2015版《中國藥典》中清熱解毒類中藥制劑分析

2016-07-25 06:33:08張玲珠

中國衛生標準管理 2016年5期

張玲珠

張玲珠

【摘要】對《中國藥典》2015年版一部中清熱解毒類中藥制劑進行檢索，藥典中涉及清熱解毒的中藥制劑共有161種，對該制劑劑型、制劑處方中藥材使用頻次、質量控制、適用病癥領域等內容進行歸類和分析。分析結果能夠對該類制劑的臨床使用和進一步開發研究提供較好的參考作用。

【關鍵詞】清熱解毒；中藥制劑；《中國藥典》

The total of 161 kinds of traditional chinese medicine preparation of clearing heat and detoxification in the chinese pharmacopoeia 2015 edition were analysed． The content of the preparation，the use frequency，quality control，and the applicable condition of the prescription were classified and analyzed analytical results can provide a good reference for the clinical use and further development of this kind of preparation．

【Key words】 Heat-clearing and toxin-resolving function，Chinese traditional medicine preparation，Chinese pharmacopoeia

清熱解毒藥是中醫臨床常用的中藥，性屬寒涼，主要用于熱毒病證［1］。從現代醫學觀點來看，這類藥能夠抗菌、抗病毒、解熱、消炎，還能廣泛影響機體免疫功能，此外還有鎮靜、抗驚、止血等作用?！吨腥A人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）2015版［2］一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等，品種共計2 165種，其中清熱解毒類成方制劑和單味制劑共計161種。對藥典中的清熱解毒類中藥制劑進行整理、歸類以及分析，能夠幫助我們更好地全面認識該類中藥制劑，并為該類中藥制劑的進一步研究開發提供較好的依據。

1 劑型的種類

依據2015版《中國藥典》附錄后所列劑型種類，對統計的161種清熱解毒類中藥制劑進行了劑型的分類，結果顯示，共有17種劑型，具體包括：片劑（40種）、顆粒劑（28種）、丸劑（26種）、膠囊劑（16種）、合劑（14種）、散劑（12種）、栓劑（6種）、茶劑（3種）、糖漿劑（3種）、錠劑（2種）、貼膏劑（2種）、注射劑（2種）、搽劑（2種）、軟膏劑（2種）、露劑（1種）、酊劑（1種）、煎膏劑（1種）。

數據顯示，2015版《中國藥典》中收載的161種清熱解毒類中藥制劑，其劑型以片劑為主，約占1/4的量，顆粒劑、丸劑緊隨其后。片劑所占比重大，與其劑型特點有關。片劑具有以下優點：溶出度及生物利用度較好；劑量準確，藥物含量差異??；質量穩定，可加包衣保護；服用、攜帶、運輸等比較方便；機械化生產，產量大，成本低。

2 處方藥材分析

對161種清熱解毒類中藥制劑的處方進行了分析，結果顯示，處方中共涉及中藥材320種，其中清熱解毒類中藥材有155種。其中，出現次數最多的前10種清熱解毒類中藥材分別是：黃芩（52次）、金銀花（40次）、連翹（39次）、甘草（38次）、冰片（33次）、大黃（28次）、梔子（25次）、板藍根（23次）、黃連（21次）、蒲公英（20次）。

3 提取工藝分析

對2015版《中國藥典》統計發現，中藥材的提取工藝以水煎煮法為主，但也有很多藥材直接粉碎過篩入藥。隨著中藥制劑的不斷完善和發展，許多中藥制劑在水煎煮的提取工藝后，又采用了乙醇沉淀的方法，對提取物進行精制。也有極少數中藥制劑在工藝中采用了β-環糊精包合的技術［3-4］。具體提取方法結果：水煎煮法（99種）、直接粉碎入藥（69種）、水提醇沉法（43種）、水蒸汽蒸餾法（20種）、乙醇回流法（15種）、滲漉法（7種）、β-環糊精包合技術（2種）、無提取工藝（11種）。

以水作為溶劑的水煎煮法是最常用的方法，水煎煮法適用于有效成分溶于水，且對濕熱均較穩定的藥材。中藥復方與中藥材單味藥提取分離有諸多不同，中藥復方提取分離工藝，使用時應在中醫藥理論指導下，保持中醫方劑特色，根據中藥復方中有效部位、有效成分及其性質等具體問題選用合適的方法［5］。

4 鑒別和質量控制

在中醫理論指導下，中藥制劑作為藥品在臨床上使用，中藥質量的評價和質量控制是保證中藥安全性和有效性的重要手段，在中藥研究、生產及臨床應用過程中具有重要作用。

4.1 顯微鑒定

顯微鑒定是利用顯微鏡來觀察生藥的組織構造、細胞形態及其后含物等特征進行生藥真實性鑒定的方法。2015版《中國藥典》中的161種清熱解毒類中藥制劑中有40種做了顯微鑒定，所占比例為24.84%。生藥的粉末顯微鑒定研究對于中成藥的科學鑒定有重要作用，但中藥制劑的顯微鑒別要比中藥材粉末鑒別復雜得多，制備方法及輔料等會產生一定的影響和干擾。從中藥制劑的顯微鑒別方面來看，大部分制劑還沒有收載相關的鑒別標準，因此建議應大幅增加橫切面或粉末顯微鑒別內容，而不能簡單使用顏色或沉淀的化學反應和光譜鑒別方法。

