注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療糖尿病足的效果評價

姚衛杰，王鵬華，徐俊，李雪梅，丁敏

(天津醫科大學代謝病醫院 糖尿病足科，內分泌研究所，衛生部激素與發育重點實驗室，天津市代謝性疾病重點實驗室，天津 300070)

注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療糖尿病足的效果評價

姚衛杰Δ，王鵬華，徐俊，李雪梅，丁敏

(天津醫科大學代謝病醫院 糖尿病足科，內分泌研究所，衛生部激素與發育重點實驗室，天津市代謝性疾病重點實驗室，天津 300070)

目的 探討注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療糖尿病足的效果。方法 選擇天津醫科大學代謝病醫院2型糖尿病糖尿病足患者115例，隨機分為治療組55例以及常規治療對照組60例。治療組給予常規治療加2型糖尿病治療加注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿；每個療程4周，觀察8周，收集治療前后及治療期間潰瘍等情況和不良反應情況。結果 治療4周后，治療組足潰瘍面積減少30%及以上的病例數為17例(30.91%)，治療6周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數為33例(60.00%),治療8周后為49例(89.09%)；對照組4、6、8周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數及所占比例分別為12(20.00%),22(36.67%)和39(65.00%)；3個時間點2組足潰瘍愈合情況未見統計學差異；隨訪8周，治療組治愈率為38.18%，高于對照組的20.00%(P<0.001)；治療有效率2組分別為50.91%和45.00%，未見統計學差異；治療組總有效率顯著高于對照組(89.09%vs.65.00%) (P<0.001)；同時，對照組無效率高于治療組(P<0.05)。結論 注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿對糖尿病足的治療效果明顯，特別是在提高治愈率方面，明顯高于常規治療。

注射用丹參多酚酸鹽；膠原蛋白海綿；糖尿病足；療效評價

糖尿病足的潰瘍極難愈合，臨床治療也一直是一個難于攻克的難題，對于患者來說則不僅是軀體痛苦，而且治療周期長、花費大，嚴重者還有可能發展為局部或全足的壞疽，是糖尿病引發截肢殘疾乃至死亡的主要原因[1-2]。探索有效的治療方案，阻止潰瘍的發展，對加速糖尿病足的愈合有著重要的臨床意義。

丹參用于糖尿病足和一些心腦血管疾病的治療，主要是利用了其具有抑制血小板聚集和阻止血栓素生成的作用，因此借助丹參來增強血液流通性以及促進纖溶酶活性的作用，可以達到治療目的。丹參能夠加快纖維蛋白的溶解，從而拮抗血栓的形成；丹參還可以擴張血管，有一定的增強和促進神經功能的作用[3-4]。注射用丹參多酚酸鹽作為丹參的提取物，主要成分是丹參乙酸鎂，能夠有效改善微循環，增加微血管血流量，同時還具有抗凝等臨床功效。臨床上常用的注射用制劑多為丹參多酚酸鹽，成分主要是丹參乙酸鎂，此外還有丹參素鉀、丹酚酸G鎂等成分[5-6]。醫用膠原蛋白海綿是現代外科手術中常用的填充物性耗材，有快速止血以及防止組織粘連和加速傷口愈合等作用，有助于預防感染等并發癥。膠原蛋白海綿敷料的特點是可以與創面緊貼，具有更好的親和性，能緊密地粘附在創面上而防止體液流失；同時膠原蛋白海綿還兼有防感染作用，吸收從創面流出的滲出液，保持并促進肉芽和上皮組織正常生長[7-8]。近年來在糖尿病足潰瘍面的治療與護理中也備受青睞，有效地減少了感染等并發癥的發生[7-10]。

