慢性阻塞性肺疾病老年患者并發肺部真菌感染的危險因素

何薇

(紹興市人民醫院，浙江大學紹興醫院 呼吸內科，浙江 紹興 312000)

慢性阻塞性肺疾病老年患者并發肺部真菌感染的危險因素

何薇Δ

(紹興市人民醫院，浙江大學紹興醫院 呼吸內科，浙江 紹興 312000)

目的 分析探討慢性阻塞性肺病(chronic obstruct pulmonary diseases，COPD)合并肺部真菌感染患者發病的危險因素。方法 研究對象選取2011年9月～2014年9月來紹興市人民醫院呼吸內科就診的COPD合并肺部真菌感染的48例患者(觀察組)及同期入院就診的48例未合并肺部真菌感染的COPD患者(對照組)，對2組患者的臨床資料回顧分析。觀察比較2組患者年齡、性別、抗生素和激素使用情況、血清白蛋白水平、機械通氣及合并癥(糖尿病、呼吸衰竭、心衰)等情況。結果 觀察組患者痰培養結果顯示，單純白色念珠菌感染17例(35.42%)，光滑假絲酵母菌4例(8.33%)、熱帶假絲酵母菌3例(6.25%)、曲霉菌22例(45.83%)及合并感染2例(4.17%)。2組患者的年齡及性別比較差異無統計學意義，觀察組患者血清白蛋白水平明顯低于對照組，合并糖尿病、Ⅱ型呼吸衰竭以及右心衰的患者明顯優于對照組，觀察組患者抗生素使用時間、激素使用率及機械通氣率明顯優于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析發現，低血清白蛋白、長期抗生素使用、機械通氣、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭是COPD患者合并肺部真菌感染的獨立危險因素。結論 COPD合并肺部真菌感染患者的發病危險因素較多，以低血清白蛋白水平、長期抗生素使用、機械通氣、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭為主要獨立危險因素。臨床上應采取積極的防治措施，繼而減少真菌感染的可能。

慢性阻塞性肺??；肺部；真菌感染；危險因素；老年

肺炎是呼吸科病房最常見的疾病之一，老年肺炎患者合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstruct pulmonary diseases，COPD)者占29.%，嚴重影響患者治療及預后[1]，疾病主要特征是氣流受限，疾病主要臨床表現是患者出現長期的反復性氣促、咳嗽及咳痰，病情進展較緩慢，但呈進行性發展，嚴重影響患者的預后和生活質量，嚴重時患者會合并Ⅱ型呼吸衰竭[2-3]。隨著激素和抗生素的使用頻率增加，COPD患者易發生感染，1/2以上肺部真菌感染的患者為深部真菌感染，嚴重者可危及患者生命[4]?；诖?，為了探討COPD合并肺部真菌感染患者的危險因素及疾病的病原菌分布情況，回顧性分析研究COPD合并肺部真菌感染的48例患者的臨床資料，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年9月～2014年9月來紹興市人民醫院呼吸內科就診的COPD合并肺部真菌感染的48例患者作為觀察組。納入標準：所有患者均符合COPD診斷標準[5]；且呼吸系統臨床表現明顯；影像學X線檢查可見肺部片狀或團塊狀陰影；抗生素治療不能控制病情；連續2次以上痰培養真菌陽性；年齡60～80歲，無其他嚴重基礎疾病或精神疾病。排除標準：不滿足COPD診斷標準；年齡<60歲或>80歲者；合并嚴重基礎??；依從性差者。觀察組患者中，伴有咳嗽46例(95.83%)，咳痰41例(85.42%)，氣促27例(56.25%)，發熱25例(52.08%)；肺部干羅音7例(14.58%)，濕羅音13例(27.08%)，干濕羅音17例(35.42%)；選取同期入院就診的48例COPD患者但未合并肺部真菌感染作為對照組，患者伴有咳嗽42例(87.50%)，咳痰38例(79.17%)，氣促29例(60.42%)，發熱27例(56.25%)；肺部干羅音9例(18.75%)，濕羅音11例(22.92%)，干濕羅音16例(33.33%)，2組一般臨床癥狀比較差異無統計學意義。2組患者均簽署知情同意書，且本研究得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 痰液標本處理：采集48例真菌感染患者的晨痰標本，立即送檢，并將合格的痰標本接種在血平板及沙保弱平板培養基上進行細菌培養。使用法國梅里埃細菌鑒定儀(型號：VITEK-2 compact，法國梅里埃公司)進行細菌辨別，并用微量稀釋法進行藥敏試驗。

