前列地爾注射液對糖尿病患者血清及胰島素抵抗的影響

高冬梅，胡幗英

(杭州鋼鐵集團公司職工醫院 內科，浙江 杭州 310022)

前列地爾注射液對糖尿病患者血清及胰島素抵抗的影響

高冬梅Δ，胡幗英

(杭州鋼鐵集團公司職工醫院 內科，浙江 杭州 310022)

目的 探討前列地爾注射液對糖尿病患者血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α及胰島素抵抗的影響。方法 選取2014年1月～2016年5月杭州鋼鐵集團公司職工醫院收治的糖尿病患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組給予常規西藥治療，觀察組給予前列地爾注射液治療。比較2組患者臨床療效，治療前后血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α和胰島素及胰島素抵抗指數的變化情況。結果 治療后，觀察組患者治療總有效率91.11%顯著高于對照組71.11%(P<0.05)；治療前，2組患者的血清指標IL-6、IL-8、TNF-α、胰島素及胰島素抵抗指數比較差異無統計學意義，治療后2組患者經血清指標IL-6、IL-8、TNF-α水平、胰島素及胰島素抵抗指數均有所下降，與對照組比較，觀察組較較低，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 前列地爾注射液對糖尿病具有顯著的療效，能夠有效的降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平，控制血糖水平，減輕胰島素抵抗作用。

前列地爾注射液；糖尿病；炎癥因子；胰島素抵抗

糖尿病是指患者由于機體內胰島素出現相對或絕對不足而導致的內分泌代謝性疾病，多伴有高血糖及其他并發癥。據統計，全世界大約有糖尿病患者2.85億，占世界總人數的6.4%左右，到2030年，預計全世界糖尿病患者將達到4.38億[1]。糖尿病在我國的發病率逐年遞增，相關調查研究顯示[2]，我國成年人的糖尿病發病率接近10%。糖尿病的治療主要采取藥物治療和非藥物治療，糖尿病的發病原因很多，根據致病原因及具體病情采取不同治療方案。有研究表明，前列地爾能夠降低糖尿病患者的血清相關炎性因子的表達，為了進一步分析前列地爾注射液對糖尿病患者血清指標IL-6、IL-8、TNF-α及胰島素抵抗的影響，筆者選擇杭州鋼鐵集團公司職工醫院2014年1月～2016年5月收治的90例糖尿病患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2016年5月杭州鋼鐵集團公司職工醫院收治的糖尿病患者90例作為研究對象，采用隨機數表法將所有入選患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男性21例，女性24例；年齡44～73歲，平均(57.37±10.98)歲；病程3～16年，平均(7.84±2.16)年。對照組男性23例，女性22例；年齡45～71歲，平均(58.21±10.06)歲；病程2～17年，平均(8.25±2.44)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義。本研究均得到患者知情同意，并通過本院倫理委員會批準同意。

納入標準[3]：①所有患者經病理學診斷均符合糖尿病相關WHO診斷標準；②無嚴重心、肝、腎功能障礙患者；③無內分泌代謝性疾病患者。排除標準[4]：①合并慢性感染性疾病患者；②合并先天性心臟病、心瓣膜病患者；③合并精神疾病或者意識模糊患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者入院后行常規檢查，飲食以低蛋白、低鹽為主，根據患者檢查情況予以口服降血糖的藥物或胰島素等西藥控制血糖，使患者空腹血糖保持在4～6 mmol/L，餐后2 h患者血糖維持在4～8 mmol/L；對伴有高血壓的患者采用血管緊張素轉化酶進行治療，對血壓較低的患者采用吲達帕胺、鈣通道阻滯劑等進行治療，對于脂代謝紊亂患者選擇其他汀類藥物進行治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上，選取0.9%氯化鈉25 mL，前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，生產批號：20140106，規格：2 mL:10 μg)20 μg，靜脈滴注，1次/天，共治療4 w。治療期間，每周抽查患者的血糖、尿常規、24 h尿蛋白定量，并及時觀察患者的高血壓、水腫等臨床癥狀及體征的變化。

1.2.2 觀察指標：治療4 w后，觀察2組患者的臨床效果，治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平和胰島素、胰島素抵抗指數的變化情況。

1.2.3 療效標準[5]：療效分為顯效、有效、無效3個等級。顯效為患者相關臨床癥狀、體征基本消失，24 h尿蛋白定量<300 mg；有效為患者臨床癥狀、體征減輕，且24 h尿蛋白定量較治療前下降≥50%；無效為相關臨床癥狀、體征未得到減輕甚至加重，24 h尿蛋白定量較治療前下降不明顯，未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)/本組總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床效果比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficiency between two groups before and after treatment[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血清炎癥因子比較 治療前，2組患者血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α差異無統計學意義；治療后，2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α均有所下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清炎癥因子比較±s，ng/mL)Tab.2 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment ±s,ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后胰島素和胰島素抵抗指數比較 治療前，2組患者胰島素和胰島素抵抗指數比較無顯著差異；治療后，2組患者胰島素和胰島素抵抗指數均下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后胰島素和胰島素抵抗指數比較Tab.3 Comparison of insulin and insulin resistance index between two groups before and after treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

