參苓白術(shù)散對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者炎癥因子和免疫功能的影響

張麗芳，李代慶，湯佳君，楊磊

(武警浙江省總隊嘉興醫(yī)院 口腔科，嘉興 浙江 314000)

參苓白術(shù)散對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者炎癥因子和免疫功能的影響

張麗芳Δ，李代慶，湯佳君，楊磊

(武警浙江省總隊嘉興醫(yī)院 口腔科，嘉興 浙江 314000)

目的 探討參苓白術(shù)散對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍炎癥因子和免疫功能的影響。方法 選擇武警浙江省總隊嘉興醫(yī)院口腔科收治的90例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組45例。對照組給予口服維生素B2片、左旋咪唑和西吡氯銨漱口常規(guī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上口服參苓白術(shù)散。1 w后觀察臨床療效，Elisa法測定血清炎癥因子腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素2(interleukin 2，IL-2)和白介素6(IL-6)水平，流式細胞儀測定外周血T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和自然殺傷細胞(NKT)水平，隨訪1年觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療1 w后，研究組患者總有效率91.30%顯著高于對照組69.57%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.874，P=0.015)。研究組患者的血清炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組患者的T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨訪1年，研究組患者的復(fù)發(fā)率17.78%(8/45)顯著低于對照組46.67%(21/45)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.598，P=0.003)。結(jié)論 參苓白術(shù)散治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有較好的臨床療效，可降低炎癥因子水平，提高免疫功能，降低復(fù)發(fā)率。

參苓白術(shù)散；復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；炎癥因子；免疫功能

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病率居口腔黏膜首位，易反復(fù)發(fā)作，具有自限性，孤立單發(fā)或多發(fā)性潰瘍損害，病因復(fù)雜，可能與自身免疫功能、感染因素、內(nèi)分泌因素等有關(guān)。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍可發(fā)于口腔黏膜任何部位，潰瘍多為圓形或橢圓形，邊緣整齊，有明顯灼痛感，治療多采用藥物局部治療，受唾液分泌等的影響，療效欠佳[1-2]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者存在T淋巴細胞亞群失衡和免疫功能低下，T淋巴細胞亞群的Th1型細胞通過分泌白介素2(interleukin 2，IL-2)和白介素6(IL-6)，調(diào)控免疫活性，而腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)具有調(diào)節(jié)細胞免疫活性、血管內(nèi)皮細胞功能和機體免疫功能作用[3-4]。本研究選取90例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，旨在探討參苓白術(shù)散對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6和T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK免疫功能的影響，為其臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2015年6月武警浙江省總隊嘉興醫(yī)院口腔科收治的90例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組45例。對照組男21例，女24例，年齡23～51歲，平均(36.47±7.12)歲，病程1～6年，平均(3.59±1.43)年；研究組男23例，女22例，年齡22～53歲，平均(37.13±7.41)歲，病程1～7年，平均(3.65±1.46)年。2組患者的一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。納入標準：患者均符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標準[5]，反復(fù)發(fā)作，2個月至少發(fā)作1次，病史1年以上，正處于潰瘍期，近1月未接受藥物治療或系統(tǒng)化治療。排除標準：全身免疫性或炎癥性疾病患者，口腔黏膜性病變或重型口瘡患者，嚴重肝腎系統(tǒng)器質(zhì)性病變者，近期服用激素、免疫抑制劑或接受系統(tǒng)治療患者，拒絕藥物治療或藥物過敏者，妊娠或哺乳期患者。本研究方案經(jīng)武警浙江省總隊嘉興醫(yī)院倫理委員會審批同意，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者給予口服維生素B2片(規(guī)格：5 mg/片，北京中新制藥廠，生產(chǎn)批號：20140216)2片/次。3次/天，鹽酸左旋咪唑顆粒(規(guī)格：50 mg/10 g，天津天達藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20131219)50 mg/次，2次/天，西吡氯銨含漱液(規(guī)格：200 mL，杭州民生藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20140207)漱口15 mL/次，3次/天。研究組在對照組基礎(chǔ)上口服參苓白術(shù)散治療，參苓白術(shù)散藥物組成：人參10 g、黃芪10 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、山藥15 g、薏苡仁25 g、白扁豆25 g、蓮子肉10 g、白芨10 g、陳皮10 g、砂仁10 g、桔梗10 g、黃連5 g、梔子10 g、甘草10 g，藥材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次使用，1劑/天，連續(xù)治療1 w。

