他莫西芬對大鼠血清雌孕激素及子宮雌孕激素受體的影響

張　玫，袁本利，呂艷文

(1.解放軍第463醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110042； 2.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 毒物藥物研究所，北京 100850)

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他莫西芬對大鼠血清雌孕激素及子宮雌孕激素受體的影響

張玫1，袁本利2，呂艷文1

(1.解放軍第463醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110042； 2.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 毒物藥物研究所，北京 100850)

[摘要]目的探討他莫西芬(tamoxifen,TAM)對大鼠血清雌、孕激素分泌水平以及對大鼠子宮雌、孕激素受體(ERα、ERβ、PR)表達(dá)狀況的影響。方法40只成年雌性SD大鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組(SHAM組)、假手術(shù)+TAM組(SHAM+TAM組)、去勢手術(shù)組(OVX組)、去勢手術(shù)+TAM組(OVX+TAM組)，每組10只。假手術(shù)組在找到卵巢后即分層縫合，關(guān)閉腹腔；去勢手術(shù)組切除雙側(cè)卵巢建立OVX動物模型。SHAM+TAM和OVX+TAM組每日灌胃TAM；SHAM和OVX組給予等量蒸餾水，連續(xù)給藥28 d。給藥前后應(yīng)用放射免疫分析法檢測血清雌、孕激素分泌水平，實驗結(jié)束處死大鼠取子宮，稱量子宮重量，計算子宮系數(shù)，Western blot方法檢測子宮的ERα，ERβ和PR的表達(dá)水平。結(jié)果與SHAM組相比，SHAM+TAM組大鼠子宮濕重顯著降低(P<0.01)，子宮系數(shù)降低了47%。與OVX組相比，OVX+TAM組大鼠子宮濕重顯著增加(P<0.05)，子宮系數(shù)是OVX組的1.87倍。SHAM+TAM組雌激素和孕激素水平均顯著低于SHAM組，P<0.05。OVX+TAM組雌激素水平顯著高于OVX組，而孕激素水平則極顯著低于OVX組。與OVX組相比，OVX+TAM組ERβ的表達(dá)顯著降低(P<0.05)，SHAM組PR的表達(dá)量顯著降低(P<0.05)。OVX+TAM組的PR水平顯著高于OVX組(P<0.05)，并與SHAM組水平相當(dāng)(P>0.05)。結(jié)論TAM在不同雌激素水平條件下，對性激素分泌的影響是不同的。TAM在大鼠子宮內(nèi)膜有雌激素樣作用。TAM導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變的機(jī)制可能與其雌激素樣作用以及對性激素受體的調(diào)節(jié)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]他莫西芬；子宮內(nèi)膜；雌激素受體；孕激素受體

[引用本文]張玫，袁本利，呂艷文.他莫西芬對大鼠血清雌孕激素及子宮雌孕激素受體的影響[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016,38(1)：28-31，36.

他莫西芬(tamoxifen, TAM)是第一代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulator, SERM),在乳腺癌綜合治療中具有重要地位，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛、最有效的內(nèi)分泌治療藥物，也是乳腺癌術(shù)后輔助治療的常用藥物，近來還用于預(yù)防高危人群乳腺癌的發(fā)生?！?br>