1.2.2 觀察指標：對可能導致COPD患者發生肺部真菌感染的危險因素進行整理，比較觀察2組患者年齡、性別、抗生素和激素使用情況，血清白蛋白水平、機械通氣及合并癥(糖尿病、呼吸衰竭、心衰)等情況。

2 結果

2.1 真菌感染情況 48例COPD合并肺部真菌感染的觀察組患者痰培養結果顯示，患者中單純白色念珠菌感染17例，占35.42%；光滑假絲酵母菌4例，占8.33%；熱帶假絲酵母菌3例，占6.25%；曲霉菌22例，占45.83%；合并感染2例，占4.17%。

2.2 2組患者臨床資料比較 2組患者的年齡和性別比較差異無統計學意義。觀察組患者血清白蛋白水平明顯低于對照組[(31.87±3.09)vs.(36.52±3.14)g/L，P<0.05]，觀察組合并糖尿病、Ⅱ型呼吸衰竭以及右心衰的患者明顯優于對照組[分別為16(33.33%)vs.4(8.33%)，13(27.08%)vs.5(10.42%)，12(25.00%)vs.3(6.25%)，均P<0.05]；觀察組患者抗生素使用時間、激素使用率及機械通氣率明顯優于對照組[分別為(21.25±7.58)vs.(12.36±4.21)d，17(35.42%)vs.6(12.50%)，21(43.75%)vs.2(4.17%)，均P<0.05]，2組間比較差異均有統計學意義。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較

2.3 多因素Logistic分析 將表1中2組患者臨床資料中具有統計學差異的單因素變量進行Logistic多因素回歸分析。結果顯示，低血清白蛋白(OR=2.757，95%CI：1.059-7.174)、長期抗生素使用(OR=2.930，95%CI：1.413-6.075)、機械通氣(OR=3.380，95%CI：2.027-5.638)、合并糖尿病(OR=3.080，95%CI：1.404-6.760)及合并Ⅱ型呼吸衰竭(OR=4.158，95%CI：2.513-6.881)是COPD患者合并肺部真菌感染的獨立危險因素。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在老年人群多發，是呼吸系統常見的疾病之一[5]。COPD患者臨床上多表現為氣促、咳嗽、咳痰、發熱及肺部羅音，病情進展緩慢，但呈進行性加重，嚴重影響患者的日常生活，并給患者及其家屬帶來較大經濟和精神壓力[6-7]。COPD急性加重的重要原因之一是感染，尤其以真菌感染最為嚴重，肺部是最常見的真菌感染靶器官[8]。隨著機體免疫水平的下降以及廣譜抗生素的濫用，臨床上肺部真菌感染的發生率明顯增加，應受到重視[9]。

