放療聯合介入治療對中晚期宮頸癌患者血管內皮生長因子水平的影響

劉珍，蘇小巖，胡艷，許海

(1.湖北省荊州市第一人民醫院 腫瘤科，湖北 荊州 434000；2.湖北中醫藥大學黃家湖醫院 婦科，湖北 武漢 430060)

放療聯合介入治療對中晚期宮頸癌患者血管內皮生長因子水平的影響

劉珍1，蘇小巖1，胡艷1，許海2Δ

(1.湖北省荊州市第一人民醫院 腫瘤科，湖北 荊州 434000；2.湖北中醫藥大學黃家湖醫院 婦科，湖北 武漢 430060)

目的 探討放療聯合介入治療對中晚期宮頸癌患者血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響。方法 選取2009年1月～2014年2月湖北省荊州市第一人民醫院收治的宮頸癌患者62例，完全隨機分為A、B兩組，A組患者采用放療，B組患者采用放療聯合介入治療。采用酶聯免疫法來測定治療后2組患者血管內皮生長因子水平。結果 A組介入治療的患者血管內皮生長因子的水平為(241.77±85.86) μg/L，明顯高于B組放射治療的患者的數值(124.66±65.86) μg/L。血管內皮生長因子水平與患者宮頸癌的惡化程度，腫瘤分期及淋巴結轉移有關(P<0.05)，而與患者年齡、瘤體大小無關。血管內皮生長因子水平與治療后患者臨床療效有關(P<0.05)。結論 血管內皮生長因子的水平的高低與宮頸癌惡化程度、腫瘤的分期、淋巴結轉移情況以及介入治療后的療效有密切的關系。

血管內皮生長因子；中晚期宮頸癌；介入治療；放射治療

在我國宮頸癌已經成為近幾年發病率高的腫瘤病之一，發病人群也有向年輕化發展的趨勢[1]。宮頸癌腫瘤具有容易轉移和復發的特性，所以患者發病到中晚期后，靠手術切除已經控制不了[2]，因此死亡率很高。隨著醫學的發展，采用放療聯合介入治療能夠大大提高患者的生存率[3]。有研究顯示血管內皮生長因子在宮頸癌的治療中有一定作用[4]。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可以促使血管生長，并形成新的血管[5]。本研究旨在觀察血管內皮生長因子在采用放療聯合介入治療前后血管內皮生長因子水平變化與宮頸癌的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2014年2月湖北省荊州市第一人民醫確診為宮頸癌的62例患者為研究對象，并隨機分為A、B兩組，每組各31例，A組患者采用放療聯合介入治療，B組患者采用放射治療。A組患者年齡42～76歲，平均(57.43±4.89)歲；B組患者年齡43～77歲，平均(58.67±5.83)歲。參考國際婦、產科聯合會分期標準將患者分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，其中A組有Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例，B組有Ⅰ期12例，Ⅱ期12例，Ⅲ期4例，Ⅳ期3例。所有患者治療后的生活質量評分>70分，且患者在化療前肝功能等器官均正常，白細胞和血小板均屬于正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：A組患者采用仰臥位，體網固定，增強CT掃描定位，掃描范圍上界為腰1椎體水平，下界為恥骨聯合下5 cm，圖像導入TPS計劃系統，勾畫照射范圍:全部子宮、宮頸、陰道正常組織下3 cm以及盆腔淋巴結引流區，采用三維適形放射治療技術，運用瓦里安直線加速器實施放療，盆腔外照射劑量DT50GY/25F/5W，待外照射結束后補充腔內放射治療5～6次，每次均以A點為參考點，每周照射1～2次，整個治療周期時間不超過8 w。B組患者予以放療+介入治療同時進行，在進行常規的放射治療1 w后，開始進行介入治療。

