不同劑量右美托咪定持續靜脈注射對頸部手術患者麻黃堿升壓反應及全麻恢復期的影響對照研究

陳瓊，徐望，朱夢莉，柯瑋瑋，李凌斌

(永康市第一人民醫院 麻醉科，浙江 永康 321300)

不同劑量右美托咪定持續靜脈注射對頸部手術患者麻黃堿升壓反應及全麻恢復期的影響對照研究

陳瓊Δ，徐望，朱夢莉，柯瑋瑋，李凌斌

(永康市第一人民醫院 麻醉科，浙江 永康 321300)

目的 對比研究不同劑量右美托咪定持續靜脈注射對頸部手術患者麻黃堿升壓反應及全麻恢復期的影響。方法 選取2015年1月～2015年12月期間在永康市第一人民醫院住院擇期擬行全麻下手術治療的100例頸部疾病患者，隨機分為低劑量組與高劑量組，每組各50例，分別在手術開始前10 min靜脈滴注右美托咪定0.4、0.8 μg/kg，10 min后均為0.4 μg/(kg·h)，2組均直至術畢停藥；2組均在氣管插管成功后5 min給予麻黃堿0.1 mg/kg，觀察入室時(T0)、麻醉誘導后(T1)、氣管插管即刻(T2)、給予麻黃堿時(T3)的心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，給予麻黃堿后10 min后的HR、血壓(BP)最大值所需時間(TBP、THR)，HR、SBP、DBP升幅、恢復期相關指標。結果 2組T0時HR、SBP、DBP水平比較差異無統計學意義，2組T1、T2、T3時HR、SBP、DBP均低于T0時(P<0.05)，高劑量組T1、T2、T3時HR、SBP、DBP均低于低劑量組(P<0.05)；2組患者給與麻黃堿后10 min后的TBP、THR比較差異無統計學意義，HR、SBP、DBP升幅高劑量明顯大于低劑量組(P<0.05)；高劑量組拔管后嗆咳評分、鎮靜-躁動評分均低于低劑量組(P<0.05)，自主呼吸恢復時間、拔管時間、呼之睜眼時間、定向力恢復時間2組比較差異均無統計學意義。結論 0.8 μg/kg右美托咪定持續靜脈注射對頸部手術患者麻黃堿升壓效應強于0.4 μg/kg劑量，0.8 μg/kg相對于0.4 μg/kg劑量更利于減少恢復期的嗆咳及躁動，不同劑量對蘇醒無明顯影響。

右美托咪定；頸部手術；麻黃堿；血壓；嗆咳；躁動；蘇醒

右美托咪定(dexmedetomidine)是腎上腺素α2受體激動藥，主要用于全麻輔助用藥、術后鎮痛等領域[1-2]，麻黃堿是全麻過程中糾正低血壓的主要用藥，右美托咪定對麻黃堿的升壓作用是否存在影響臨床研究較少，同時由于頸部手術患者在全麻恢復期容易發生嘔吐、嗆咳等并發癥，因此本研究對不同劑量右美托咪定持續靜脈注射對頸部手術患者麻黃堿升壓反應及全麻恢復期的影響進行了對照研究，為頸部手術患者右美托咪定用藥劑量的選擇提供參考，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2015年12月期間在永康市第一人民醫院住院擇期擬行全麻下手術治療的100例頸部疾病患者，將患者隨機分為低劑量組與高劑量組，每組各50例，低劑量組中男12例、女38例，年齡20～59 歲，平均(32.94±4.80)歲，體質量43～81 kg，平均(68.88±8.60)kg，美國麻醉醫師協會(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級Ⅰ級18例、Ⅱ級32例，疾病部位：頸部血管性疾病3例、甲狀腺和甲狀旁腺疾病34例、頸部腫瘤13例；高劑量組中男14例、女36例，年齡22～57歲，平均(32.11±4.97)歲，體質量41～80 kg，平均(68.13±8.45)kg，ASA分級Ⅰ級16例、Ⅱ級34例，疾病部位：頸部血管性疾病4例、甲狀腺和甲狀旁腺疾病38例、頸部腫瘤8例；2組患者在性別、年齡、體重、ASA分級及疾病部位等方面比較差異無統計學意義，本研究患者知情同意，經醫院倫理委員會審核通過。

