糖尿病腎病的治療研究進展

吳冰

[摘要] 糖尿病是糖尿病腎病發展的重要階段，有效維持血壓的穩定，調節血糖代謝，調整脂肪代謝，低蛋白飲食等，可以有效預防和減少糖尿病腎病的發生，而隨著對糖尿病腎病發病機理的深入研究，不斷涌現出新的治療方法，該文僅對腎病糖尿病的治療現狀進行綜述。

[關鍵詞] 糖尿病腎??；糖基化終末代謝產物；血管緊張素轉化酶抑制劑

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）04（a）-0195-02

[Abstract] Diabetes mellitus is an important stage in the development of diabetic nephropathy， keep blood pressure stable， regulating the metabolism of blood glucose， regulate the metabolism of fat and low protein diet can effectively prevent and reduce the incidence of diabetic nephropathy， and with in-depth study of the pathogenesis of diabetic nephropathy， continue to emerge out of new therapeutic method， this article only on diabetic nephropathy treatment status are reviewed.

[Key words] Diabeticnephropathy； Advanced glycationend products； Angiotensin conversing enzymeinhibitor

糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者最重要的并發癥之一，是一種常見的代謝性、循環性的全身系統疾病，如不及時治療，最終會導致終末期腎病，對腎臟造成不可逆的損傷。其發病率和危害僅次于腎小球腎炎[1-2]。據報道，2008年，中國有9 200萬糖尿病患者，2013年達到1.14億，處于糖尿病前期的患者更是高達1.5億，而血糖不正常的人有2.64億。隨著糖尿病患者的逐年增多，DN患者的比例也隨之提高。據統計，歐美等發達國家，約有35%的DN患者最終發展成終末期腎病，中國的這一比例也在逐年上升。患者中男性的發病率高于女性，而來自美國的研究，黑人發生DN病的幾率高于白人。1型糖尿病患者最終發展成DN的比例約是35%～40%，2型糖尿病患者的發病幾率要低于1型。探討DN的發病機理和尋找有效的防治方法一直是糖尿病研究領域的熱點方向，該文僅對糖尿病腎病的治療進展進行綜述，以期指導臨床用藥。

1 維持血糖穩定

糖尿病的早期表現是腎小球濾過增高，引起腎小球基底膜增厚，細胞外基質蓄積和腎臟增大。及時有效的控制血糖，可以減少晚期糖基化終末代謝產物（advanced glycationend products，AGEs）的產生，在體內，AGEs由過量的糖與蛋白質合成，它能破壞自身組織和細胞，加速人體的衰老和導致很多慢性退化性疾病，如，糖尿病，老年癡呆，動脈粥樣硬化等。英國前瞻性糖尿病研究組織證實，良好的血糖控制水平可以減少糖尿病微血管并發癥的發生。中國糖尿病協會推薦的血糖控制標準是：空腹血糖低于6 mmol/L，餐后2 h血糖低于8 mmol/L，糖化血紅蛋白低于6.2%。對于還沒有診斷出早期糖尿病腎病的患者來說，及時使用市售的胰島素類藥物，可以有效控制血糖水平，而且不會出現肝腎損害。對腎功能不全的患者，應避免使用長效胰島素，防治低血糖的產生。方小正，陳敏，李紅為了研究波動性高血糖對微血管病變的影響，進而研究對糖尿病的影響，選取169例患者，1組，78例慢性持續性高血糖患者，2組，91例慢性波動性高血糖患者。測定患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹胰島素、餐后2 h胰島素、空腹C肽、餐后2 hC肽、24 h尿白蛋白定量，經研究發現，2組2 hPPG顯著高于1組，餐后2 h胰島素與餐后2 hC肽水平顯著低于1組，說明2型糖尿病患者在波動性高血糖狀態下微血管病變明顯増加。王力[3]對南京鼓樓區社區體檢中心的糖尿病患者隨機分成對照組和觀察組，發現觀察組患者對飲食有較好的控制欲，實時注重自身身體情況，經常檢測血糖情況，并進行相關知識的學習，這些自我管理行為在一定程度上可以控制血糖的持續上升，減少糖尿病的并發癥的危害。趙靜[4]使用二甲雙胍聯合瑞格列奈治療48例2型糖尿病患者，口服12周，觀察用藥前后空腹血糖、三餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白變化及低血糖反應。結果患者治療后血糖、糖化血紅蛋白均有明顯下降，血糖控制理想。

2 控制高血壓

1型糖尿病患者繼發的高血壓，一般認為是由于微血管病變引起的，屬于腎性高血壓；2型糖尿病合并的高血壓一般認為與高胰島素血癥有關。早期的DN患者常常合并患有高血壓（HT），發病率40%～80%，對腎臟危害加大，加速腎臟病變的發生，中外大量研究資料表明，有效合理的控制糖尿病患者的高血壓水平，能顯著減少DN的發生和發展，減少腎衰竭的產生。成年人的血藥控制水平應低于17.2/10.6 kPa。