1.2.2 觀察治療和療效標準[5]：治療1周后觀察患者的臨床療效，3 d內(nèi)口腔糜爛、潰瘍面愈合，疼痛消失，正常進食為顯效；5 d內(nèi)口腔糜爛、潰瘍愈合或縮小，疼痛消失或減輕，正常進食為有效；7 d以上口腔糜爛、潰瘍愈合，疼痛消失，正常進食為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

治療前后空腹采集靜脈血5 mL，采用Elisa法測定血清炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平，試劑盒購于南京建成生物科技公司，嚴格按說明書操作。采用FACSCanto流式細胞儀(美國 BD公司)測定外周血T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和自然殺傷T細胞(NKT)水平，抗體均購于美國BD公司，嚴格按說明書操作。觀察患者治療1年內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療5 d后，研究組患者總有效率91.30%顯著高于對照組69.57%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.874，P=0.015)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者炎癥因子比較 治療前2組患者的血清炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療后研究組患者的血清炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時間TNF?αIL?2IL?6對照組45治療前17 63±4 1240 58±5 322 91±0 53治療后13 34±3 86?31 15±4 89?2 04±0 41?研究組45治療前17 59±3 9440 86±5 572 84±0 52治療后10 46±3 75?#21 83±4 67?#1 11±0 39?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者免疫功能比較 治療前2組患者T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療后研究組患者T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3和圖1。

組別 例數(shù)時間CD3+CD4+CD8+NKT對照組45治療前51 14±4 3626 83±3 2421 74±4 234 12±0 61治療后60 72±4 51?32 71±3 55?27 03±4 46?5 76±0 72?研究組45治療前51 56±4 3927 13±3 3321 49±4 411 24±0 62治療后71 22±4 57?#38 11±3 77?#33 07±4 61?#7 45±0 84?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

圖1 治療后2組患者的T細胞亞群流式檢測圖Fig.1 Comparison of T cell subgroup flow detection in the two groups post-treatment

2.4 2組患者復(fù)發(fā)率比較 隨訪1年，研究組患者的復(fù)發(fā)率17.78%(8/45)顯著低于對照組46.67%(21/45)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.598，P=0.003)。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍或復(fù)發(fā)性阿弗他口炎，是好發(fā)于唇、舌、頰、軟腭等部位的口腔黏膜疾病，可分為輕型、皰疹型、重型，臨床表現(xiàn)為口腔黏膜反復(fù)出現(xiàn)孤立圓形或橢圓形的淺表潰瘍，病因復(fù)雜，可能與免疫、炎癥、遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)[6]。西醫(yī)治療主要以止痛藥、消炎藥、激素、免疫抑制劑為主，雖加快潰瘍愈合，減輕疼痛，但復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)認為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬“口瘡”范疇，與發(fā)病機制與心脾積熱、肝氣郁結(jié)等有關(guān)，脾胃虛弱為本，濕濁上泛為標，飲食不節(jié)，情志過極，憂思勞倦，肝郁伐土，久病遷延氣機不暢，水濕不運，清氣不升，濁氣上泛口腔發(fā)為口瘡，治療應(yīng)以健脾和胃為主[7-8]。本研究選取具有健脾和胃、滲濕斂瘡功效的參苓白術(shù)散治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，探討其對患者炎癥因子和免疫功能的影響，對于臨床治療具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療1 w后，研究組患者總有效率91.30%顯著高于對照組69.57%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明參苓白術(shù)散治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有較好的臨床療效。參苓白術(shù)散方中人參、黃芪補中益氣，白術(shù)、茯苓健脾益氣、燥濕利水，山藥、蓮子肉補脾固腸，薏苡仁、白扁豆健脾滲濕，砂仁理氣和胃，桔梗載藥上行，黃連、梔子清瀉濕熱郁火，甘草調(diào)和諸藥藥性，共奏健脾和胃、滲濕斂瘡之功，切合病機，使脾氣健，濕毒去，郁熱清[9]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍存在炎癥反應(yīng)，TNF-α水平升高可刺激細胞因子功能及數(shù)量改變，引起多種炎癥因子發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，IL-2和IL-6釋放增加，加重炎癥反應(yīng)，加重潰瘍[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者的血清炎癥因子TNF-α、IL-2和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明參苓白術(shù)散可減輕復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的炎癥反應(yīng)。維生素B12和左旋咪唑可增強患者免疫力和抗氧化能力，抑制細胞分泌白介素，對細胞核酸、蛋白質(zhì)及透明質(zhì)酸等產(chǎn)生損傷，降低炎癥反應(yīng)[11]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍導(dǎo)致機體免疫功能的免疫細胞亞群、免疫細胞及因子失衡，CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細胞亞群降低，雙向免疫功能紊亂[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者的T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+和NKT水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明參苓白術(shù)散可提高復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的免疫功能。可能與參苓白術(shù)散方中的具有調(diào)節(jié)免疫功能的人參和白術(shù)誘導(dǎo)機體產(chǎn)生干擾素，提高機體的抗病能力，促進肝糖原和蛋白合成，黃芪、和甘草消炎、提高免疫作用有關(guān)[13]。