納入標準：①年齡18～60歲；②ASA分級Ⅰ-Ⅱ級。排除標準：①合并嚴重肝、腎、心、腦等重要臟器功能障礙性疾病。②合并高血壓及糖尿病。③術前血流動力學不穩定。④術前明顯存在抑郁、焦慮者。⑤有代謝性疾病、消化道潰瘍、精神類疾病史。⑥有非類固醇類過敏史及長期服用鎮痛藥物者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規術前禁食、禁飲，在入手術室后檢測心電圖、心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、氧分壓(SpO2)，建立靜脈通道輸注復方氯化鈉注射液10 mL/(kg·h)，麻醉誘導采用丙泊酚2 mg/kg、芬太尼3 μg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg，麻醉誘導成功后氣管插管正壓通氣， 呼氣末二氧化碳(PETCO2)維持在35～40 mmHg，插管成功后5 min可給予麻黃堿(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產，批準文號H21022412)0.1 mg/kg，麻醉維持采用瑞芬太尼0.1 μg/(kg·min)、七氟醚0.6～1.2 MAC，HR如高于200次/min可給予芬太尼1 μg/kg，肌緊張存在時可給予順式阿曲庫銨0.05 mg/kg靜脈滴注。手術開始前10 min直至術畢低劑量組給予右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，批準文號H20090248)0.4 μg/kg持續靜脈滴注，高劑量組給予右美托咪定0.8 μg/kg持續靜脈滴注，10 min后均為0.4 μg/(kg·h)維持靜脈滴注，術畢時停用麻醉維持藥物，給予阿托品及新斯的明靜脈滴注，能自主呼吸時拔除氣管插管，面罩給氧。

1.2.2 觀察指標：①觀察并記錄入室時(T0)、麻醉誘導后(T1)、氣管插管即刻(T2)、給予麻黃堿時(T3)HR、SBP、DBP，同時觀察給與麻黃堿后10 min后的HR、血壓(BP)最大值及時間(TBP、THR)，將T3時HR、SBP、DBP值與HR、SBP、DBP最大值的差值作為升幅。②對拔管后嗆咳評分[3]：無嗆咳為評1分，單次嗆咳評2分，多次嗆咳但是未持續評3分，連續嗆咳并持續時間>5 s評4分。③對鎮靜-躁動評分[3]：呼吸無反應評1分，深度鎮靜評2分，鎮靜容易喚醒評3分，安靜合作評4分，躁動能被勸住評5分，躁動不能被勸住評6分，躁動過度評7分。④觀察自主呼吸恢復時間、拔管時間、呼之睜眼時間、定向力恢復時間。

2 結果

2.1 2組不同時點HR、SBP、DBP變化 2組T0時HR、SBP、DBP水平比較差異無統計學意義，2組T1、T2、T3時HR、SBP、DBP均低于T0時，高劑量組T1、T2、T3時HR、SBP、DBP均低于低劑量組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者不同時點HR、SBP、DBP變化比較

*P<0.05，與T0時比較，compared with T0；#P<0.05，與低劑量組比較，compared with low dose group

2.2 2組麻黃堿用藥后血壓升高幅度比較 2組患者給予麻黃堿后10 min后的TBP、THR比較差異無統計學意義，HR、SBP、DBP升幅高劑量明顯大于低劑量組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組麻黃堿用藥后血壓升高幅度比較±s)

#P<0.05，與低劑量組比較，compared with low dose group

2.3 2組全麻恢復期相關指標比較 高劑量組拔管后嗆咳評分、鎮靜-躁動評分均低于低劑量組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，自主呼吸恢復時間、拔管時間、呼之睜眼時間、定向力恢復時間2組比較差異無統計學意義。見表2。

表2 2組全麻恢復期相關指標比較±s)

#P<0.05表示與低劑量組比較，compared with low dose group

3 討論

頸部疾病主要以甲狀腺、頸部腫瘤等多見，手術麻醉需要采用全麻方式，而全麻拔管時的刺激、頸部活動的影響等均可引起全麻恢復期嗆咳等應激反應出現，嗆咳等又可引起甲狀軟骨的上提引起局部出血增加，容易誘發窒息發生，因此對頸部手術嗆咳等要注重預防[4-6]。手術過程中患者血流動力學會出現一定程度的波動，由于麻醉藥物的影響可出現低血壓等現象，需要給予麻黃堿進行升壓，但是麻醉藥物自身又對升壓效應的強弱存在一定程度的影響，因此如何選擇合適的麻醉藥物及其劑量是麻醉醫師必須關注的問題。

