杞菊首烏飲對高血脂大鼠血脂及血流動力學指標的影響

汪永鋒，徐曉艷，吳紅彥，吳建軍

(1.甘肅中醫藥大學甘肅省高校中(藏)藥化學與質量研究省級重點實驗室，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫藥大學附屬醫院,甘肅 蘭州 730000)

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·實驗研究·

杞菊首烏飲對高血脂大鼠血脂及血流動力學指標的影響

汪永鋒1，徐曉艷2，吳紅彥1，吳建軍1

(1.甘肅中醫藥大學甘肅省高校中(藏)藥化學與質量研究省級重點實驗室，甘肅 蘭州 730000； 2.甘肅中醫藥大學附屬醫院,甘肅 蘭州 730000)

摘要目的: 觀察杞菊首烏飲方劑對血脂和血流動力學指標的影響。方法: SPF級SD大鼠造模后隨機分為正常對照組，模型對照組，非諾貝特組和杞菊首烏飲小、中、大劑量組。正常對照組、模型對照組每日灌胃生理鹽水10 μL/g，杞菊首烏飲3個劑量組按生藥量10，20，30 g/kg灌胃，非諾貝特組按50 μg/g給藥，1 d 2次，連續灌胃10 d。分別測定各組TC、TG、全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度和紅細胞壓積，并取大鼠肝臟組織切片進行蘇木精-伊紅染色，光鏡下觀察肝臟病理變化。結果: ①與模型對照組對比，杞菊首烏飲小劑量組TC和TG變化不明顯(P>0.05)，中、大劑量組TC和TG降低，差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。②與模型對照組對比，杞菊首烏飲中劑量組的低切全血黏度降低，差別有統計學意義(P<0.05)；杞菊首烏飲大劑量組的高切、中切和低切全血黏度差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。③與模型對照組對比，杞菊首烏飲小、中、大劑量組的血漿黏度和紅細胞壓積均降低，差別有統計學意義(P<0.05)。④杞菊首烏飲中、高劑量組大鼠肝脂肪變性程度減輕明顯，細胞形態大多正常，脂肪變肝細胞較少，未見肝細胞壞死。結論: 杞菊首烏飲是通過降低TC、TG、全血黏度、血漿黏度和紅細胞壓積來調節血脂代謝、改善血流動力學的。

關鍵詞杞菊首烏飲；高血脂大鼠；血脂；血流動力學

近年中藥治療高脂血癥的研究發展迅速，許多中藥有很好的降低血脂作用，而在藥效上各有側重，作用機制和途徑也有所不同[1-5]。杞菊首烏飲具有抗衰老、預防大鼠血脂增高等藥理作用，并有抗血栓、降低血液黏稠度、改善血液高黏狀態等功效[6]。增加膽固醇逆向轉運速度、加速體內多余脂質排出、減緩多余脂質在體內的沉積并清除已沉積的脂質是降脂治療的主要研究方向。本研究旨在探討杞菊首烏飲對實驗大鼠血脂和血流動力學指標的影響。

1材料與方法

1.1動物

SPF級健康SD大鼠72只，雌雄各半，體質量(180±10) g，購自甘肅中醫藥大學SPF實驗中心，實驗動物許可證號為SCXK(甘) 2013-0001-0001029。

1.2藥品、試劑與儀器

杞菊首烏飲由制首烏、生山楂、丹參、黃芪各60 g，枸杞子20 g,菊花、陳皮各15 g組成，中藥飲片購自甘肅復興后中藥飲片公司。以純凈水浸泡40 min，煎煮30 min，二次煎煮，兩次煎煮液混合，濃縮至450 mL煎提液，生藥含量約為1.5 g/mL，4 ℃冷藏備用。非諾貝特片，1 mg/10 g，迪沙藥業集團有限公司產品，批號140327。試劑為國產分析純。722S可見分光光度計，上海精密科學儀器有限責任公司產品；AU640型全自動生化分析儀，日本OLYMPUS公司產品; LBY-N6A型血流動力學分析儀，北京普利生儀器中心產品。

1.3分組、模型的建立與給藥

隨機抽取雌雄各3只作為正常對照組，其余66只按照文獻[7]所述方法造模。將造模成功的60只SD大鼠隨機分為模型對照組，非諾貝特組和杞菊首烏飲方劑10，20，30 g/kg劑量組5組，每組12只。造模成功后，正常對照組、模型對照組每日灌胃生理鹽水10 μL/g，杞菊首烏飲3個劑量組按生藥量10，20，30 g/kg灌胃，非諾貝特組按50 μg/g給藥，1 d 2次，連續灌胃10 d。

1.4檢測指標

持續給藥10 d后稱量各組大鼠體質量；以戊巴比妥(30 μg/g)腹腔注射麻醉，頸動脈采血5 mL，肝素抗凝，用于測定各組膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度和紅細胞壓積；脫椎處死大鼠，剖取肝臟，取肝右葉小塊組織，以40 g/L 多聚甲醛固定，常規石蠟包埋，切片，蘇木精-伊紅染色，光鏡觀察肝臟病理改變。

