基于文獻(xiàn)的單味中藥有效成分治療脂肪肝藥理作用特點(diǎn)分析

鐘周 鄧焱坤 胡志希 許潛 賴永金 文云波

摘要：目的 基于文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析單味中藥有效成分治療脂肪肝的藥理作用特點(diǎn)，為進(jìn)一步研究及臨床治療脂肪肝提供參考。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）2003年1月-2014年12月報(bào)道的單味中藥治療脂肪肝動(dòng)物研究文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)治療脂肪肝的中藥味數(shù)，歸納單味中藥有效成分（提取成分、水煎劑）的藥理作用特點(diǎn)。結(jié)果 檢出符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)279篇，共涉及藥物67味，其中用于治療酒精性脂肪肝（AFLD）的藥物8味，治療非酒精性脂肪肝（NAFLD）的藥物45味，同時(shí)治療AFLD及NAFLD的藥物14味；治療AFLD藥理作用以調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)肝臟、抗氧化、抗炎為主，治療NAFLD藥理作用尚有改善胰島素抵抗的作用。結(jié)論 中藥治療AFLD與NAFLD療效顯著、多種作用途徑、抗肝損傷特點(diǎn)，可為臨床治療脂肪肝提供參考。

關(guān)鍵詞：酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪肝；中藥；藥理作用

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.011

中圖分類號(hào)：R259.755；R2-05 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）07-0042-04

Analysis on Pharmacologic Action Features of Active Ingredients of Single Chinese Herbal Medicine for the Treatment of Fatty Liver Based on Literature ZHONG Zhou1， DENG Yan-kun2， HU Zhi-xi3， XU Qian4， LAI Yong-jin3， WEN Yun-bo3 （1. The Third Social Welfare Institute in Changsha， Changsha 410004， China； 2. The Second Peoples Hospital in Shaoyang， Shaoyang 422001， China； 3. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China； 4. Xiangya Second Hospital， Central South University， Changsha 410011， China）

Abstract： Objective To analyze pharmacologic action features of single Chinese herbal medicine for the treatment of fatty liver based on literature； To provide references for clinical treatment of fatty liver. Methods Animal research literature about single Chinese herbal medicine for the treatment of fatty liver in CNKI， Wanfang database， and VIP from January 2003 to December 2014 was retrieved by computers. The number of single Chinese herbal medicine and the pharmacologic action features of active ingredients （or extracts） were statistically concluded. Results A total of 279 articles were retrieved， including 67 kinds of single Chinese herbal medicine， among which 8 were used to treat AFLD， 45 were used to treat NAFLD， and 14 were used to treat AFLD and NAFLD simultaneously. Pharmacologic action features of the medicine for AFLD mainly included reducing lipid， protecting liver， antioxidation， and anti-inflammation. Pharmacologic action features of the medicine for NAFLD had the effects of improving insulin resistance additionally. Conclusion Chinese herbal medicine for the treatment of AFLD and NAFLD shows significant efficacy， having the features of multiple pathways and liver damage resistance， which provide references for clinical treatment of fatty liver.

Key words： alcoholic fatty liver； nonalcoholic fatty liver disease； Chinese herbal medicine； pharmacological action

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81373550）；中醫(yī)診斷學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科開放基金（2013ZYZD05）

通訊作者：胡志希，E-mail：5471313@sohu.com

脂肪性肝病是以肝細(xì)胞脂肪過(guò)度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征，以40～49歲發(fā)病率最高，我國(guó)成人患病率為15%～25%，且呈年輕化趨勢(shì)[1]。臨床上根據(jù)有無(wú)長(zhǎng)期過(guò)量飲酒分為酒精性脂肪肝病（alcoholic fatty fiver disease，AFLD）和非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）[2]。近年來(lái)中藥治療脂肪肝的研究取得了顯著進(jìn)展，在藥理作用及療效方面具有特色和優(yōu)勢(shì)[3]。本研究基于文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)治療AFLD或NAFLD的單味中藥有效成分及其藥理作用特點(diǎn)，為臨床治療脂肪肝提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①2003年1月-2014年12月單味中藥有效成分或提取物、水煎劑治療脂肪肝動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)；②文獻(xiàn)題目中或關(guān)鍵詞含“脂肪肝”或“酒精性脂肪肝”或“非酒精性脂肪肝”；③符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)包括肝臟指數(shù)檢測(cè)值、肝病理切片[4]；④對(duì)照組可為空白組或安慰劑（正常肝切片）組、AFLD模型或NAFLD模型（病理肝切片）組；⑤有明確中藥有效成分（提取成分、水煎劑）。⑥有明確療效結(jié)論。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①純理論研究文獻(xiàn)；②無(wú)隨機(jī)對(duì)照組、AFLD模型或NAFLD模型文獻(xiàn)；③純西醫(yī)干預(yù)措施的研究；④文獻(xiàn)題目中不含“酒精性脂肪肝”“非酒精性脂肪肝”“肝脂肪變性”；⑤無(wú)肝臟指數(shù)檢測(cè)值及肝病理電鏡觀察的文獻(xiàn)；⑥無(wú)明確脂肪肝臟指數(shù)與肝病理診斷療效結(jié)論。

1.2 數(shù)據(jù)來(lái)源

計(jì)算機(jī)檢索2003年1月-2014年12月中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）中所有發(fā)表的中藥治療脂肪肝文獻(xiàn)，結(jié)合手工檢索和文獻(xiàn)追蹤等。檢索式：?jiǎn)挝吨兴幟Qand“酒精性脂肪肝”、單味中藥名稱and“非酒精性脂肪肝”、單味中藥名稱and“肝脂肪變性”，如“大黃”and“脂肪肝”、“大黃”and“非酒精性脂肪肝”、“大黃”and“酒精性脂肪肝”。單味中藥名稱按2007年版《中藥學(xué)》[5]選取。