右美托咪定是選擇性的腎上腺α2受體激動藥物，具有保護心肌、神經、腸管作用，同時還能用于酒精戒斷的治療，現臨床上主要用于全麻輔助用藥[1-2]，其主體藥理機制是能與α2腎上腺受體結合產生一系列的作用，臨床研究顯示右美托咪定利于降低血流動力學波動及減少全麻蘇醒期的躁動的發生[7-10]。有報道顯示右美托咪定對交感神經活性的抑制存在一定劑量相關性[11-12]。因此本研究對0.4、0.8 μg/kg 2種不同劑量時右美托咪定對頸部手術患者麻黃堿升壓反應和恢復期的影響進行了對照研究，以探討右美托咪定劑量不同時對血壓及恢復期的影響是否存在不同，結果顯示劑量不同時在麻醉誘導之后直至行氣管插管、給予麻黃堿的早期均可出現HR、SBP、DBP的下降，但是劑量較高時對HR、SBP、DBP的影響更大(P<0.05)，觀察靜脈滴注麻黃堿后10 min后的TBP、THR并無明顯不同，因此右美托咪定不對麻黃堿起效時間形成影響，但是HR、SBP、DBP升幅高劑量明顯大于低劑量組則提示了劑量較高的右美托咪定可輔助提供麻黃堿的升壓效應，他們之間存在交叉相互作用。這可能是由于右美托咪定抑制了去甲腎上腺素的釋放，對交感神經有一定抑制作用，產生了降低血壓及HR作用，對麻黃堿升壓效應影響主要是與機體交感神經張力減低等有關[13-15]。本研究對右美托咪定對頸部手術患者全麻恢復期的影響研究結果顯示高劑量組拔管后嗆咳評分、鎮靜-躁動評分均低于低劑量組(P<0.05)，但是自主呼吸恢復時間、拔管時間、呼之睜眼時間、定向力恢復時間則與右美托咪定應用的劑量無關，表明劑量較高的右美托咪定可有效抑制恢復期的嗆咳及躁動現象發生，同時不對蘇醒的時間形成影響，但是也有研究顯示1.0 μg/kg的右美托咪定可引起過度鎮靜[16]，因此劑量選擇不宜太高，同時過低的劑量容易導致全麻恢復期的躁動無法被抑制，以致撤機失敗。

綜上所述，0.8 μg/kg右美托咪定持續靜脈注射對頸部手術患者麻黃堿升壓效應強于0.4 μg/kg劑量，0.8 μg/kg相對于0.4 μg/kg劑量利于減少恢復期的嗆咳及躁動，不同劑量對蘇醒無明顯影響，建議在行頸部手術時選擇0.8 μg/kg的右美托咪定輔助全麻較為適宜。

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(編校：薛雪)

Effects of dexmedetomidine continuous intravenous infusion on the hemodynamic response of ephedrine and the recovery process of patients undergoing neck surgery under general anesthesia

CHEN QiongΔ, XU Wang, ZHU Meng-li, KE Wei-wei, LI Ling-bin

(Department of Anesthesia, The First People’s Hospital of Yongkang, Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine continuous intravenous infusion on the hemodynamic response of ephedrine and the recovery process of patients undergoing neck surgery under general anesthesia.MethodsSelect elective fitting line surgery under general anesthesia of 100 patients with cervical disease from January 2015 to December 2015 in the First People’s Hospital of Yongkang,randomly divided into low dose group and high dose group,50 cases in each group,before induction of anesthesia,patients

continuous intravenous pumping of dexmedetomidine 0.4 μg/kg in low dose group or 0.8 μg/kg in high dose group,after ten mins 0.4 μg/kg prior to anesthesia induction,until the end of operation withdrawal;5 min after laryngeal mask insertion,ephedrine 0.1 mg/kg were intravenous administered in two groups.Observe the following indicators:the after entering the operation room(T0),anesthesia before induction(T1),after induction(T2),administration of ephedrine(T3),the maximum value time(TBP,THR) of heart rate and blood pressure in 10 minutes．Increased of HR,SBP,DBP,recovery related indicators.ResultsHR, SBP and DBP levels compared no significant difference of T0 with two groups,T1, T2 and T3,HR，SBP, DBP were lower than T0 with two groups(P<0.05),high dose group were lower than low dose group of HR, SBP, DBP(P<0.05);TBPand THRno significant difference of two groups,high dose group were higher than low dose group of Increased of HR，SBP，DBP(P<0.05);high dose group were lower than low dose group of after extubation cough score and sedation agitation score(P<0.05).Spontaneous breathing recovery time and extubation time, called the open time, orientation recovery time,the difference between the two groups was not statistically significant.Conclusion0.8 μg/kg dexmedetomidine continuous intravenous injection of ephedrine in patients with neck pressor effect stronger than the 0.4 μg/kg,0.8 μg/kg compared with 0.4 μg/kg can reduce the recovery period of cough and restlessness,different doses had no effect on recovery.

dexmedetomidine; neck surgery; ephedrine; blood pressure; cough; restless; wakeup

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.022

陳瓊，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：頭頸頜面部外科手術麻醉，E-mail：chruibh@163.com。

R614.2

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