患者在局麻狀態下采取Seldinger技術對股動脈進行穿刺操作[先灌注2/3量的抗癌藥物氟尿嘧啶(5-fu)，后將剩余1/3量的抗癌藥氟尿嘧啶(5-fu)灌入]，將5F動脈導管鞘放入，然后用4F造影導管分別在雙側髂內動脈進行造影[通過CGO-2100C數字減影血管造影機(DSA)，華潤萬東醫療]，掌握子宮動脈狀態及宮頸癌的血液供應，之后在超滑導絲幫助下把導管選擇到子宮動脈，再次進行造影觀察上述指標，通過造影證實沒有側支動脈，在透視狀態下將栓塞劑經導管注入目的血管，之后沿導管注入明膠海綿顆粒拴在子宮動脈的近心端直到血流變慢，碘油沉積出現，這時停止栓塞。栓塞劑的使用量由宮頸癌的供血情況及大小來決定，栓塞結束后按順序拔出導管，并對穿刺點進行按壓止血，加壓進行包扎，患者保持平躺24 h，住院觀察。

1.2.2 指標檢測:2組患者治療后一個月均取靜脈晨起空腹靜脈血液3 mL， 3000 rpm/min離心10 min分離血清，采用血管內皮生長因子測定試劑盒(酶聯免疫吸附法，上海生物科技有限公司)來測定血管內皮生長因子的含量。參考值為62.51～250.01 μg/L。

1.2.3 療效評價:記錄患者年齡、宮頸癌的惡化程度、宮頸癌的分期與患者血管內皮生長因子水平。對治療后2年的患者，考察腫瘤是否出現復發、瘤體是否消失及患者的生存情況。按照世界衛生組織對腫瘤病療效的評定為標準，參考CT婦檢影像學及核磁共振診斷方式對腫瘤大小進行評價[3]，分為完全緩解，部分緩解、腫瘤進展。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結果

2.1 治療后1月2組患者血管內皮生長因子水平比較 治療后，A組患者血管內皮生長因子水平范圍146.2～358.98 μg/L，平均(241.74±85.89) μg / L；B組血管內皮生長因子水平范圍75.5～165.4 μg/L，平均(124.64±65.86) μg/L，2組比較差異有統計學意義(t=5.230，P=0.000)。

2.2 血管內皮生長因子與宮頸癌相關指標的關系 血管內皮生長因子水平與腫瘤惡化程度、腫瘤分期及淋巴結轉移有關(均P<0.05)，而與患者年齡、腫瘤瘤體大小無關。見表1。

表1 血管內皮生長因子與宮頸癌相關指標的關系Tab.1 Effects of vascular endothelial growth factor in cervical cancer

2.3 治療后患者血管內皮生長因子水平與疾病進展的關系 2組患者經過不同的治療后，根據疾病進展情況，統計治療前與治療后患者血管內皮生長因子水平。治療前血管內皮生長水平低的患者在進行放療時身體的敏感性高，血管內皮生長因子高的患者進行放療時身體的敏感性低。見表2。

表2 不同治療前后血管內皮生長因子的變化±s)Tab.2 Changes of vascular endothelial growth factor before and after different ±s)

2.4 血管內皮生長因子水平與治療方法療效的關系 對術后4年患者的生存時間進行隨訪。有3例失聯、11例已經死亡，僅48例生存，以197.86 μg/L為分界值，血管內皮生長因子大于197.86 μg/L的是水平高的A組16例，有效率為33.34%；血管內皮生長因子小于197.86 μg/L的是水平低的B組有46例，有效率為85.01%，差異有統計學意義(P<0.05) 。見表3。

表3 血管內皮生長因子水平不同的患者治療后效果、生存率及 生存的平均時間[n(%)]Tab.3 Effects of different levels of vascular endothelial growth factor，survival rate， and survival of patients treated with different levels[n(%)]