1.5統計學方法

2結果

2.1各組大鼠TC和TG水平對比

與正常對照組對比，模型對照組TC和TG水平升高，差別有統計學意義(P<0.05)。與模型對照組對比，杞菊首烏飲小劑量組TC和TG變化不明顯，差別無統計學意義(P>0.05)，而中、大劑量組TC和TG降低，差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。與杞菊首烏飲小劑量組相應指標對比，大、中劑量組的兩指標水平差別均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。杞菊首烏飲中、大劑量兩組之間對比,差別無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組大鼠TC和TG水平對比

注：與正常對照組對比，**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01；與杞菊首烏飲小劑量組對比，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2各組大鼠血流動力學對比

2.2.1各組大鼠全血黏度對比

與正常對照組對比，模型對照組高切、中切、低切全血黏度升高，差別有統計學意義(P<0.01)。與模型對照組對比，杞菊首烏飲中劑量組的低切全血黏度、大劑量組的高切、中切和低切全血黏度差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。與杞菊首烏飲小劑量組相應指標對比，大劑量組的3個指標差別均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2各組大鼠全血黏度對比

組 別動物數高切中切低切正常對照組63.22±0.134.31±0.245.44±0.66模型對照組126.75±0.87**8.19±0.55**12.22±1.69**非諾貝特組122.96±0.36##4.69±0.47##7.33±0.88##杞菊首烏飲小劑量組125.26±0.286.73±0.9810.11±1.31杞菊首烏飲中劑量組125.33±0.736.98±0.869.33±0.25#杞菊首烏飲大劑量組123.14±0.42##△△5.86±0.53##△7.56±0.73##△△

注：與正常對照組對比，**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01；與杞菊首烏飲小劑量組對比，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2.2各組大鼠血漿黏度和紅細胞壓積對比

與正常對照組對比，模型對照組的血漿黏度和紅細胞壓積升高，差別有統計學意義(P<0.05)。與模型對照組對比，各藥物組的血漿黏度和紅細胞壓積均降低，差別有統計學意義(P<0.05)。與杞菊首烏飲小劑量組對比，大劑量組的紅細胞壓積降低，差別有統計學意義(P<0.05)。

表3　各組大鼠血漿黏度和紅細胞壓積對比　　±s

注：與正常對照組對比，*P<0.05，**P<0.05；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01；與杞菊首烏飲小劑量組對比，△P<0.05。

2.3各組大鼠肝臟病理改變對比

正常對照組大鼠肝組織細胞排列緊密，無空泡變性，肝小葉結構正常，結構完整、清晰。模型對照組大鼠肝組織可見較多大小不等的空泡，細胞核濃縮，局部可見散在的、點狀的壞死。杞菊首烏飲低劑量組肝細胞脂肪變性程度減輕；杞菊首烏飲中、高劑量組大鼠肝脂肪變性程度減輕明顯，細胞形態大多正常，脂肪變肝細胞較少，未見肝細胞壞死。

3討論

冠心病、動脈粥樣硬化是我國人群發病率較高的一類疾病[8-9]。研究表明，治療高脂血癥可使冠心病等嚴重心臟急癥發生率下降30%左右，已成為預防冠心病發生、發展的有效措施[10]。在脂肪代謝中，血脂一般與血載脂蛋白合成，參與運轉和代謝。高脂血癥則是以血漿脂質濃度增高為主要表現的臨床病癥，常伴隨有TC、TG等指標的升高。高血脂是動脈粥樣硬化等疾病的病理、生化基礎[11-13]。血流動力學指標的變化異常是心腦血管疾病出現臨床癥狀之前的早期表現，其發生異常變化機制與血脂水平的變化關系密切[10]。高脂血癥通過影響紅細胞膜脂質雙層和骨架蛋白，使紅細胞膜微黏度增加，變形能力下降；由于紅細胞變成刺狀，膜面積增大，血黏度升高致血液流變異常、紅細胞壓積增高，致使血液流速降低。杞菊首烏飲摘自《中藥方劑現代研究大典》，臨床治療高脂血癥療效較為明顯。方中首烏、枸杞子補腎益精，潤腸通便；丹參、山楂活血祛瘀；陳皮理氣化痰；菊花清熱明目。諸藥相配，標本同治，補瀉兼施，共奏補腎祛痰、化痰清熱之效。該方具有抗衰老、預防大鼠血清血脂增高等功效[6,14]。本研究結果顯示，杞菊首烏飲中、大劑量能夠明顯改善高血脂大鼠TC、TG、血漿黏度和紅細胞壓積；大劑量對高血脂大鼠高切和低切全血黏度也有較明顯的影響。本研究進一步證實杞菊首烏飲對高血脂引起疾病的治療主要提高機體調節脂質代謝的能力，從而最終調節高脂血癥大鼠血清的 TC、TG水平[10]。

4參考文獻

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(編輯陶珠)

文章編號:1001-6910(2016)06-0068-03

中圖分類號:R589.2

文獻標志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.06.32

作者簡介

汪永鋒(1968-)，男(漢族)，甘肅臨澤人，副教授，碩士研究生，研究方向：中醫藥防止慢性病基礎醫學研究。

通信作者：吳建軍，副教授，博士研究生,wjj@gszy.edu.cn

收稿日期：2015-11-16；修回日期：2016-04-19