臨床治療糖尿病足潰瘍的臨床研究中針對注射用丹參多酚酸鹽治療與膠原蛋白海綿聯合的尚不多，本研究就注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿在治療糖尿病足中的效果進行了簡單評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年4月～2016年7月年于本院糖尿病足科就診的2型糖尿病足患者115例，年齡44～72歲， 糖尿病病程8～28年。隨機分為2組：常規治療對照組60例 ，注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組 55例。納入標準：患者均為符合1999年WHO糖尿病診斷標準確診的 2型糖尿病患者且并發糖尿病足，足部潰瘍符合Wagner分級2～3級，2型糖尿病足部 Wagner分級標準1級：表面有潰瘍，無感染；2級：有較深的潰瘍感染病灶，合并軟組織感染，無膿腫或骨的感染；3級：深部潰瘍，可見影響到骨組織并有深部膿腫或骨髓炎；4 級：局部壞疽；5級：全足壞疽。踝肱比( ABI)>0.7[11]；排除標準：排除合并嚴重并發癥和其他嚴重疾病，排除自身免疫性疾病者。2組患者年齡、病程等均無統計學差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規治療對照組：常規2型糖尿病足治療，足潰瘍常規局部清創、創面外噴0.9%氯化鈉溶液，使用有效抗生素(具體種類參考足部、分泌物培養、藥敏實驗結果等)；注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字：Z20050247)聯合膠原蛋白海綿治療組：在常規2型糖尿病治療的基礎上，使用膠原蛋白海綿(無錫貝迪生物工程有限公司)敷料，并給予注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注(每次200 mg，5%葡萄糖注射液250～500 mL溶解后使用，1次/天)，進行聯合治療；每個療程4周，觀察8周，收集治療前后及治療期間潰瘍等情況和不良反應情況。

1.2.2 療效評定：治愈為皮膚顏色恢復，創面完全愈合；有效為皮膚顏色改善，創面縮小30%；無效為潰瘍感染組織無明顯變化，創面縮小少于30%；治愈和有效率的總和為總有效率[11]。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS 18.0軟件包進行處理，計數資料組間比較使用χ2檢驗，計量資料組間比較使用t檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組間一般情況比較 本研究中納入的2型糖尿病足患者115例。2組間一般情況無差異。見表1。

表1 研究對象一般情況特征描述Tab.1 The general data of research objects

2.2 2組間臨床療效評價

2.2.1 2組治療4、6周時的臨床療效結果:治療4周后，治療組總有效率為30.91 %，顯著高于對照組的20.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間4周時治療效果評價[n(%)]Tab.2 Comparison of therapeutic effect between the two groups at 4 weeks[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

治療6周后，治療組總有效率為60.00 %，顯著高于對照組的36.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間6周時治療效果評價[n(%)]Tab.3 The therapeutic effect was evaluated between the two groups at 6 weeks[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2.2 2組療效情況的性別分布比較:治療8周后對治愈率、有效率以及總有效率進行統計比較，注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組男性治愈率為36.67%，女性為40.00%；總有效率男性為83.33%，女性為96.00%，由于按性別分層后分析各層間樣本量相對較少，因此也未見統計學差別；和治療組相似，對照組治愈率、有效率、無效率以及總有效率也未見性別差異。見表4。

2.2.3 隨訪8周比較2組患者的治療有效率情況，結果提示，注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組治愈率為38.18%，高于對照組的20.00%(P<0.001)；治療有效率2組分別為50.91%和45.00%，未見統計學差異；總有效率則也表現為注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組顯著高于對照組，2組的總有效率分別為89.09%和65.00%(P<0.001)；同時，對照組無效率高于注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療8周后的臨床療效評價[n(%)]Tab.5 The clinical efficacy of the two groups after 8 weeks of treatment[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

足部是糖尿病的一個很復雜的靶器官，糖尿病患者常常會因周圍神經病變與外周血管疾病而對足部造成過高的機械壓力，繼而會引起足部軟組織及骨關節系統的破壞與畸形，從輕度的神經癥狀可以逐漸發展為嚴重的潰瘍感染乃至相關血管疾病。如果治療不夠及時和有效還有可能造成災難性的后果，比如截肢殘疾等[1-2,12]。因此，早期預防和治療糖尿病患者足部問題對治療糖尿病有重要的意義。

丹參多酚酸鹽具有抗缺血，保護缺血-再灌注損傷等很多血管性作用，有研究提出丹參多酚酸鹽可改善實驗動物的缺血-再灌注模型的血液動力學[13]；它還可以抑制血小板的聚集與黏附，改善微循環，能很好地防止微血栓形成[14-15]；此外其還可以通過不同通路和途徑影響血黏度、纖維蛋白原的狀態等，具有改善紅細胞變形指數、紅細胞聚集指數等重要的血液流變學指標的功效，由此可見，丹參多酚酸鹽對改善微循環有非常明顯的作用[12-15]。丹參多酚酸鹽所具有的調節血脂代謝，抗動脈粥樣硬化,穩定斑塊的作用已經被公認，其在心腦血管疾病的臨床治療中已經起到了重要的作用，近年來不少研究嘗試將其應用于糖尿病神經病變、微血管病變的治療當中，取得了一定的臨床療效[13-17]。丹參多酚酸鹽在糖尿病相關血管神經并發癥的臨床作用，與其活性成分丹參乙酸鎂有著密不可分的作用，丹參乙酸鎂可以減少高血糖引起的氧化應激作用，調節內皮功能紊亂，同時還可以一定程度上修復胰腺β細胞，其內在機理可能與細胞凋亡通路被減弱，抗凋亡通路被激活有關[17-19]。丹參多酚酸鹽直接應用于糖尿病足的治療效果會如何，目前報道不是很多，但其具有的改善微循環并防止微血栓形成，減少高血糖引起的氧化應激作用，以及調節血管內皮功能紊亂等功能在糖尿病足的治療中毋庸置疑會起到一定的積極作用[17-19]。

