基于文獻的單味中藥有效成分治療脂肪肝藥理作用特點分析

鐘周 鄧焱坤 胡志希 許潛 賴永金 文云波

摘要：目的 基于文獻統計分析單味中藥有效成分治療脂肪肝的藥理作用特點，為進一步研究及臨床治療脂肪肝提供參考。方法 計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數據庫、中文科技期刊數據庫（VIP）2003年1月-2014年12月報道的單味中藥治療脂肪肝動物研究文獻，統計治療脂肪肝的中藥味數，歸納單味中藥有效成分（提取成分、水煎劑）的藥理作用特點。結果 檢出符合標準文獻279篇，共涉及藥物67味，其中用于治療酒精性脂肪肝（AFLD）的藥物8味，治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）的藥物45味，同時治療AFLD及NAFLD的藥物14味；治療AFLD藥理作用以調節血脂、保護肝臟、抗氧化、抗炎為主，治療NAFLD藥理作用尚有改善胰島素抵抗的作用。結論 中藥治療AFLD與NAFLD療效顯著、多種作用途徑、抗肝損傷特點，可為臨床治療脂肪肝提供參考。

關鍵詞：酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪肝；中藥；藥理作用

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.011

中圖分類號：R259.755；R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）07-0042-04

Analysis on Pharmacologic Action Features of Active Ingredients of Single Chinese Herbal Medicine for the Treatment of Fatty Liver Based on Literature ZHONG Zhou1， DENG Yan-kun2， HU Zhi-xi3， XU Qian4， LAI Yong-jin3， WEN Yun-bo3 （1. The Third Social Welfare Institute in Changsha， Changsha 410004， China； 2. The Second Peoples Hospital in Shaoyang， Shaoyang 422001， China； 3. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China； 4. Xiangya Second Hospital， Central South University， Changsha 410011， China）

Abstract： Objective To analyze pharmacologic action features of single Chinese herbal medicine for the treatment of fatty liver based on literature； To provide references for clinical treatment of fatty liver. Methods Animal research literature about single Chinese herbal medicine for the treatment of fatty liver in CNKI， Wanfang database， and VIP from January 2003 to December 2014 was retrieved by computers. The number of single Chinese herbal medicine and the pharmacologic action features of active ingredients （or extracts） were statistically concluded. Results A total of 279 articles were retrieved， including 67 kinds of single Chinese herbal medicine， among which 8 were used to treat AFLD， 45 were used to treat NAFLD， and 14 were used to treat AFLD and NAFLD simultaneously. Pharmacologic action features of the medicine for AFLD mainly included reducing lipid， protecting liver， antioxidation， and anti-inflammation. Pharmacologic action features of the medicine for NAFLD had the effects of improving insulin resistance additionally. Conclusion Chinese herbal medicine for the treatment of AFLD and NAFLD shows significant efficacy， having the features of multiple pathways and liver damage resistance， which provide references for clinical treatment of fatty liver.

Key words： alcoholic fatty liver； nonalcoholic fatty liver disease； Chinese herbal medicine； pharmacological action

基金項目：國家自然科學基金（81373550）；中醫診斷學國家重點學科開放基金（2013ZYZD05）

通訊作者：胡志希，E-mail：5471313@sohu.com

脂肪性肝病是以肝細胞脂肪過度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征，以40～49歲發病率最高，我國成人患病率為15%～25%，且呈年輕化趨勢[1]。臨床上根據有無長期過量飲酒分為酒精性脂肪肝病（alcoholic fatty fiver disease，AFLD）和非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）[2]。近年來中藥治療脂肪肝的研究取得了顯著進展，在藥理作用及療效方面具有特色和優勢[3]。本研究基于文獻統計治療AFLD或NAFLD的單味中藥有效成分及其藥理作用特點，為臨床治療脂肪肝提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

納入標準：①2003年1月-2014年12月單味中藥有效成分或提取物、水煎劑治療脂肪肝動物實驗研究文獻；②文獻題目中或關鍵詞含“脂肪肝”或“酒精性脂肪肝”或“非酒精性脂肪肝”；③符合脂肪肝診斷標準包括肝臟指數檢測值、肝病理切片[4]；④對照組可為空白組或安慰劑（正常肝切片）組、AFLD模型或NAFLD模型（病理肝切片）組；⑤有明確中藥有效成分（提取成分、水煎劑）。⑥有明確療效結論。

排除標準：①純理論研究文獻；②無隨機對照組、AFLD模型或NAFLD模型文獻；③純西醫干預措施的研究；④文獻題目中不含“酒精性脂肪肝”“非酒精性脂肪肝”“肝脂肪變性”；⑤無肝臟指數檢測值及肝病理電鏡觀察的文獻；⑥無明確脂肪肝臟指數與肝病理診斷療效結論。

1.2 數據來源

計算機檢索2003年1月-2014年12月中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數據庫、中文科技期刊數據庫（VIP）中所有發表的中藥治療脂肪肝文獻，結合手工檢索和文獻追蹤等。檢索式：單味中藥名稱and“酒精性脂肪肝”、單味中藥名稱and“非酒精性脂肪肝”、單味中藥名稱and“肝脂肪變性”，如“大黃”and“脂肪肝”、“大黃”and“非酒精性脂肪肝”、“大黃”and“酒精性脂肪肝”。單味中藥名稱按2007年版《中藥學》[5]選取。

1.3 數據錄入及規范

1名研究者按照納入及排除標準，獨立對原始文獻進行篩選：先將初檢文獻歸類、整理；再閱讀文章的題目、摘要及全文，排除明顯不符合納入標準的文獻；出現歧義時通過另2名研究者討論解決。藥物名稱及藥物分類按2007年版《中藥學》規范。將數據錄入Excel2007，采用函數完成加減運算。

