不同濃度阿托品制劑治療屈光不正患者的療效及安全性

張曉瑾，周磊

(寧波市眼科醫院 眼科，浙江 寧波 315040)

不同濃度阿托品制劑治療屈光不正患者的療效及安全性

張曉瑾，周磊Δ

(寧波市眼科醫院 眼科，浙江 寧波 315040)

目的 探討不同濃度阿托品制劑治療屈光不正患者的療效及安全性。方法 選取2014年4月～2015年8月寧波市眼科醫院收治的近視性屈光不正患者123例，按隨機數字表法分為3組，每組各41例，高濃度組予以0.1%硫酸阿托品滴眼液治療，低濃度組予以0.01%硫酸阿托品滴眼液治療，對照組給予人工淚液滴眼，觀察1年后3組遠視力、屈光度、眼壓及眼軸長度變化狀況。結果 治療后，3組遠視力差值比較，高濃度組>低濃度組>對照組(P<0.05)；3組治療前后屈光度、眼壓、眼軸長度差值比較，對照組>低濃度組>高濃度組(P<0.05)；低濃度組總有效率85.37%與高濃度組90.24%比較差異無統計學意義；高濃度組不良反應發生率21.95%與低濃度組4.88%比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 0.1%與0.01%濃度阿托品均有效控制近視性屈光不正屈光度、眼軸長度進展，進而提高遠視力，前者效果更佳，后者安全性較高。

0.1%濃度阿托品制劑；0.01%濃度阿托品制劑；近視性屈光不正；安全性

近視是眼睛在調節放松狀態下，目標物體發出的光線經眼球屈光系統屈光介質折射于視網膜之前成像的屈光狀態。伴隨科學技術發展及用眼壓力的不斷增加，近視逐漸呈現“低齡化”和“膨脹化”趨勢，不僅使患者視覺質量降低，而且導致視網膜脫離、黃斑變性及青光眼等致盲性眼病發病率升高[1]。現階段醫學人員采用多種治療方案，其中，非藥物手段不能有效的控制屈光度、眼軸長度的進展，治療效果具有極限性[2]。隨著醫學技術的發展，阿托品制劑成為公認的近視性屈光不正首選治療藥物，該制劑通過阻斷眼內毒蕈堿受體控制近視進展及眼軸增長，療效顯著。據報道58%～96%青少年長期阿托品制劑局部應用能夠降低近視度數的增長[3]。隨著濃度增高，其作為毒蕈堿受體抑制劑抑制近視發展及眼軸增長的效果越明顯，然而阿托品制劑應用后存在一定程度的不良反應，包括畏光、視近模糊等，限制其臨床應用。阿托品制品所致不良反應的可能性與濃度呈一定相關性[4]。為探討不同濃度阿托品制劑治療近視性屈光不正患者的有效性和安全性，本研究選用濃度為0.1%與0.01%的阿托品制劑對123例近視性屈光不正患者進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2015年8月寧波市眼科醫院符合納入標準且確診為近視性屈光不正患者123例，按隨機數字表法分為高濃度組、低濃度組和對照組，分別為41例。其中高濃度組男性23例，女性18例，年齡10～23歲，平均(17.13±3.72)歲，病程2～7年，平均(4.12±1.39)年；低濃度組男性24例，女性17例，年齡9～22歲，平均(16.87±3.89)歲，病程2～6年，平均(4.33±1.42)年；對照組男性22例，女性19例，年齡10～23歲，平均(17.22±3.21)歲，病程1～7年，平均(4.24±1.35)年；3組間性別、年齡及病程等基線資料比較差異無統計學意義。本研究經患者家長知情并簽署知情同意書，經本院醫學倫理委員會審核通過。

納入標準：①符合《中華眼科學》[5]中近視性屈光不正的診斷及分類標準；②年齡9～23歲，性別不限；③積極配合此次研究；④具有正常思維和語言溝通交流能力，能夠按要求治療者；⑤無眼部急性炎癥、干眼癥、圓錐角膜、糖尿病等阿托品及角膜塑形鏡治療禁忌證。

排除標準：①年齡>23或<9歲；②合并心、肝、腎等全身系統疾病及遺傳性近視者；③合并眼部外傷及顯斜或手術眼、過敏性結膜炎等慢性眼病者；④既往存在內翻倒睫，嚴重的角、結膜感染等其他眼病者；⑤合并神經系統疾病及對阿托品藥物或其他治療藥物存在過敏或禁忌癥者；⑥癲癇，精神障礙不能正常交流者；⑦既往曾接受過其他控制近視發展或正參與其他研究者；⑧未遵醫囑用藥，療效判定不明確者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：入組前停用其他原有治療方案及對療效有影響的藥物，行常規生化、腎功離子檢測，參照中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會制定的《2013兒童眼及視力保健技術規范》[6]，高濃度組予以0.1%硫酸阿托品滴眼液，低濃度組予以0.01%硫酸阿托品滴眼液。對照組僅給予人工淚液滴眼，緩解眼疲勞。晚睡前搖勻后滴雙眼，滴藥后雙手壓迫淚囊區5 min，1次/周，3組均治療1年。對所有患兒家長強調按時用藥的必要性，要求家長必須規范給患兒滴眼。禁食辛辣、刺激食物，注意治療期間血壓、呼吸、心率、尿量等狀況。所有患兒均定期復診，復診中發現有外隱斜及融合功能不足者均終止試驗。

