前列地爾注射液對急性腦梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及預后的影響

翁逸菲，高翔

(1.浙江省寧波市鄞州人民醫院 神經內科，浙江 寧波 315040；2.浙江省寧波市第一醫院 神經外科，浙江 寧波 315000)

前列地爾注射液對急性腦梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及預后的影響

翁逸菲1Δ，高翔2

(1.浙江省寧波市鄞州人民醫院 神經內科，浙江 寧波 315040；2.浙江省寧波市第一醫院 神經外科，浙江 寧波 315000)

目的 探討前列地爾注射液對急性腦梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及預后的影響。方法 選擇浙江省寧波市鄞州人民醫院2014年2月～2016年2月收治的急性腦梗死患者80例，按隨機法均分為2組，對照組40例，采用急性腦梗死常規治療，觀察組40例，在對照組基礎上加用前列地爾注射液治療。觀察并比較治療前后2組患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平情況，NIHSS和Barthel指數評分及治療療效。結果 與治療前相比，對照組治療后血清CRP、IL-6和TNF-α水平無顯著變化，觀察組血清CRP、IL-6和TNF-α水平顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)；與治療前相比，2組患者治療后NIHSS評分降低(P<0.05)，Barthel指數評分升高(P<0.05)，觀察組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)，Barthel指數評分顯著高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組總有效率95%顯著高于對照組72.5%(P<0.05)。結論 前列地爾注射液治療急性腦梗死，能有效降低患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平，減輕腦損傷，提高療效，改善預后。

前列地爾；急性腦梗死；血清CRP；IL-6；TNF-α

前列地爾注射液主要有效成分是前列腺素E1，是一種高效生物活性物質，有較高的藥理和生理作用，具有供氧、保護腎臟、改善機體供血的作用[1]。臨床已有前列地爾液脂微球載體制劑的應用[2]，它能使前列地爾的藥效得到有效的發揮，延長藥物的作用時間，脂微球是前列地爾的載體，能直接將藥物輸送到靶向位置，促進藥物的吸收，降低藥物的浪費，是一種理想的劑型。臨床腦卒中最常見的類型是急性缺血性腦卒中，占全部腦卒中的70%左右，以腦梗死最危險[3]。有資料顯示[4]，急性腦梗死是較常見的血管疾病，發病率和死亡率較高，平均在10%，腦梗死的部位多位于重要的中樞，患者容易出現呼吸、心跳驟停等，病情發展較快且復雜，治療難度較大。目前，前列地爾是新發展的藥物，對動脈硬化、急性腦梗死等疾病有一定的治療作用，用于治療心腦血管疾病。本次研究主要觀察前列地爾注射液對腦梗死患者的血清CRP、IL-6和TNF-α及預后影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月～2016年2月浙江省寧波市鄞州人民醫院收治的急性腦梗死患者80例，按隨機法分為對照組和觀察組，各40例。其中觀察組男28例，女12例，年齡28～75歲，平均(50.61±6.18)歲，合并癥：糖尿病17例、高血壓21例，房顫2例；對照組男26例，女14例，年齡30～79歲，平均(52.73±6.44)歲，合并癥：糖尿病15例、高血壓22例，房顫3例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義。本研究獲患者知情同意并簽署知情同意書，研究過程取得我院倫理委員會批準。

納入標準：①經診斷為急性腦干缺血性病變，尚未出血、占位；②符合中國診治指南中急性腦梗死標準；③發病時間為0.5～2 d。排除標準：①合并嚴重肝腎原發性疾病，如心力衰竭等；②前列地爾藥物過敏；③因腦出血或者顱內占位性病變所導致的腦梗死；④哺乳期、妊娠期的女性；⑤腎功能檢查中顯示血肌酐水平超出正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予以抗腦水腫、促進腦循環、降低顱內壓和改善腦組織代謝等常規治療。觀察組在對照組基礎上給予10 μg的前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20094203，1 ml:5 μg)加入氯化鈉注射液(寧夏啟元國藥有限公司，國藥準字H64020078，250 ml:2.25 g)中，靜脈滴注，1次/天。所有的患者均治療2 w，在此期間，同時進行降血糖血壓和抗感染治療。

1.2.2 血清CRP、IL-6和TNF-α水平檢測：所有患者在治療前和治療2 w后，分別抽取5 mL的手肘靜脈血，37 ℃溫室放置2小時后，離心15 min，采用3000 r/min，然后取400 μL血清置于-80 ℃冰箱冷藏。采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP、IL-6和TNF-α，試劑盒由上海武昊經貿有限公司提供，由專業人員嚴格按照說明書進行操作。

1.2.3 NIHSS和Barthel指數評分標準[5]：NIHSS的評分項目共15項，得分越高表示其神經功能缺損越嚴重；Barthel評分項目共10項，總分100分，得分越低表示其獨立能力越差。

1.2.4 療效評定標準[6]：①基本痊愈，ADL為0級，患者的神經功能缺損評分下降大于90%；②顯著改善，ADL為1-3級，患者的神經功能缺損評分下降46%～90%；③改善，患者的神經功能缺損評分下降18%～46%；④無變化，神經功能缺損評分下降≤18%。總有效率=(基本痊愈+顯著改善+改善)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平比較 治療前，2組患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平差異無統計學意義。治療后，對照組血清CRP、IL-6和TNF-α水平變化差異無統計學意義，觀察組血清CRP、IL-6和TNF-α水平明顯降低(P<0.05)，且顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者NIHSS和Barthel指數評分比較 治療前，2組NIHSS和Barthel評分無統計學意義。治療后，2組NIHSS評分降低，Barthel評分升高(P<0.05)；觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，Barthel評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間NIHSSBarthel對照組40治療前11 71±3 8440 76±21 40治療后9 65±2 43?51 30±24 57?觀察組40治療前11 82±3 9142 51±19 75治療后7 90±2 32?#68 63±20 81?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組總有效率95.0%(38/40)顯著高于對照組72.5%(29/40)，觀察組的效率明顯高于對照組，有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療效果比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