1.3 數(shù)據(jù)錄入及規(guī)范

1名研究者按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立對(duì)原始文獻(xiàn)進(jìn)行篩選：先將初檢文獻(xiàn)歸類、整理；再閱讀文章的題目、摘要及全文，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)；出現(xiàn)歧義時(shí)通過(guò)另2名研究者討論解決。藥物名稱及藥物分類按2007年版《中藥學(xué)》規(guī)范。將數(shù)據(jù)錄入Excel2007，采用函數(shù)完成加減運(yùn)算。

1.4 數(shù)據(jù)分析

將原始數(shù)據(jù)量化后錄入，建立單味中藥有效成分文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 中藥類別分布情況

共檢索出符合要求的文獻(xiàn)279篇。共涉及藥物67味，其中治療AFLD的藥物8味，治療NAFLD的藥物45味，同時(shí)治療AFLD及NAFLD的藥物14味；共涉及16類藥物，其中補(bǔ)虛類藥物最多，其次為清熱類、利水滲濕類藥物，見表1。

2.2 中藥有效成分或提取物藥理作用情況

67味治療脂肪肝藥物具有減輕肝脂肪堆積（肝指數(shù)下降）、改善肝脂肪變性作用；其治療AFLD藥理作用以調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)肝臟、抗氧化、抗炎為主，治療NAFLD藥理作用以調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、保護(hù)肝臟、抗炎、改善胰島素抵抗為主。調(diào)節(jié)血脂作用包括降低總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL），抗氧化作用包括降低丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），抗炎作用包括降低TNF-α，保護(hù)肝臟作用包括降低谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。中藥有效成分或提取物治療脂肪肝藥理作用分布見表2、表3。

3 討論

脂肪肝在我國(guó)發(fā)病率較高，其中AFLD發(fā)病機(jī)制主要為酒精及代謝物的肝損害、免疫因子、脂肪代謝紊亂、氧化應(yīng)激等。NAFLD是指除酒精等因素所致以肝脂肪變?yōu)橹鞯牟±砭C合征。目前“兩次打擊學(xué)說(shuō)”為解釋NAFLD的主要發(fā)病機(jī)制：第一次為隨胰島素抵抗致脂質(zhì)沉積，第二次為氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化、炎癥介質(zhì)的肝損傷[6]。目前脂肪肝的中藥研究取得了進(jìn)展，故本研究對(duì)其藥理作用特點(diǎn)及脂肪肝防治優(yōu)勢(shì)進(jìn)行歸納探討。

3.1 單味中藥治療藥理作用特點(diǎn)

共檢出符合要求的文獻(xiàn)279篇，涉及藥物67味，其中治療AFLD的藥物8味，治療NAFLD的藥物45味，可同時(shí)治療AFLD及NAFLD的藥物14味；其分布于16類中藥中，以補(bǔ)虛類最多，清熱類、利水滲濕類次之。67味中藥通過(guò)減輕肝脂肪堆積（肝指數(shù)下降）、改善肝脂肪變性來(lái)治療脂肪肝；其治療AFLD藥理作用以調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)肝臟、抗氧化、抗炎為主，治療NAFLD藥理作用以調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、保護(hù)肝臟、抗炎、改善胰島素抵抗為主。

3.2 中藥防治脂肪肝優(yōu)勢(shì)

脂肪肝早期診斷并及時(shí)治療可恢復(fù)正常，故防治脂肪肝對(duì)病情進(jìn)展和改善預(yù)后非常重要。脂肪肝常伴肝損害，易合并糖尿病、高脂血癥、高血壓等疾病，且肝臟為代謝中樞故用藥更局限。AFLD以戒酒聯(lián)合肝細(xì)胞保護(hù)劑或抗氧化劑進(jìn)行防治，NAFLD治療以控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)聯(lián)合肝細(xì)胞保護(hù)劑或抗氧化劑為主，而中藥調(diào)脂、抗氧化、護(hù)肝、抗炎綜合性治療更具安全與療效。如脂肪肝合并高脂血癥慎用降脂西藥，而中藥則通過(guò)調(diào)脂、抗氧化、抗炎、護(hù)肝、改善胰島素抵抗等，以減輕肝脂堆積、抗肝損失及肝脂肪變性。肝臟脂肪變性重在預(yù)防，中藥食療可發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，根衛(wèi)生部公布的101種藥食同源品種[7]，其中抗脂肪肝有山楂、木瓜、玉竹、甘草、肉桂、花椒、生姜、梔子、桑葉、桔梗、荷葉、菊花、紫蘇、葛根、橘皮、人參、姜黃、蓽茇、馬齒莧、決明子、金銀花、枳椇子、枸杞子共23種，這為通過(guò)食療防治脂肪肝提供了藥理依據(jù)。

3.3 問(wèn)題及展望

目前中藥復(fù)方治療脂肪肝研究取得了一定進(jìn)展[8-9]，單味中藥對(duì)AFLD與NAFLD藥理研究療效確切，其多環(huán)節(jié)、多途徑特點(diǎn)為中藥防治脂肪肝提供了科學(xué)依據(jù)。但目前中藥抗脂肪肝研究以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，缺少臨床及循證醫(yī)學(xué)研究，臨床經(jīng)驗(yàn)有待進(jìn)一步發(fā)掘。今后應(yīng)結(jié)合其實(shí)驗(yàn)藥理作用，以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為核心，充分發(fā)揮中醫(yī)藥防治脂肪肝的優(yōu)勢(shì)。

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（收稿日期：2015-07-15）

（修回日期：2015-10-11；編輯：向宇雁）