1.2.2 阿托品配制方法：①0.1%阿托品配制方法：抽取1%阿托品眼液點眼液0.5 mL，注射入5 mL的人工淚液(思然ALCON，Alcon Laboratories，注冊證號：H200110413)中，即為0.1%濃度的硫酸阿托品滴眼液；②0.01%阿托品配制方法：配制方法同上，抽取1%阿托品劑量為0.05 mL，注射入5 mL規格的人工淚液中，配制成0.01%濃度的阿托品滴眼液。

1.2.3 臨床觀測指標：觀察并記錄3組患者治療前后遠視力檢查、屈光度、眼壓、眼軸長度，主要采用IOLMaster光學生物測量儀[蔡司光學儀器(上海)國際貿易有限公司]、TopconRM8900電腦驗光儀和TopconCV3000全自動綜合驗光儀(北京拓普康醫療器械有限公司)進行檢查。①遠視力檢查：采用國際標準遠視力表(5 m)檢查，確保所用儀器、檢查人員及光照條件不變，患者雙眼須與視力表處于同一高度，對左、右2眼分別進行檢查，遵循原則為先右后左，若患者無法辨別最大視標，醫生可告知被測者向前移動位置，直至看清最大視標，此時視力=0.1×S(米)/5(米)，S表示視力表與查驗者的直線距離，左眼檢測同右眼；②屈光度檢查：應用0.5%阿托品膏睫狀肌麻痹3 d后，采用視網膜檢影驗光，3 w后再用綜合電腦驗光儀(上海涵飛醫療器械有限公司)復驗；③眼壓測量：采用TopconCT80自動眼壓儀(北京拓普康醫療器械有限公司)檢測；④眼軸長度：采用眼科A超儀(南昌吾方醫療器械有限公司)測量眼軸，自動測量10次，取平均值并記錄結果。

1.2.4 臨床療效：觀察并記錄2組患者臨床治療效果。療效評價標準如下：顯效為治療后患者近視度數明顯得到控制，屈光度變化值明顯降低；進步為治療后患者近視度數稍微得到控制，屈光度變化值稍有降低；無效為治療后近視度數未得到控制或加重，屈光度變化值較大。有效率=(顯效+進步)/本組總例數×100%。

1.2.5 安全性分析：治療期間觀察并記錄用藥2組患者不良反應狀況，包括畏光、結膜炎等。

2 結果

2.1 3組患者遠視力檢查狀況比較 與治療前比較，低濃度組和高濃度組治療后遠視力顯著升高(P<0.05)；3組遠視力差值比較，高濃度組>低濃度組>對照組(F=2.153，P<0.05)。見表1。

表1 3組患者治療前后遠視力比較±s)Tab.1 Comparison of distance vision among three groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group；△P<0.05，與低濃度組比較，compared with low-concentration group

2.2 3組患者屈光度比較 與治療前比較，對照組、低濃度組和高濃度組治療后屈光度升高(P<0.05)；3組治療前后屈光度差值比較，對照組>低濃度組>高濃度組(F=2.321，P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后屈光度比較±s)Tab.2 Comparison of diopter among three groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group；△P<0.05，與低濃度組比較，compared with low-concentration group

2.3 3組患者眼壓測量狀況比較 與治療前比較，對照組治療后眼壓升高(P<0.05)；3組治療前后眼壓比較，對照組>低濃度組>高濃度組(F=2.418，P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后眼壓比較±s)Tab.3 Comparison of intraocular pressure among three groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group；△P<0.05，與低濃度組比較，compared with low-concentration group

2.4 3組患者眼軸長度比較 與治療前比較，對照組治療后眼軸長度升高(P<0.05)；3組治療前后眼軸長度差值比較，對照組>低濃度組>高濃度(F=2.571，P<0.05)。見表4。

表4 3組治療前后眼軸長度比較±s)Tab.4 Comparison of axial length among three groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group；△P<0.05，與低濃度組比較，compared with low-concentration group

2.5 2組用藥組臨床療效比較 治療后，低濃度組治療總有效率85.37%與高濃度組90.24%比較無顯著差異。見表5。

表5 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical efficiency between two groups[n(%)]

2.6 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現象，肝腎、離子等生化檢查均正常，無嚴重不良事件出現，最佳矯正視力均未下降，學習均未受明顯影響。高濃度組6例因瞳孔散大出現畏光，后減少或者停用阿托品，3例出現結膜炎，不良反應發生率21.95%(9/41)；低濃度組有2例不能耐受，不良反應發生率4.88%(2/41)，2組用藥組不良反應發生率比較差異顯著(χ2=5.145，P=0.023<0.05)。