隨訪1年發(fā)現(xiàn)研究組患者的復(fù)發(fā)率17.78%(8/45)顯著低于對照組46.67%(21/45)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明參苓白術(shù)散可降低復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的復(fù)發(fā)率?？赡苁怯捎趨④甙仔g(shù)散治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍從標本兼職入手，通過健脾滲濕，益氣固表，滲濕斂瘡，整體提高患者的免疫功能，使中陽健旺而清氣上濡于口，潰瘍自愈[14]。

總之，參苓白術(shù)散治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有較好的臨床療效，可降低炎癥因子水平，提高免疫功能，降低復(fù)發(fā)率。

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(編校：王儼儼)

Effect of Shenling Baizhu power on inflammatory factors and immune function for recurrent aphthous ulcer

ZHANG Li-fangΔ, LI Dai-qing, TANG Jia-jun, YANG Lei

(Department of Stomatology, Jiaxing Armed Police Hospital of Zhejiang, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo explore the effect of Shenling Baizhu power on inflammatory factors and immune function for recurrent aphthous ulcer.MethodsNinety patients with recurrent aphthous ulcer in our hospital were divided into control group and study group according to random number table method, with 45 cases each group.The control group were given oral vitamin B2, levamisole and cetyl pyridinium chloride gargle solution therapy, and the study group were given Shenling Baizhu power on the basis of control group.After one week treatment, the clinical curative effect were observed, the serum inflammatory factors levels of tumor necrosis factor alpha(TNF-α), interleukin 2(IL-2) and interleukin 6(IL-6) were determined by Elisa method, the levels of peripheral blood T cell subsets CD3+, CD4+, CD8+and natural killer cells(NKT) were determined by flow cytometry instrument, and the recurrence rate were observed after one year follow-up.ResultsAfter one week treatment, the total effective rate 91.30% in study group was significantly higher than the control group 69.57%, the difference was statistically significant(χ2=5.874,P=0.015).The serum levels of TNF-α, IL-2 and IL-6 in study group were significantly lower than the control group, the difference was statistically significant(P< 0.05).The levels of CD3+, CD4+, CD8+and NKT in study group were significantly higher than the control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Followed up for 1 year, the recurrence rate 17.78%(8/45) in study group was significantly lower than the control group 46.67%(21/45), the difference was statistically significant(χ2=8.598,P=0.003).ConclusionThe Shenling Baizhu power treatment of recurrent aphthous ulcer has better clinical curative effect, can reduce levels of inflammatory factor, improve immune function, and reduce the recurrence rate.

Shenling Baizhu power; recurrent aphthous ulcer; inflammation factors; immune function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.026

浙江省科技計劃項目(2014C37031)

張麗芳，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：口腔，E-mail：hlm197998@163.com。

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