信必可聯合鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺病急性期患者肺功能和炎癥因子的影響

胡以琳，許哲明

(1.德清人民醫院(乾元) 呼吸科，浙江 湖州 313216；2.德清人民醫院(乾元) 內一科，浙江 湖州 313216)

信必可聯合鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺病急性期患者肺功能和炎癥因子的影響

胡以琳1Δ，許哲明2

(1.德清人民醫院(乾元) 呼吸科，浙江 湖州 313216；2.德清人民醫院(乾元) 內一科，浙江 湖州 313216)

目的 探討信必可聯合鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺病急性期患者肺功能和炎癥因子的影響。方法 將2014年6月～2016年5月德清人民醫院呼吸內科收治的86例慢性阻塞性肺病急性期患者按照計算機隨機數字表法分為對照組43例和試驗組43例，對照組靜脈滴注鹽酸氨溴索注射液60 mg/次，2次/天，試驗組在對照組治療基礎上給予吸入信必可2吸/次，3次/d。治療7 d后觀察兩組患者的臨床療效和不良反應，肺功能測定儀測定用力肺活量占預測值的百分比(percentage of forced vital capacity，FVC%)、第 1 秒用力呼氣量占預測值的百分比(percentage of forced expiratory volume of 1 seconds， FEV1%)、用力呼氣中期流速占預測值的百分比(percentage of mid expiratory flow predicted value， MMF%)、最大通氣量占預測值的百分比(percentage of max volume predicted value， MVV%)，并計算第 1 秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比(FEV1%/FVC%)，采用ELISA檢測血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive protein， CRP)和白介素6(interleukin 6，IL-6)水平。結果 試驗組和對照組的總有效率分別為93.02%(40/43)和74.42%(32/43)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后試驗組患者的FVC%(2.58±0.25)、FEV1%(1.87±0.15)、MMF%(70.24±5.86)和MVV%(72.43±4.35)均高于對照組(2.21±0.27)、(1.68±0.16)、(63.14±5.68)和(65.12±4.16)，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者的血清TNF-α(13.87±4.12)μg/mL、CRP(9.14±3.76)mg/mL和IL-6(76.07±10.14)pg/mL水平均低于對照組(16.56±6.48)μg/mL、(12.46±3.89)mg/mL和(89.55±11.24)pg/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組的不良反應主要為胃部灼熱、惡心、嘔吐和皮疹，試驗組的不良反應主要為心悸、頭痛、惡心、皮疹、嘔吐，觀察組的不良反應發生率23.26%(10/43)與對照組比較18.60%(8/43)，差異無統計學意義。結論 信必可聯合鹽酸氨溴索治療急性期慢性阻塞性肺病臨床療效明確，可提高患者的肺功能，減輕炎癥反應，不良反應較少。

慢性阻塞性肺病；信必可；鹽酸氨溴索；肺功能；炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系統的常見病，是氣流受限不完全可逆、呈進行性發展的呼吸系統的疾病，發病率和死亡率逐年升高，COPD急性加重期與其患者肺功能及炎癥因子密切相關，導致病死率和社會經濟負擔增加，慢性阻塞性肺病急性期患者(AECOPD)是世界COPD防治的重點[1-2]。AECOPD實質是氣道及肺部的慢性炎癥，患者表現為肺功能的損傷和血清炎癥因子的升高[3]。信必可為復方制劑，由布地奈德和福莫特羅組成，具有協同增效功能，對COPD具有較好的臨床療效[4]。本研究旨在探討信必可聯合鹽酸氨溴索對COPD急性期患者的臨床療效、肺功能和炎癥因子的影響，并觀察其不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究按前瞻性、對照隨機開放臨床研究方案設計。選擇2014年6月～2016年5月德清人民醫院呼吸內科收治的86例慢性阻塞性肺病急性期患者為對象，按隨機數字表法分為對照組和研究組，每組43例。本研究方案經德清人民醫院倫理委員會批準，患者或家屬簽屬知情同意書。

納入標準：患者均符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》和2011年AECOPD診斷標準[5-6]。符合診斷標準，急性期患者，年齡18～65歲，患者同意本研究的藥物治療。