1.4 數據分析

將原始數據量化后錄入，建立單味中藥有效成分文獻數據庫，采用SPSS17.0統計軟件進行頻數統計。

2 結果

2.1 中藥類別分布情況

共檢索出符合要求的文獻279篇。共涉及藥物67味，其中治療AFLD的藥物8味，治療NAFLD的藥物45味，同時治療AFLD及NAFLD的藥物14味；共涉及16類藥物，其中補虛類藥物最多，其次為清熱類、利水滲濕類藥物，見表1。

2.2 中藥有效成分或提取物藥理作用情況

67味治療脂肪肝藥物具有減輕肝脂肪堆積（肝指數下降）、改善肝脂肪變性作用；其治療AFLD藥理作用以調節血脂、保護肝臟、抗氧化、抗炎為主，治療NAFLD藥理作用以調節血脂、抗氧化、保護肝臟、抗炎、改善胰島素抵抗為主。調節血脂作用包括降低總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL），抗氧化作用包括降低丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），抗炎作用包括降低TNF-α，保護肝臟作用包括降低谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）。中藥有效成分或提取物治療脂肪肝藥理作用分布見表2、表3。

3 討論

脂肪肝在我國發病率較高，其中AFLD發病機制主要為酒精及代謝物的肝損害、免疫因子、脂肪代謝紊亂、氧化應激等。NAFLD是指除酒精等因素所致以肝脂肪變為主的病理綜合征。目前“兩次打擊學說”為解釋NAFLD的主要發病機制：第一次為隨胰島素抵抗致脂質沉積，第二次為氧化應激、脂質過氧化、炎癥介質的肝損傷[6]。目前脂肪肝的中藥研究取得了進展，故本研究對其藥理作用特點及脂肪肝防治優勢進行歸納探討。

3.1 單味中藥治療藥理作用特點

共檢出符合要求的文獻279篇，涉及藥物67味，其中治療AFLD的藥物8味，治療NAFLD的藥物45味，可同時治療AFLD及NAFLD的藥物14味；其分布于16類中藥中，以補虛類最多，清熱類、利水滲濕類次之。67味中藥通過減輕肝脂肪堆積（肝指數下降）、改善肝脂肪變性來治療脂肪肝；其治療AFLD藥理作用以調節血脂、保護肝臟、抗氧化、抗炎為主，治療NAFLD藥理作用以調節血脂、抗氧化、保護肝臟、抗炎、改善胰島素抵抗為主。

3.2 中藥防治脂肪肝優勢

脂肪肝早期診斷并及時治療可恢復正常，故防治脂肪肝對病情進展和改善預后非常重要。脂肪肝常伴肝損害，易合并糖尿病、高脂血癥、高血壓等疾病，且肝臟為代謝中樞故用藥更局限。AFLD以戒酒聯合肝細胞保護劑或抗氧化劑進行防治，NAFLD治療以控制飲食、增加運動聯合肝細胞保護劑或抗氧化劑為主，而中藥調脂、抗氧化、護肝、抗炎綜合性治療更具安全與療效。如脂肪肝合并高脂血癥慎用降脂西藥，而中藥則通過調脂、抗氧化、抗炎、護肝、改善胰島素抵抗等，以減輕肝脂堆積、抗肝損失及肝脂肪變性。肝臟脂肪變性重在預防，中藥食療可發揮獨特優勢，根衛生部公布的101種藥食同源品種[7]，其中抗脂肪肝有山楂、木瓜、玉竹、甘草、肉桂、花椒、生姜、梔子、桑葉、桔梗、荷葉、菊花、紫蘇、葛根、橘皮、人參、姜黃、蓽茇、馬齒莧、決明子、金銀花、枳椇子、枸杞子共23種，這為通過食療防治脂肪肝提供了藥理依據。

3.3 問題及展望

目前中藥復方治療脂肪肝研究取得了一定進展[8-9]，單味中藥對AFLD與NAFLD藥理研究療效確切，其多環節、多途徑特點為中藥防治脂肪肝提供了科學依據。但目前中藥抗脂肪肝研究以動物實驗為主，缺少臨床及循證醫學研究，臨床經驗有待進一步發掘。今后應結合其實驗藥理作用，以中醫基礎理論為核心，充分發揮中醫藥防治脂肪肝的優勢。

參考文獻：

[1] 陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版杜，2007：435- 437.

[2] SPRINGER F， MACHANN J， CLAUSSEN C D. Liver fat content determined by magnetic resonance imaging and spectroscopy[J]. World Journal of Gastroenterology，2010，16（13）：1560-1566.

[3] 趙昱，劉蜻蜻，徐艷，等.天然藥物防治非酒精性和酒精性脂肪肝的研究進展[J].國際藥學研究雜志，2010，37（6）：408-425.

[4] 葛均波.徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版杜，2013：408- 411.

[5] 高學敏.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007.

[6] TESSARI P， CORACINA A， COSMA A. Hepatic lipid metabolism and non-alcoholic fatty liver disease[J]. Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases，2009，19（4）：291-302.

[7] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.既是食品又是中藥材物質目錄[N].中國中醫藥報，2014-11-17（2）.

[8] 韓素恒.中藥復方治療酒精性脂肪肝研究進展[J].陜西中醫，2012， 33（5）：632-634.

[9] 古寧艷，楊少軍.中醫藥防治脂肪肝實驗研究進展[J].中國中醫藥信息雜志，2012，19（4）：111-112.

（收稿日期：2015-07-15）

（修回日期：2015-10-11；編輯：向宇雁）