本研究中注射用丹參多酚酸鹽與膠原蛋白海綿敷料創口治療并用，結果發現，治療4周后，注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組足潰瘍面積減少30%及以上的病例數為17例，占30.91%，治療6周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數增加至33例(60.00%),治療8周后增加至49例(89.09%)；對照組治療4、6、8周后足潰瘍面積減少30%及以上的病例數及所占比例則分別為12(20.00%),22(36.67%)和39(65.00%)；雖然3個時點2組足潰瘍愈合情未見統計學差異，但是統計有效率和治愈率中我們發現隨訪8周，注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組治愈率為38.18%，高于對照組的20.00%(P<0.001);總有效率則也表現為注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組顯著高于常規治療對照組，2組的總有效率分別為89.09%和65.00%(P<0.001)；同時，對照組無效率高于注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿治療組(P<0.05)。這不僅表明在治療中注射用丹參多酚酸鹽的優勢盡顯，而且也與膠原蛋白海綿的局部創面輔助治療作用有關。膠原蛋白海綿以牛跟腱為原材料，通過酶解純化等工藝制取高純Ι型膠原，再根據互貫網絡技術制成的海綿，是現代臨床上保持原有生物活性的新一代敷料，膠原蛋白海綿保持了蛋白質的三股螺旋結構，因而本身就具有生物活性，在糖尿病足的治療輔助、促進愈合以及肉芽形成等過程中起到了積極的促進與支持作用[7-8]。

綜上，注射用丹參多酚酸鹽聯合膠原蛋白海綿對于糖尿病足中的資料效果優良，特別是在提高治愈率方面，明顯優于傳統常規治療。

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(編校：席大力)

Effects of salvia miltiorrhiza polyphenols for injection and collagen sponge in diabetic foot

YAO Wei-jieΔ, WANG Peng-hua, XU Jun, LI Xue-mei, DING Min

(Department of Diabetic Podiatry, Tianjin Medical University, Endocrine Research Institute,Key Laboratory of Hormone and Development of the Ministry of Public Health, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Tianjin 300070, China)

ObjectiveTo investigate the effect of polyphenol of salvia miltiorrhiza polyphenols combined with collagen sponge in the treatment of diabetic foot.MethodsA total of 115 patients with type 2 diabetic foot were randomly divided into treatment group (55 cases) and control group (60 cases). Salvia miltiorrhiza polyphenols and collagen sponge treatment group were treated with conventional treatment plus type 2 diabetes treatment of salvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge; 4 weeks as a treatment course, observation of 8 weeks, ulcer and other adverse reactions were recorded and compared.ResultsAfter 4 weeks of treatment, 17 cases (30.91%) with 30% or more reduction in foot ulcer area in treatment group,33 cases (60.00%) after 6 weeks treatment and the number of cases with 30% or more reduction in foot ulcer area，49 cases (89.09%) after 8 weeks of treatment, and the number of cases and the proportion of cases with 30% or more decrease of ulcer area in the control group after 4, 6 and 8 weeks were 12(20.00%), 22 (36.67%) and 39 (65.00%). There was no statistical difference between the two groups for the healing time of foot ulcer at three time points. After 8 weeks of treatment, the cure rate was 38.18% in salvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge group. The effective rate was 50.91% and 45.00% for the two groups, the difference was not statistically significant; while the total effective rate was also significantly higher(89.09% vs.65.00%,P<0.01).ConclusionSalvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge has a good effect on diabetic foot treatment, especially it can improve the cure rate, which is superior to the routine therapy.

salvia miltiorrhiza polyphenols for injection; collagen sponge; diabetic foot; effect evaluation

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.039

姚衛杰，通信作者，男，本科，住院醫師，研究方向：糖尿病，E-mail：yaoweijie1486@163.com。

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