排除標準：穩定期患者，慢性咳嗽喘息患者，合并支氣管哮喘、支氣管擴張及肺結核活動期患者，嚴重心腦血管、腎臟、血液及免疫系統疾病患者，妊娠或哺乳期婦女，對治療藥物過敏者。

藥品與儀器：鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，規格：30 mg/4 mL，批號：20140315)；信必可(阿斯利康制藥有限公司，批號：20130422，規格：80 μg/4.5 μg×60吸)；TNF-α、CRP和IL-6檢測試劑盒(南京建成生物工程研究所公司)。CHESTAC-8800型肺功能測定儀(日本捷斯特公司)；ST-360酶標儀(上海科華生物工程股份有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：將86例慢性阻塞性肺病急性期患者按照計算機隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組43例。對照組給予靜脈滴注鹽酸氨溴索注射液60 mg/次，2次/天。試驗組在對照組治療基礎上，給予吸入信必可2吸/次，3次/天。2組患者均治療7 d。

1.2.2 臨床療效評價[5]：

① 肺部體征消失，癥狀消失，檢查正常為治愈；肺部干、濕啰音明顯降低，癥狀明顯好轉為顯效；肺部干、濕啰音降低，癥狀好轉為有效；肺部體征、癥狀、檢查無改善甚至加重為無效。有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/患者例數×100%。

② 使用肺功能測定儀測定患者治療前后患者的肺功能指標，用力肺活量占預測值的百分比(FVC%)、第 1 秒用力呼氣量占預測值的百分比(FEV1%)、用力呼氣中期流速占預測值的百分比(MMF%)、最大通氣量占預測值的百分比(MVV%)，并計算第 1 秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比(FEV1%/FVC%)。

③ 治療前后空腹抽取患者血液3 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清，-80 ℃保存備用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)水平，嚴格按說明書操作。

④ 記錄患者治療中出現的不良反應。

2 結果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者的性別、年齡、COPD病程、病情嚴重程度等資料比較，差異均無統計學意義。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 2組患者治療后臨床療效評價 試驗組和對照組的總有效率分別為93.02%(40/43)和74.42%(32/43)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較， compared with control group

2.3 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組患者肺功能指標FVC%、FEV1%、MMF%、MVV%和FEV1%/FVC%比較，差異無統計學意義。治療后試驗組的FVC%、FEV1%、MMF%和MVV%與對照組比較均較高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者肺功能指標比較±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療前后炎癥因子比較 治療前2組患者血清TNF-α、CRP和IL-6水平比較，差異無統計學意義。治療后試驗組的血清TNF-α、CRP和IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎癥因子比較±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 安全性分析 2組患者均未見嚴重不良反應。對照組發生胃部灼熱2例、惡心2例、嘔吐2例和皮疹1例；試驗組發生心悸3例、頭痛2例、惡心2例、皮疹2例、嘔吐1例。觀察組的不良反應發生率23.26%(10/43)與對照組比較18.60%(8/43)，差異無統計學意義。

3 討論

COPD發病機制尚不明確，為氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥疾病，肺肺泡巨噬細胞、T 淋巴細胞激活的炎癥細胞釋放多種介質，包括 TNF-α、CRP和IL-6等多種炎癥介質[7]。病毒和細菌能加重呼吸道的感染，患者咳嗽、氣短或喘息加重，導致 AECOPD，常合并肺部嚴重感染，分泌物阻塞呼吸道，加重肺功能損傷，導致二氧化碳潴留，易發生呼吸衰竭、肺性腦病，嚴重威脅患者的生命健康[8]。TNF-a在局部和全身性炎癥都具有重要作用，可破壞COPD患者肺結構，促進中性粒細胞的炎癥反應[9]。CRP是一種急性時相蛋白，組織損傷和炎癥反應使血清CRP水平升高，且與感染程度成正比，為AECOPD的非特異性敏感指標，激活單核細胞釋放出大量的 IL-6，IL-6 促使肝細胞合成急性反應蛋CRP蛋白[10]。本研究旨在通過肺功能和炎癥因子的比較，探討信必可聯合鹽酸氨溴索對AECOPD的臨床療效和安全性，為臨床治療提供參考。