糖尿病是一種全球范圍的慢性疾病，其發病率呈現出逐年上升的趨勢，已成為除心腦血管疾病、腫瘤之外的第三大殺手，嚴重威脅的人類的健康及生命安全[6]。我國是糖尿病的高發國家之一，且隨著我國經濟水平的提高和飲食結構的變化，加上老齡化社會加劇，糖尿病的發病率將持續上升。目前對糖尿病的治療主要包括藥物治療、飲食控制、運動療法等。控制飲食和加強運動對降低患者糖尿病的臨床癥狀及并發癥具有一定的效果，但患者依從性差、效果不顯著[7]。因此，加強對糖尿病藥物治療的研究，開發有效藥物對糖尿病治療具有重大意義。

糖尿病的發病機制目前尚未完全明確，但炎癥反應是導致糖尿病進一步發展的重要因素之一已得到證實，尤其是血清炎性細胞因子在糖尿病的病理發展過程中具有不可忽視的影響[8]。血清IL-6是人體重要的免疫調節細胞因子之一，具有激活細胞表面信號分子的作用，并參與炎癥反應[9]；血清IL-8是一種多功能因子，能夠促使單核細胞、中性粒細胞進入炎性組織，導致其產生超氧陰離子、脫顆粒，甚至引起呼吸爆發等，在炎癥反應中發揮著重要作用[10]。血清TNF-α會刺激免疫活性細胞產生白細胞介素等，也可能誘導ICAM-1的表達[11]。當糖尿病患者機體處于高血糖狀態時，患者體內的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯增加，導致患者的胰島β細胞受損，從而形成胰島素抵抗，而胰島素抵抗又會對糖尿病的發展和并發癥的發生起到促進作用，使患者病情進一步加劇，最終形成惡性循環[12]。

隨著對糖尿病治療藥物研究的不斷深入，各種新型藥物被用于糖尿病臨床研究和治療。前列地爾注射液的主要成分為前列地爾，主要有以下作用機制[13-15]：前列地爾的主要成分前列腺素E1抑制患者血小板凝聚，防止血栓素A2的形成，改善患者局部微循環；通過降低患者體內炎性因子，減少患者內皮細胞分泌的粘附因子，減弱其對患者血管及腎小球的損害，降低Cys-C量，保持血清Cys-C的穩定。為探究治療糖尿病的有效藥物，本研究進一步分析前列地爾注射液對糖尿病患者的療效、血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α及胰島素抵抗的影響。研究結果表明：治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，觀察組血清指標IL-6、IL-8、TNF-α水平與治療前比較均降低，且顯著低于對照組水平(P<0.05)，表明前列地爾注射液能夠有效的減輕糖尿病患者的炎癥反應，具有消炎的作用；治療后，觀察組胰島素及胰島素抵抗指數與治療前比較均顯著下降，且顯著低于對照組(P<0.05)，表明前列地爾能顯著改善胰島素抵抗指數和臨床癥狀。

綜上所述，前列地爾注射液對糖尿病患者治療效果顯著，能夠有效降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平，控制血糖，減輕胰島素抵抗作用。

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(編校：苗加會)

Effects of alprostadil injection on IL-6, IL-8, TNF-α and insulin resistance in patients with diabetes mellitus

GAO Dong-meiΔ, HU Guo-ying

(Medical Department, Hanggang Hospital, Hangzhou 310022, China)

ObjectiveTo investigate the effects of alprostadil injection on IL-6, IL-8, TNF-α and insulin resistance in diabetic patients.Methods90 patients with diabetes mellitus in our hospital from January 2014 to May 2016 were selected,and randomly divided into observation group and control group,45 cases in each groups.The control group

conventional western medicine ,the observation group was treated with alprostadil injection.The levels of serum IL-6, IL-8, TNF-α, insulin and insulin resistance index were compared before and after treatment in both two groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of treatment group was 91.11%，which was significantly higher than the control group 71.11%(P<0.05).Before treatment,the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,insulin and insulin resistance index of two groups were had no statistical significance,after treatment,the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,insulin and insulin resistance index were decreased in both groups,and the observation group was significantly lower than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe alprostadil injection can significantly reduce the levels of IL-6,IL-8,TNF-α,and control the level of blood glucose,reduce the effect of insulin resistance.

alprostadil injection; diabetes mellitus; inflammatory factor; insulin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.020

高冬梅，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：內科，E-mail：zhangweitaots2015@163.com。

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