3 討論

現階段，近視性屈光不正的治療成為醫學界關注的重點和眼科領域研究的熱點，學齡期兒童的近視發病率將近50%～90%，隨年齡增加患病率逐漸升高[7]，嚴重影響青少年的正常生活，如果不及時控制甚至會增加眼病的風險。因此探討近視性屈光不正的病變機制并及時進行控制對近視的治療預后十分重要。近視的病因尚不明確，其中有一種學說為睫狀肌過度調節學，長期近距離、高強度用眼者近視眼的發病率顯著高于正常人，遺傳、視覺環境和行為因素是兒童近視性屈光不正的危險因素[8-9]。隨著對于近視性屈光不正機制研究進展，阿托品成為近視性屈光不正的首選藥物，在近視性屈光不正的控制方面已經有幾十年的臨床經驗，但是對于阿托品散瞳后導致的不良反應及阿托品使用濃度、頻次和患者依從性之間的平衡尚未形成統一觀點。胡延寧等[10]研究表明0.1%、0.01%不同濃度阿托品的長期作用時，高濃度的阿托品制劑對屈光度、眼軸長度的療效較好，但不良反應及并發癥隨之增多，濃度降低時不良反應與并發癥隨之降低，療效也有所不同。

眼睛具有自我調節作用，根據視物反應及功能等不同，調節的類型存在多種變化，可以針對不同刺激產生相應的外在表現，遠視力、屈光度、眼壓及眼軸長度均為眼睛調節能力的重要指標。研究表明正常眼視網膜和脈絡膜上M受體十分豐富，對調控眼球的生長和眼軸的延長具有重要意義[11]。阿托品是非選擇性的M受體阻斷劑，通過拮抗睫狀肌上的受體來麻痹睫狀肌，使其放松調節，并解除調節張力從而起到治療近視的作用[12]。葉凌穎等[13]動物實驗發現在3%的濃度范圍內，阿托品滴眼液能通過抑制玻璃體腔加深、眼軸延長從而部分抑制豚鼠形覺剝奪性近視的發生，其治療青少年近視的療效與阿托品的濃度有關，隨著阿托品濃度升高，其治療效果越顯著。

由于阿托品對近視發生進展的控制機制也要求臨床應用要謹慎，阿托品散瞳后所帶來的不利影響(如畏光、視近模糊等)也較多[14]，致使患者及家長難以堅持持久治療，對本次研究結果進行分析，治療1年后0.1%高濃度阿托品的不良反應遠高于0.01%低濃度阿托品制品，總結原因有以下2點：一是阿托品本身具有一定的副作用；二是阿托品瞳孔散大后，光線進入眼內增，容易對視網膜和視神經產生中毒和光損傷。因此說明相對于0.1%高濃度阿托品，0.01%低濃度阿托品畏光、結膜炎發生率較低，對于近視性屈光不正安全性較高，患者耐受性及治療依從性較高。

本次研究發現0.1%與0.01%濃度阿托品均有效控制近視性屈光不正屈光度、眼軸長度進展、提高遠視力，前者效果更佳，后者安全性高，臨床應用需要根據患者具體情況選擇。關于阿托品制品長期用藥濃度及用藥方式等問題尚需要進一步研究證實。

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(編校：苗加會)

Clinical effect and safety of different concentrations of atropine preparations in the treatment of ametropia

ZHANG Xiao-jin, ZHOU LeiΔ

(Department of Ophthalmology,Ophthalmic Hospital of Ningbo, Ningbo 315040, China)

ObjectiveTo investigate the effect and safety of Atropine preparations of 0.1%and 0.01%concentrations in the treatment of Ametropia.Methods123 cases of ametropia from April 2014 to August 2015 in ophthalmic hospital of ningbo were randomly selected and divided into three groups, 41 cases in each group.High concentration group

0.1%atropine sulfate eye drops treatment,low concentration group received 0.01%atropine sulfate eye drops treatment,and the control group received artificial tear mytear,and three groups were treated for one year.Changes in vision, refraction, intraocular pressure and axial length of the eye were compared after the treatment.ResultsHigh concentration group>low concentration group>control group in the the difference of distant visual acuity before and after the treatment (P<0.05),control group>low concentration group>high concentration group in the refractive index,intraocular pressure and ocular axis length difference before and after treatment(P<0.05),and the effective rate in the low concentration group 85.37%and high concentration group 90.24%had no significant difference.Adverse effects rate in high concentration group was 21.95%which was higher than low concentration group 4.88%(P<0.05).Conclusion0.1%and 0.01%concentrations of atropine were effective control of Ametropia in flexion and axial length spectrophotometry, and then improve the visual acuity, and the former is better,but the 0.01%concentrations had higher safety.

0.1%atropine sulfate eye drops; 0.01%atropine sulfate eye drops; ametropia; safety

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.031

張曉瑾，女，本科，主治醫師，研究方向：眼視光，E-mail：771004zxj@163.com；周磊，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：近視、遠視、散光、弱視、RGP等，E-mail：zhangxiaojin000@126.com。

R777.44

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