本研究結果顯示，觀察組患者血清低白蛋白水平、長期抗生素使用、長期糖皮質激素的使用、機械通氣、合并糖尿病、合并Ⅱ型呼吸衰竭及合并右心衰竭情況與對照組患者比較差異有統計學意義(P<0.05)。經多因素Logistic回歸分析，結果顯示，低血清白蛋白、長期抗生素使用、機械通氣、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭是COPD患者合并肺部真菌感染的獨立危險因素，其發生真菌感染的可能性明顯高于對照組(P<0.05)。在臨床工作中，醫務人員應多給予患者營養補充，改善患者機體白蛋白水平，不僅會減輕患者病情，也會減少并發癥出現的風險，縮短患者住院時間[10]；并進行相應的心理護理干預，減少或消除其負面情緒，良好的精神狀態有利于患者病情的康復和預后；COPD患者合并肺部真菌感染患者多存在合并癥，對于合并糖尿病、合并Ⅱ型呼吸衰竭及合并右心衰竭的患者應積極治療其原發病[11]。COPD患者肺部處于長期反復真菌感染，一定程度上會造成氣道黏膜、肺組織及肺功能的損傷，長期抗生素的使用，使抗生素在機體內過度堆積，減少了中性粒細胞釋放過氧化物，減弱了機體免疫抗真菌的能力[12]。長期激素的使用，雖能在一定程度上緩解炎癥反應，解除氣道痙攣癥狀，但減弱中性粒細胞的趨化作用，減少中性粒細胞對真菌的吞噬和殺滅作用。機械通氣多為有創，直接破壞人體的機械防御系統，使真菌直接進入人體促發感染[12-13]。伴有合并癥的患者，由于體內血糖、呼吸功能或心臟功能已處于有損狀態，不能有效抵御真菌入侵，從而使病情加重。故而臨床上應堅持合理的用藥原則，避免產生藥物抵抗，對于感染患者進行藥敏試驗，找到敏感藥物以期早期治療，緩解病情進展，盡可能改善患者生活質量[14-15]。

綜上所述，對48例COPD合并肺部真菌感染患者的臨床資料進行回顧性分析，患者肺部單純白色念珠菌的感染率最高，多因素Logistic回歸發現低血清白蛋白水平、長期抗生素使用、機械通氣、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭為其發病的主要危險因素?；诖?，臨床上應采取積極的防治措施，繼而減少真菌感染的可能。

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(編校：王儼儼)

Risk factors of pulmonary fungal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease

HE WeiΔ

(Department of Respiratory, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing Hospital of Zhejiang University, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the risk factors of pulmonary fungal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods48 cases of patients with COPD complicated with pulmonary fungal infection in September 2011 to September 2014 in respiratory department of Shaoxing People’s hospital (observation group) and 48 cases without pulmonary fungal infection of COPD of patients at the same period (control group) were selected, clinical data of two groups were retrospectively analyzed.The age, sex, antibiotics and hormone usage, serum albumin, mechanical ventilation and complications (diabetes, respiratory failure, heart failure) were compared between two groups.ResultsThe results of sputum culture in the observation group showed that the infection rate ofCandidaalbicansinfection was 17 (35.42%),Candidaglabratawas 4 (8.33%),Candidatropicalis3 (6.25%),Aspergillosiswas 22 (45.83%) and concurrent infection was 2 (4.17%).The age and sex of the patients between two groups had no statistically significant difference, the levels of serum albumin in the observation group was significantly lower than that of the control group, combined with diabetes, type II respiratory failure and right heart failure of the patients were significantly higher than that of the control group(allP<0.05).The antibiotics use time, hormone use rate and rate of mechanical ventilation in the observation group were significantly better than that of control group, the differences were statistically significant (allP<0.05).The multivariate logistic regression analysis showed that, low serum albumin, long-term use of antibiotics, mechanical ventilation, combined with diabetes and type II respiratory failure were the independent risk factors of nosocomial pulmonary fungal infection in patients with COPD.ConclusionThere are many risk factors in patients with COPD complicated with pulmonary fungal infection, low serum albumin levels, long-term use of antibiotics, mechanical ventilation, combined with diabetes and type II respiratory failure are major independent risk factors.It should take active prevention and cure measures in clinic to reduce the possibility of fungal infection.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary; fungal infection; risk factors; elderly

何薇，通信作者，女，碩士，主治醫師，研究方向：呼吸感染，E-mail：szzlj80@163.com。

R563

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.56