神經元特異性烯醇化酶在新生兒缺氧缺血性腦病中的診斷價值

錢慶燕，童仁香，王　菊，任明會

(安徽醫科大學附屬巢湖醫院新生兒科，安徽巢湖 238000)

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神經元特異性烯醇化酶在新生兒缺氧缺血性腦病中的診斷價值

錢慶燕，童仁香，王菊，任明會

(安徽醫科大學附屬巢湖醫院新生兒科，安徽巢湖 238000)

[摘要]目的探討血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)在新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)中的早期診斷價值。方法選取該科2013年1月至2014年6月收治的足月HIE患兒80例(觀察組)，同期入住該科無圍產期窒息史的足月新生兒30例作為對照組，觀察組分別于出生后24 h內、綜合治療2周(主要包括神經節苷脂治療10 d)檢測血清NSE，根據病情程度將觀察組患兒分為輕度HIE 18例、中度HIE 48例、重度HIE 14例。對照組于生后24 h內檢測血清NSE。結果輕、中、重度HIE組血清NSE檢測結果明顯高于對照組(P<0.05)。HIE患兒綜合治療2周后復查血清NSE，輕、中、重度HIE組均較入院時明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清NSE是新生兒HIE早期診斷的敏感生化指標，還可反映新生兒HIE的嚴重程度。

[關鍵詞]神經元特異性烯醇化酶；缺氧缺血，腦；早期診斷；新生兒

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指由于各種圍產期窒息原因導致的完全性缺氧腦血流減少甚至暫停而造成的胎兒或新生兒腦組織損傷。在中國新生兒窒息的發生率為13.6%，窒息合并HIE占新生兒死亡原因的33.5%，是圍產期死亡和致殘的主要原因之一[1]，在窒息患兒中每年約有30萬殘疾兒童出現，成為危害中國兒童生存質量的重大問題。有研究表明相當一部分缺血的腦組織并不直接形成壞死，因此早期診斷、早期干預可防止神經細胞能量代謝障礙繼續加重，對恢復灌注、保護神經組織免于壞死降低新生兒病死率與致殘率均有重要的臨床意義[2]。近年來國內外學者研究表明，神經元特異性烯醇化酶(NSE)與神經元損傷程度密切相關[3-5]。本院新生兒科于2013年1月開展了血清NSE的檢測意在為早期診斷新生兒HIE提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院新生兒科2013年1月至2014年6月共收治足月HIE患兒85例，剔除合并新生兒顱內出血5例共80例為觀察組。80例患兒均符合2005年中華醫學會兒科學分會新生兒組修訂的新生兒HIE診斷標準[6]，根據臨床表現并綜合頭顱MRI檢查將80例HIE患兒分為輕度HIE組18例、中度HIE組48例、重度HIE組14例。選取同期入住本科無圍產期窒息史的足月新生兒30例作為對照組，均無神經系統疾病及重癥感染，其中新生兒肺炎15例、新生兒咽下綜合征8例、新生兒上呼吸道感染5例、新生兒出血癥2例。兩組患兒在性別、胎齡、出生體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法觀察組患兒分別于出生后24 h內、綜合治療2周(主要包括神經節苷脂治療10 d)抽取靜脈血2 mL檢測血清NSE，對照組于出生后24 h內抽取靜脈血2 mL檢測血清NSE。血清NSE水平檢測采用電化學發光免疫分析法，應用Cobase601、德國羅氏診斷試劑盒,采用德國羅氏電化學發光分析儀完成檢測，足月新生兒生后正常參考值高于成人標準，并隨日齡增加而逐漸降低[7]。

2結果

2.1各組患兒生后24 h血清NSE水平比較輕、中、重度HIE組生后24 h內血清NSE水平分別為(40.18±10.05)、(66.23±11.62)、(124.13±16.78)ng/mL，均高于對照組(22.18±5.76)ng/mL，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2各組患兒治療前、后血清NSE水平比較輕度HIE組綜合治療2周后血清NSE水平與對照組(22.18±5.76)ng/mL比較，差異無統計學意義(P>0.05)，中、重度HIE組綜合治療2周后血清NSE水平與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。輕、中、重度HIE組綜合治療2周后血清NSE水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　各組患兒治療前、后血清NSE水平比較

3討論

神經節苷脂能很好地治療由于缺氧缺血導致的新生兒腦損傷，明顯降低血清NSE水平。

新生兒HIE是導致腦癱等神經系統后遺癥的主要病因，其發病機制尚不明確。目前認為是一個多因素介導和參與的過程，表現為缺氧缺血性后能量代謝衰竭、細胞內鈣超載、興奮性氨基酸的神經毒性及大量氧自由基的產生等多方面作用，致使神經元損傷、腦細胞凋亡，腦功能不同程度受損。臨床研究證實，HIE的早期診斷與治療對其日后的轉歸至關重要，最好在患兒出生后24 h內，且越早越好，不得超過48 h，否則會進一步加重腦組織的損傷[8]。