隨著醫療科技的發展，前列地爾注射液治療心腦血管疾病受到醫生及學者的關注。前列腺素E1是前列地爾注射液的主要有效成分，能抵抗動脈粥樣硬化，增加環磷酸腺苷水平，激活腺苷酸環化酶，擴張血管、抑制血小板收縮和增加腦血流量，有效改善微循環[7]。有研究表明[8]，前列腺素E1化學性質不穩定，一次肺循環就有90%左右失活，保護前列腺素E1降低失活的方法是用脂微球包裹，不僅能維持藥效的時間，還能使藥物在病變血管中充分發揮藥效。前列地爾注射液有以下藥理作用[9-10]：①抑制血小板聚集，減少形成血栓。前列地爾能改善血液流體力學，降低血液黏度，能明顯抑制血小板釋放血栓烷A2，改善前列環素與其的比例，從而抑制血小板聚集，降低血管阻力；②擴張血管。前列地爾能有效抑制神經末梢釋放去甲腎上腺素，對血管平滑肌有舒張的作用，促進血管床擴張，強烈舒張血管，代謝前列地爾的酶主要分布在肝腎和肺部等位置，對肺血管的擴張作用明顯。另外，前列地爾還能激活增加環磷酸腺苷，間接擴張血管；③保護細胞。研究證明[11]，沒有前列地爾保護的胃黏膜受到胃酸侵蝕的速度較快，前列地爾能直接保護胃黏膜，較少釋放肌酸激酶、細胞自溶酵素，抑制活性氧，減少細胞損傷，其保護作用分為直接和適應性保護。除此之外，有學者認為[12]，前列地爾還能改善心肌細胞的自溶，使其得到完整保存，是加速缺血心肌恢復正常的機制之一；應用前列地爾后，能增強紅細胞的變形能力，通過毛細血管上調患者血管內皮生長因子等水平，有利于微循環；前列地爾能影響脂質代謝，防止動脈硬化；增加側支循環，靶向擴張顱內痙攣血管，增加局部學流量，防止“盜血”現在出現。有研究認為[13]，血清CRP是在肝臟內合成的，它是血漿中C反應蛋白的一種，能反映人體內炎癥活動的程度，是體內炎癥的敏感標志，當患者體內有炎癥反應時，血清CRP水平會快速的升高，是實驗室預測心血管疾病較敏感的指標之一，對腦梗死的預后有重要臨床意義。機體炎癥和免疫應答的重要介質有IL-6和TNF-α，正常情況下的IL-6和TNF-α水平較低，血清中難以檢測到，腦梗死發生后，會發生細胞凋亡和炎癥反應，并釋放IL-6和TNF-α炎性介質[14]。有研究報道[15]，IL-6和TNF-α水平與缺血程度和神經功能缺損程度呈正相關，它們是預測急性腦梗死后神經功能的有效因子。

本研究發現，加用前列地爾注射液治療后2組血清CRP、IL-6和TNF-α水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組NIHSS神經功能缺損評分明顯下降，Barthel指數評分明顯升高，與對照組比較，評分變化具有顯著差異(P<0.05)。治療后，觀察組總有效率為95%顯著高于對照組72.5%。

綜上所述，前列地爾注射液治療急性腦梗死，能有效降低患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平，減輕腦損傷，提高療效，改善預后。

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(編校：苗加會)

Effect of alprostadil injection on serum CRP,IL-6 and TNF-α and prognosis in patients with acute cerebral infarction

WENG Yi-fei1Δ, GAO Xiang2

(1.Department of neurology, Ningbo Yinzhou People’s Hospital of Zhejiang Province, Ningbo 315040, China; 2.Internal Medicine-Neurology, The First Hospital of Ningbo City, Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of alprostadil injection on serum CRP, IL-6 and TNF- alpha and prognosis in patients with acute cerebral infarction.Methods80 cases of patients with acute cerebral infarction from February 2014 to February 2016 in Ningbo Yinzhou People’s Hospital were selected,all patients were randomly divided into two groups, the control group 40 cases, the conventional treatment of acute cerebral infarction;40 cases in the observation group, with alprostadil injection on the basis of control group.The levels of serum CRP, IL-6 and TNF-α were observed before and after treatment, and the NIHSS and Barthel index score and the curative effect after treatment were observed.ResultsCompared with before treatment, no significant change after treatment of serum CRP, IL-6 and TNF-α levels in the control group,the serum CRP, IL-6 and TNF-α levels decreased significantly in the observation group (P<0.05),and significantly lower than the control group (P<0.05).Compared with before treatment, NIHSS score decreased after treatment in two groups (P<0.05),Barthel index (P<0.05) score increased, NIHSS score in observation group was significantly lower than the control group (P<0.05), Barthel index score was significantly higher than the control group (P<0.05).After treatment,the effective rate of the observation group was 95%,which was significantly higher than that of the control group 72.5% (P<0.05).ConclusionAlprostadil injection treatment of acute cerebral infarction, can effectively reduce the patient’s serum CRP, IL-6 and TNF-α levels, reduce brain damage, can improve the curative effect, improve the prognosis.

alprostadil; acute cerebral infarction; serum CRP; IL-6; TNF-α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.016

浙江省醫藥衛生科技計劃項目(2013KYB233)

翁逸菲，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：神經內科，E-mail：w9485506061@163.com。

R743.33

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