3 討論

近年來探討血管內皮生長因子對宮頸癌的治療影響有了更多的關注和研究。近幾年的研究案例中新發現血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可以促促進血管的生成。雖有研究表明血管內皮生長因子對宮頸癌的的治療效果有著密切的關系，但介入治療對中晚期宮頸癌血管內皮生長因子效果的影響未詳細報道過。研究發現，血管內皮生長因子與腫瘤的形成是有密切關系的，與楊杰等[5]研究的文獻一致，其采用免疫法得知宮頸癌患者的血管內皮生長因子的水平其實與腫瘤惡化程度、淋巴結轉移有著密切的關系，而與年齡的大小、腫瘤體積的大小不相關。馮珊珊等[6]研究認為血管內皮生長因子的水平的高低與治療后敏感程度密切相關。將2組患者用不同治療方式發現治療前后血管內皮生長因子的水平存在差異，血管內皮生長因子水平低的患者在治療前會出現較高的敏感性，而血管內皮生長因子水平高的患者在治療前就會降低敏感性，與曹蘭琴等[7]的結果一致。血管內皮生長因子有2種作用，促進血管產生新的因子以及抑制血管形成新的因子，正常女性的體內這2種作用是平衡的，這種平衡的關系也保證了血管內皮的正常狀態。但在惡性腫瘤瘤體中，這種平衡關系就會被完全打破，促進血管形成因子產量過高或抑制血管形成因子產量過低時，就會誘發血管新生。

本研究數據對比顯示對患者進行放射治療聯合介入治療宮頸癌后，患者盆腔內腫瘤的體積明顯縮小，也降低了患者局部再復發情況以及腫瘤出現轉移，患者治療后也能得到完全緩解，生存的時間也較大提高。以往學者研究[8-10]認為血管內皮生長因子是可以作為對宮頸癌患者治療前后的效果的判斷標準。而張莉等[11]研究則認為用血管內皮生長因子的水平的高低來診斷宮頸癌的敏感性達不到理想的效果。

綜上所述，在對中晚期宮頸癌患者實行放療聯合介入治療的方法能夠降低血管內皮生長因子的水平，對中晚期宮頸癌患者治療效果顯著。

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(編校：吳茜)

Effect of radiotherapy combined with interventional therapy on vascular endothelial growth factor in patients with advanced cervical cancer

LIU Zhen1, SU Xiao-yan1, HU Yan1, XU Hai2Δ

(1.Department of Oncology, The First People’s Hospital of Jingzhou City, Jingzhou 434000, China; 2.Department of Gynecology，Huangjiahu Hospital of Hubei Traditional Chinese Medicine University, Wuhan 430060, China)

ObjectiveTo investigate the effect of radiotherapy combined with interventional therapy on the changes of vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with advanced cervical cancer.Methods62 cases of cervical cancer collected in the first people’s hospital of jingzhou city during January 2009 to February 2014 were randomly divided into two groups.The patients in group A were treated with radiotherapy, and the patients in group B were treated with radiotherapy combined with interventional therapy.The level of vascular endothelial growth factor in two groups after treatment was measured by enzyme-linked immunoassay.ResultsThe level of vascular endothelial growth factor of group A was (241.77±85.86)μg/L, significantly higher than (124.66±65.86)μg/L of group B.The level of vascular endothelial growth factor was related with cervical deterioration degree, tumor stage and lymph nodes metastasis (P<0.05),not with the patient’s age, and the size of the tumors.The level of vascular endothelial growth can reflect the clinical efficacy of patients after therapy (P<0.05).ConclusionVascular endothelial growth factor level has a close relationship with the degree of deterioration of cervical cancer, tumor staging, lymph node metastasis and the curative effect after the interventional therapy.

vascular endothelial growth factor; middle-late cervical cancer; interventional herapy; radiation therapy

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.033

中國博士后科學基金(2013M542498)

劉珍，女，本科，主治醫師，研究方向：腫瘤放化療臨床，E-mail：47566376@qq.com；許海，通信作者，女，博士，主治醫師，研究方向：婦科腫瘤臨床及基礎，E-mail：qjj20150410@126.com。

R737.33

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