增生不明顯，纖維細胞較少，膠原纖維疏松。對照2組改變介于對照1組、實驗組之間。

3討論

SCMC作為一機械隔離物，有較好的抗粘連作用，是多糖衍生物，具有吸收性良好、無毒、無免疫原性、無熱源反應、無致畸及突變性，降解及生物相容性良好等特點〔5〕，可制成溶液、凝膠等多種形式，它可抑制修復腹膜過程中炎性細胞的遷移，降低成纖維細胞的活性，阻止纖維蛋白在受損的漿膜上沉著〔6〕。地塞米松為糖皮質激素，可減輕炎性滲出、毛細血管擴張、白細胞浸潤等反應，抑制纖維細胞的增生，防止粘連形成。

本實驗結果提示SCMC結合地塞米松較單純應用SCMC降低粘連范圍、程度及強度更明顯。本實驗中觀察可見大鼠腹腔粘連的關鍵時間是術后7 d左右。若在腹膜損傷創面間置入隔離物且維持1 w，損傷的腹膜可再生皮化，從而抑制了粘連的發生。但實驗中發現單純SCMC在大鼠體內均5 d即降解吸收完畢，故預防腸粘連的發生并不十分理想。

SCMC結合地塞米松，既具有SCMC的抗粘連生理特性，又具有地塞米松減輕炎癥滲出、預防粘連疊加的作用，本文提示其降解吸收完畢時間7 d以上，故其抗粘連作用在時間上優于單純應用SCMC。

SCMC結合地塞米松對皮膚黏膜無刺激性，且不會在腹腔內形成異物，不影響腸蠕動，同時具有安全性，故對腹腔粘連的預防具有可行性，值得深入研究。

4參考文獻

1Harris DA，Topley N.Peritoneal adhesions〔J〕.Br J Surg，2008；95(1)：271-2.

2Mahdy T，Mohamed G，Elhawary A.Effect of methylene blue on intra-abdominal adhesion formation in rats〔J〕.Int J Surg,2008；6(6)：452-5.

3omer RT,Ibrahim B，Mekin S.An evaluation of normal saline and taurolidine on intraabdominal adhesion formation and peritoneal fibrinolysis〔J〕.J Surg Res,2008；144(1)：151-7.

4Leach RE,Burns JW,Dawe EJ，etal.Reduction of postsurgical adhesion formation in the rabbit uterine horn model with use of hyaIuronate/carboxymethyl cellulose gel〔J〕.Fertil Steril，1998；69(3)：415-8.

5劉國輝，劉莉，倫志軍，等.Zn2+改性羧甲基纖維素預防術后腹膜粘連〔J〕.中華實驗外科雜志，2012；29(3)：427-8.

6劉國輝，于金海，王玉梅，等.羧甲基纖維素透明質酸鈉預防術后腹膜粘連的實驗研究〔J〕.中華胃腸外科雜志，2010；13(11)：855-6.

〔2015-07-17修回〕

(編輯李相軍)

基金項目：吉林省衛生廳科研課題(No.2012S011)

通訊作者：劉旭光(1975-)，男，主治醫師，主要從事心外科工作。

〔中圖分類號〕R619+.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2609-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.018

1吉林大學第一醫院急診科

2大連大學附屬中山醫院急診科

3吉林大學白求恩第一醫院心臟外科

第一作者：汪軍(1963-)，男，主管技師，主要從事心檢驗工作。