血清尿酸、白細胞介素-6、高敏C反應蛋白水平在老年急性缺血性腦卒中患者預后評估中的價值

杜更勝　李輝華

(新余鋼鐵集團有限公司中心醫院，江西　新余　338001)

血清尿酸、白細胞介素-6、高敏C反應蛋白水平在老年急性缺血性腦卒中患者預后評估中的價值

杜更勝李輝華1

(新余鋼鐵集團有限公司中心醫院，江西新余338001)

〔摘要〕目的探討血清尿酸(UA)、白細胞介素(IL)-6、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平對老年急性缺血性腦卒中(AIS)患者預后的評估價值。方法選取該院2013年1月至2015年1月老年AIS患者148例作為病例組，參照Adamas分類法將患者分為實驗組(大面積AIS)與對照組(非大面積AIS)，同期選取健康體檢者75例作為正常組，均檢測血清UA、IL-6、hs-CRP水平，分析三者對預后的評估價值。結果實驗、對照組患者血清UA、IL-6、hs-CRP水平明顯高于正常組(P<0.05)，且實驗組明顯高于對照組(P<0.05)。實驗、對照組患者美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分、急性生理和慢性健康狀況評價系統(APPACHE)Ⅱ評分高于正常組患者(P<0.05)，格拉斯哥昏迷評分量表(GCS)評分明顯低于正常組(P<0.05)；實驗組NIHSS評分、APPACHEⅡ評分明顯高于對照組(P<0.05)，GCS評分明顯低于對照組(P<0.05)。經Pearson相關性分析，UA、IL-6、hs-CRP與NIHSS評分、APPACHEⅡ評分呈正相關(P<0.05)，UA、IL-6、hs-CRP與GCS評分呈負相關(P<0.05)。結論老年AIS患者UA、IL-6、hs-CRP水平顯著增高，其增高幅度與預后狀況具有明顯的相關性。

〔關鍵詞〕血尿酸；白細胞介素6；高敏C反應蛋白；急性缺血性腦卒中

急性缺血性腦卒中(AIS)的主要病理基礎為腦血管動脈粥樣硬化性斑塊形成。高尿酸(UA)血癥與AIS的發生與發展具有明顯關系〔1〕。白細胞介素(IL)-6是常見的促炎癥因子，被證實與動物腦損傷病情程度具有緊密的關系〔2〕。動脈粥樣硬化性斑塊的炎癥反應是導致斑塊破裂與斑塊不穩定的重要因素，其中高敏C反應蛋白(hs-CRP)是高度敏感的炎癥因子〔3〕。本研究旨在探討血清UA、IL-6、hs-CRP水平對老年AIS患者預后的評估價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2013年1月至2015年1月老年AIS患者148例作為病例組，參照Adamas分類法將患者分為實驗組(大面積急性缺血性腦卒中)與對照組(非大面積急性缺血性腦卒中)，實驗組70例，男38例，女32例，年齡60～76〔平均(66.32±5.24)〕歲；對照組78例，男41例，女37例，年齡61～77〔平均(66.29±5.18)〕歲；同期選取健康體檢者75例作為正常組，男40例，女35例，年齡61～78〔平均(66.319±5.09)〕歲；三組性別、年齡等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準病例組患者均符合《全國腦血管病學術會議》制定的關于AIS的診斷標準〔4〕，年齡≥60歲，經顱腦CT、磁共振成像(MRI)證實缺血性腦卒中。全部研究對象自愿參加本研究試驗并簽署知情同意書。本研究試驗經醫院倫理委員會批準。

1.2.2排除標準近期服用可能影響血清UA、IL-6、hs-CRP水平的藥物，合并心功能障礙、肝腎功能障礙、全身感染性疾病或潛在感染征象、風濕免疫系統疾病、結締組織疾病、惡性腫瘤、營養不良、周圍血管疾病、癲癇、甲狀腺功能低下與精神性疾病等患者。

1.2.3Adamas分類法〔5〕AIS梗死最大切面直徑>3 cm，累及腦解剖部位的2支血管主干供應區為大面積AIS；其他AIS為非大面積AIS。

1.3檢測方法全部患者入院后8 h內采集空腹靜脈血3 ml，置于試管中，采用LDZ5-2離心機(北京離心機廠)經3 000 r/min離心10 min，分離血清后置入Eppendorf管，-20℃保存待測，采用日立7600-020型全自動生化分析儀檢測血清UA、IL-6、hs-CRP水平，其中采用尿酸酶比色法檢測UA水平，嚴格按照UA試劑盒(日本和光純藥工業株式會社)說明書操作；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-6水平，嚴格參照IL-6試劑盒(上海恒遠生物科技公司)說明書操作；采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測hs-CRP水平，嚴格按照hs-CRP試劑盒(北京科美生物技術有限公司)說明書操作。試驗期間采用AD450酶標檢測儀、MW960洗板機均由美國貝克曼-庫爾特公司提供，WS27恒溫水浴箱由SHELLAB-US公司提供。