AECOPD患者引起肺組織免疫反應及炎性級聯反應，誘導血小板活化因子釋放，加重呼吸道炎癥反應。本研究發現，試驗組總有效率93.02%(40/43)顯著高于對照組74.42%(32/43)，試驗組患者的FVC%、FEV1%、MMF%、和MVV%均高于對照組，試驗組患者的血清TNF-α、CRP和IL-6水平均低于對照組，差異有統計學意義。說明信必可聯合鹽酸氨溴索治療AECOPD具有較好的臨床療效，可提高患者的肺功能，減輕炎癥反應。這是因為鹽酸氨溴索具有溶解粘痰，促進纖毛上皮再生和功能恢復，促進痰液排除功能[11]。信必可中布地奈德和福莫特羅均為長效β2 受體激動劑，福莫特羅可抑制單核細胞活性和花生四烯酸代謝，減少白三烯合成； 布地奈德采用吸入劑，減少了激素總量，避免了全身不良反應，治療COPD具有協同作用[12]。信必可聯合鹽酸氨溴索可增加肺組織細胞活性，增加抗生素局部濃度，促進肺表面活性物質的合成和釋放，協同增強抗炎和改善肺功能的作用[13]。同時本研究未見嚴重不良反應，觀察組的不良反應發生率23.26%(10/43)與對照組18.60%(8/43)比較，差異無統計學意義。說明信必可聯合鹽酸氨溴索治療AECOPD具有較好的安全性。

綜上所述，信必可聯合鹽酸氨溴索治療AECOPD具有較好的臨床療效，可提高患者的肺功能，減輕炎癥反應，且不良反應較少，安全性較高。

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(編校：席大力)

The Influence pulmonary function and inflammatory factors of symbicort combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

Hu Yi-lin1Δ, XU Zhe-ming2

(1.Department of Respiratory, Deqing people’s hospital(Qianyuan), Huzhou 313216, China; 2.First Surgical Department, Deqing people’s hospital(Qianyuan), Huzhou 313216, China)

ObjectiveTo explore the influence pulmonary function and inflammatory factors of symbicort combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods86 patients with AECOPD were divided into control group 43 cases and treatment group 43 cases according to the computer random number table method.The control group was given intravenous injection of ambroxol hydrochloride 60 mg/time, 2 times/day, and the treatment group was given inhalation of symbicort 2 inhaling/times, 3 times/day on the basis of the control group.After 7 day treatment, the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were observed.The percentage of forced vital capacity(FVC%), percentage of forced expiratory volume of 1 seconds(FEV1 %), percentage of mid expiratory flow predicted value(MMF%), percentage of max volume predicted value(MVV%) were measured by pulmonary function test apparatus, and the value of FEV1%/FVC% was calculated.The levels of serum tumor necrosis factor alpha(TNF-α), c-reactive protein(CRP) and interleukin 6(IL-6) were detected by ELISA.ResultsThe total effective rate of treatment group and control group were 93.02%(40/43) and 74.42%(32/43), the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment the FVC%(2.58±0.25)，FEV1%(1.87±0.15)，MMF%(70.24±5.86)and MVV%(72.43±4.35) in treatment group were higher than the control group (2.21±0.27)，(1.68±0.16)，(63.14±5.68)and 65.12±4.16), the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of serum TNF-α(13.87±4.12)μg/mL，CRP(9.14±3.76)mg/mLand IL-6(76.07±10.14)pg/mL in treatment group were lower than the control group (16.56±6.48)μg/mL，(12.46±3.89)mg/mL and(89.55±11.24)pg/mL，the difference was statistically significant(P<0.05).The adverse reactions were mainly for heartburn, nausea, vomiting and skin rashes in the control group，and the adverse reactions were mainly for heart palpitations, headache, nausea, rashes, vomiting in the treatment group, the incidences of adverse reactions 23.26%(10/43) in treatment group compared to control group 18.60%(8/43) was no statistically significant difference.ConclusionThe symbicort combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of AECOPD have clinical curative effect, can improve the patient’s lung function, reduce inflammation, have less adverse reactions.It was worthy of clinical popularization and application.

chronic obstructive pulmonary disease; symbicort; ambroxol hydrochloride; Lung function; Inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.020

胡以琳，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：呼吸內科，E-mail：h3443374038@163.com。

R563.5

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