NSE特異性存在于神經元、神經內分泌細胞和少突膠質細胞內，神經元對缺氧缺血最為敏感。腦部缺氧缺血導致細胞能量代謝出現障礙，使NSE合成及分泌速度大幅增加，使細胞功能維持正常水平，最終使NSE水平快速升高。缺氧缺血所導致的腦組織受損一般會在受損后6 h內達到第1個高峰，12～24 h達第2個高峰，也是損傷最關鍵時段，此時患兒腦部能量出現明顯降低，可發生各種不良神經反應，最終導致神經元的壞死及神經末梢的崩解，細胞質中的NSE進入腦脊液和血液中，使腦脊液和血液中的NSE增高，釋放出大量NSE。通過檢測患兒NSE水平，可對新生兒HIE進行準確診斷，初步判斷其患病程度。因此，血清NSE可間接判斷神經元損傷程度和估計預后[9-10]。有研究證實，血清NSE水平與HIE患兒的病情嚴重程度相關，能反映HIE患兒病情的進展、治療情況和轉歸，可作為早期診斷HIE和病情發展的客觀指標[11]。本研究顯示，對照組新生兒的血清NSE水平高于健康成人參考值，可能與足月兒圍產期至生后2歲期間，中樞神經系統最顯著的改變是軸突-樹突的顯著增加，并與大腦能量高代謝狀態相一致有關[12]。HIE患兒生后24 h內血清NSE均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，HIE臨床分期越高血清中NSE水平就越高，與患兒病情嚴重程度呈明顯正相關。

神經節苷脂是含唾液酸的酸性糖脂，在神經生長、分化過程中起著重要作用。神經節苷脂可拮抗興奮性氨基酸的神經毒性，穩定神經細胞膜，減少氧自由基的產生，抑制細胞凋亡，調節神經遞質，減輕腦水腫，促進受損神經元結構和功能的恢復[13-14]。本研究顯示，HIE患兒經神經節苷脂治療10 d后血清NSE水平明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，輕度HIE患兒治療后血清NSE水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而中、重度HIE患兒治療后血清NSE水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，充分說明輕度HIE患兒預后好，而中、重度HIE患兒可能遺留神經系統后遺癥需早期干預、積極治療，以降低神經系統后遺癥的發生率。

綜上所述，NSE是神經系統受損的標志物，可用來評價腦損害程度，是早期診斷新生兒HIE腦損傷程度敏感而可靠的指標，并為預防嬰幼兒腦癱提供幫助，血清NSE水平檢測易于操作且具有重要臨床應用價值[15]。神經節苷脂治療新生兒HIE患兒能明顯降低血清NSE水平，值得推廣和應用。臨床可將血清NSE水平作為新生兒HIE患兒神經損傷程度早期分析和預后評估的可靠實驗室指標[16]。

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Diagnostic value of serum neuron-specific enolase in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

QianQingyan,TongRenxiang,WangJu,RenMinghui

(DepartmentofNeonatology,AffiliatedChaohuHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Chaohu,Anhui238000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the early diagnostic value of serum neuron-specific enolase(NSE) in neonaal hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).MethodsEighty full term neonates with HIE in the neonatology department of our hospital from January 2013 to June 2014 were selected as the observation group and contemporaneous 30 full term neonates without perinatal asphyxia as the control group.Serum NSE was detected within 24 h after birth and after 2-week comprehensive treatment(mainly including 10 d ganglioside therapy).The neonatal patients were divided into the mild HIE in 18 cases,moderate HIE in 48 cases and severe HIE 14 cases according to the HIE severity.The control group was performed the serum NSE detection within postnatal 24 h.ResultsThe serum NSE level in the mild,moderate and severe HIE groups was significantly higher than that in the control group(P<0.05).The re-detected results of serum NSE after 2-week comprehensive treatment in the mild,moderate and severe HIE groups were significantly decreased when compared with those at admission,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionSerum NSE is a sensitive biochemical indicator for early diagnosing neonatal HIE,and also reflect the severity of neonatal HIE.

[Key words]neuron-specific enolase;hypoxia-ischemia,brain;early diagnosis;newborn

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.18.021

作者簡介：錢慶燕(1968-)，副主任醫師，本科，主要從事兒科新生兒專業方面研究。

[中圖分類號]R722.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671-8348(2016)18-2516-02

(收稿日期：2015-11-21修回日期：2016-03-12)