4.2 色譜分析

根據分離方法將色譜法分為紙色譜法、柱色譜法、薄層色譜法、氣相色譜法、高效液相色譜法等。薄層色譜法是生藥理化鑒別中最為重要的定性鑒別方法；氣相色譜法和高效液相色譜法則是最為常用的定量分析方法。

對2015版《中國藥典》中161種清熱解毒類中藥制劑的色譜檢測方法進行整理歸納，得到的結果如下：薄層色譜法（152種，占94.41%）、高效液相色譜法（133種，占82.61%）、氣相色譜法（16種，占9.94%）。另外，有兩種中藥制劑分別使用了紫外—可見分光光度法（垂盆草顆粒）和指紋圖譜技術（注射用雙黃連（凍干））。

薄層色譜法定性鑒別的分析中有單純以藥材作為陽性對照的清熱解毒類中藥制劑有13種（8.07%），如十二味翼首散等；以單體化合物作為指標成分進行對照鑒別的有35種（21.74% ），以藥材聯合單體化合物進行鑒別的有104種（64.60% ），如表1所示。

清熱解毒中藥制劑含有多種天然有效成分，單從抑制或殺滅病原微生物來說就很少是單一成分起作用，這也是其不易產生耐藥性的原因［6］。但從現行的標準來看，以其中1種單體化合物作為含量測定的指標成分占95種，在所統計的清熱解毒藥物制劑中占59%，而以4種、5種單體化合物為測定指標的分別只有1例，如表2。因此針對藥味成分復雜、標準物質要求高、指標成分缺乏專屬性的品種，應建立專屬性強、多成分同時控制的質量指標，建立完善有效活性成分測定、多成分同步定量，特征圖譜（或指紋圖譜）檢測技術［7-8］。

5 適用病癥領域

對2015版《中國藥典》中161種清熱解毒類中藥制劑的功能主治進行整理歸納，結果如下：治療內科的胃腸炎、肝炎、肝硬化等病癥的中藥制劑有82種（占50.93%），治療外科的皮膚創傷、跌打損傷等病癥的中藥制劑有19種（占11.80%），治療五官科的咽喉腫痛、口舌生瘡等病癥的中藥制劑有37種（占22.98%），治療婦科的月經不調、子宮內膜炎、乳腺增生等病癥的中藥制劑有9種（占5.59%），治療兒科的小兒肺炎、咳嗽、外感風熱等病癥的中藥制劑有14種（占8.70%）。上述結果與清熱解毒藥的抗菌、抗病毒、解熱、消炎等作用基本一致，其中治療內科炎癥所用制劑占50.93%，為主要適用病癥領域。

6 中藥配伍

藥物的配伍應用是中醫藥的主要形式，配伍不當會使治療效果降低或毒性增加。如甘草反甘遂、藜蘆反細辛等，現代實驗研究也證明兩藥合用會使毒性增加。在服用某些中藥時，還會有飲食上的禁忌，服藥時應該特別注意，避免降低藥效甚至產生不良反應。2015版《中國藥典》中161種清熱解毒類中藥制劑處方中，涉及到的含毒性中藥29種，具體分布如下，有毒藥材共11種：山豆根，木鱉子，朱砂，全蝎，蒼耳子，輕粉，臭靈丹草，雄黃，蓖麻子，蜈蚣，蟾酥；小毒藥材共14種：土鱉蟲，川楝子，牽牛子，白英，龍葵，船形烏頭，榜嘎，北豆根，兩面針，苦杏仁，豬牙皂，綿馬貫眾，蒺藜，翼首草；大毒藥材共4種：鐵棒錘葉，馬錢子，昆明山海棠，紅粉。

通過對161種中藥制劑的[注意]項進行統計，其中有28種制劑需要忌食（油膩、辛辣、酸腐、生冷、煙酒等），孕婦忌服17種，慎服22種。

7 結論

對2015版《中國藥典》一部中清熱解毒類中藥制劑進行檢索，從劑型的種類、處方藥材分析、提取工藝分析、適用病癥領域及中藥安全性等方面進行整理、歸納和分析。藥典中涉及清熱解毒類中藥制劑共161種，包括17種劑型，制劑處方中使用頻率最多的前5味藥材是黃芩、金銀花、連翹、甘草、冰片，分析方法以薄層色譜法、高效液相色譜法為主，較好地體現了清熱解毒類中藥制劑的特點，現狀和質量控制。但該類制劑的新劑型還偏少，藥效物質含量控制還不夠充分，先進分析手段的應用有待于進一步的提高與完善。分析結果能夠促進對清熱解毒類中藥制劑的全面認識，對該類制劑的進一步開發和應用提供較好的參考價值。