1.4觀察指標三組間比較血清UA、IL-6、hs-CRP水平的差異。預后指標：①采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)標準〔6〕，總分45分，評分越低，提示神經功能缺損程度越輕，預后狀況越佳。②采用格拉斯哥昏迷評分量表(GCS)標準〔7〕，其中評分越高，預后越佳。③參照急性生理和慢性健康狀況評價系統Ⅱ(APPACHEⅡ)標準〔8〕，評分越低，預后狀況越佳。

1.5統計學方法采用SPSS18.0軟件進行單因素方差分析、q檢驗、χ2檢驗和Pearson相關性分析。

2結果

2.1三組血清UA、IL-6、hs-CRP水平比較實驗、對照組血清UA、IL-6、hs-CRP水平明顯高于正常組(P<0.05)，且實驗組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　三組UA、IL-6、hs-CRP水平比較

與正常組比較:1)P<0.05;與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2三組NIHSS評分與GCS評分比較實驗、對照組NIHSS評分、APPACHEⅡ評分高于正常組，GCS評分明顯低于正常組(P<0.05)；實驗組NIHSS評分、APPACHEⅡ評分明顯高于對照組，GCS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　三組NIHSS評分與GCS評分的比較，分)

2.3血清UA、IL-6、hs-CRP水平與NIHSS評分、GCS評分、APPACHEⅡ評分的關系 經Pearson相關性分析，UA、IL-6、hs-CRP與NIHSS評分、APPACHEⅡ評分均呈正相關(rUA=0.521，0.514;rIL=0.515,0.518;rhs-CRP=0.509,0.511,均P<0.05)，與GCS評分均呈負相關(r=-0.516，-0.524，-0.514，均P<0.05)。

3討論

AIS時局部突發性腦組織供血動脈血流灌注量不足或血流灌注徹底中斷導致無法供糖、供氧與供血，最終導致局部腦組織受損，造成腦卒中后腦損傷，機體啟動一系列代償機制以對抗腦組織損傷。無論是腦組織損傷與腦組織修復，各種生物學指標不可避免參與疾病的發生與發展過程。

UA是嘌呤核苷酸的最終代謝產物。相關文獻報道，高UA血癥的患者并發心腦血管疾病的風險顯著增加〔9〕。本研究結果揭示了血清UA水平與AIS的發生發展具有緊密的關系，但血清UA水平可否作為病情嚴重程度的評估標準尚有待進一步的探討。

IL-6是屬于白介素家族成員之一的急性反應蛋白。有關研究顯示，AIS患者疾病發病6～24 h內機體白細胞浸潤，24～48 h內中性粒細胞計數明顯增加，血清IL-6水平則達到最高值〔10〕。通過動物模型研究顯示，腦組織損傷時，單核細胞/巨噬細胞、中性粒細胞大量積聚于腦組織損傷部位的動脈外膜〔11〕。本研究結果揭示了血清IL-6水平在AIS患者中明顯增高，且增高幅度與腦卒中病灶面積具有明顯的關系。

hs-CRP是腦組織損傷與炎癥性改變時急速增加的急性反應蛋白之一。CRP主要合成于肝臟組織的急性反應時相，被證實與動脈粥樣硬化性斑塊形成具有明顯的關系〔12〕。hs-CRP與動脈粥樣硬化性斑塊形成與發展的關鍵環節具有明顯的關系。本研究結果揭示了血清hs-CRP水平增高幅度在AIS患者的病灶累及面積的評估中具有重要的價值。

但目前尚缺乏血清UA、IL-6、hs-CRP水平對老年AIS患者預后的評估作用研究。NIHSS評分、GCS評分、APPACHEⅡ評分可作為心腦血管疾病預后狀況的重要評估指標〔13〕。本研究揭示了血清UA、IL-6、hs-CRP水平在老年AIS患者的預后評估中具有重要的作用。

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〔2015-07-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：李輝華(1961-)，男，碩士，教授，主任醫師，主要從事神經內科(腦血管病)方面的臨床研究和教學。

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2638-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.032

1南昌大學第一附屬醫院

第一作者：杜更勝(1969-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事神經內科(腦血管病)方面的臨床研究。