2.1 物理治療

屬于恢復性治療，包括低鹽、低脂、低蛋白的飲食，適當的體育運動，規律的作息時間，戒除煙酒等不良習慣，保持心情愉悅，減輕心理負擔。

2.2 藥物治療

血管緊張素轉化酶抑制劑（Angiotensin conversing enzymeinhibitor，ACEI），臨床使用的治療糖尿病合并高血壓的首選藥物。該藥安全，有效，能延緩終末期腎病的發生幾率，對糖，脂肪代謝影響不大[5]。萬榮文，唐建軍，蔣德林等將150例腎性高血壓患者隨機分成三組，分別服用不同劑量的藥物，觀察不同組分用藥對高血壓和腎功能的影響，結果聯合用藥能有效控制患者的高血壓，并能明顯改善腎功能。

血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（Angiotensin Ⅱreceptor blocker，ARB），是一種新型口服降壓藥，該藥口服耐受性良好，主要是同降低外周血管緊張性而降低血壓。該藥不良反應低，對咳嗽敏感的患者也可服用。郭春香[6]研究糖尿病合并高血壓使用硝苯地平控釋片聯合厄貝沙坦治療的效果，將120例高血壓合并糖尿病患者，隨機分為對照組和觀察組，每組 60 例。對照組患者采用常規方法進行治療，觀察組在對照組基礎上使用硝苯地平控釋片聯合厄貝沙坦治療，比較兩組療效。經研究，實驗組的總體有效率明顯高于對照組，統計學差異顯著。硝苯地平控釋片聯合厄貝沙坦治療糖尿病合并高血壓的療效好，且不良反應少，值得在臨床中推廣應用。

β-腎上腺素能受體阻滯劑（Beta adrenergic receptorblocker），是臨床早期的進出降壓藥之一，療效確切，能延緩糖尿病腎病的發病進程。梁耐意對68例輕中度原發性高血壓患者服用氨酰心安緩釋片25～50 mg/d，12周。治療前后測量坐位血壓，監測肝腎功能、血糖、血脂，記錄藥物不良反應。經治療62例患者血壓<140/90 mmHg，降壓達標率為91.1%，氨酰心安緩釋片能有效治療輕中度原發性高血壓，無明顯不良反應，患者依從性良好。

3 終末糖基化產物阻斷劑

糖尿病患者長期高血糖導致晚期糖基化終末產物（AGEs）在體內過多蓄積，嚴重提高糖尿病各種并發癥的發生率，極大的影響糖尿病患者的生活質量。因此研究AGEs的代謝、影響及AGEs抑制性藥物的研究進展有重要的臨床意義，常見的藥物有胺基胍，吡多胺，苯磷硫胺等。

4 中藥治療糖尿病腎病

中醫治療，尤其是中藥方劑在中國被廣泛地用于治療糖尿病腎病。當前一些研究也表明中醫藥療法能改善糖尿病腎病患者臨床癥狀、減少尿蛋白排泄、改善腎功能、提高生存質量。李明等[7]應用參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病患者，將105名患者隨機分為研究組53例和對照組52例。對照組給予鹽酸貝那普利片或氯沙坦鉀片口服以控制血壓；研究組在對照組基礎上給予參芪地黃湯。兩組療程均為12周。檢測治療前后24 h尿蛋白定量，尿微量白蛋白/肌酐、膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白、腫瘤壞死因子α、白介素6及C反應蛋白水平。經治療研究組有效率為88.68%，對照組為70.08%；治療后研究組24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白/肌酐水平低于對照組；治療后研究組膽固醇、三酰甘油水平低于對照組。實驗結果表明，參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病，能調節糖脂代謝，減輕炎癥反應，從而減少24 h尿蛋白、尿微量白蛋白/肌酐，對早期糖尿病腎病進展起到了延緩作用。

5 結語

綜上所述，糖尿病腎病是由于糖尿病的長期高血糖，最終導致糖基化終末端產物的生成，最終形成對腎臟的不可逆損傷而形成的疾病。而近些年來，隨著生活水平的上升，糖尿病患者的數量持續增多，由于多數患者沒有很好的控制好血壓和血糖，最終導致糖尿病腎病患者數量也持續增多，隨著醫療工作者對糖尿病腎病發病機理的逐步研究，相信在不久的將來糖尿病腎病患者能夠得到更好地預防和治療。

[參考文獻]

[1] 周希靜.糖尿病腎病的治療進展[J].中國中西醫結合腎病雜志，2003，4（10）：559.

[2] 李敏州，高彥彬，馬鳴飛，等. 糖尿病腎病發病機制研究進展[J]. 2012， 18（22）：344-346.

[3] 王力.2 型糖尿病患者自我管理行為及血糖控制現狀的研究[J]. 糖尿病新世界，2015（22）：71-73.

[4] 趙靜. 二甲雙胍聯合瑞格列奈治療2 型糖尿病的臨床療效研究[J]. 基層醫學論壇，2016，20（1）：6-7.

[5] 石舵，許曉潔，劉晶，等. 血管緊張素轉化酶抑制劑的臨床應用與進展[J].內蒙古醫科大學學報，2014，36（S1）：187-190.

[6] 郭春香. 硝苯地平控釋片聯合厄貝沙坦治療60 例糖尿病合并高血壓的療效研究[J]. 中國實用醫藥，2016，11（3）：122-123.

[7] 李明，王小強，張華軍. 參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病臨床研究[J]. 中醫學報，2015，30（8）：1116-1118.

（收稿日期：2016-01-05）