肌松藥的研發(fā)進(jìn)展及市場(chǎng)情況

張建忠+戴厚玲+沈佳琳

摘 要 肌松藥可作全麻時(shí)的輔助藥，使在較淺麻醉下骨骼肌完全松弛，從而減少全麻藥的用量，方便氣管插管等，以提高外科手術(shù)的安全性。本文就肌松藥的國(guó)外上市和開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀以及國(guó)內(nèi)、外銷(xiāo)售情況作一簡(jiǎn)要介紹。

關(guān)鍵詞 肌松藥 研發(fā) 市場(chǎng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R982 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2016）13-0077-03

Recent progress in the research and development of muscle relaxant and its situation on market

ZHANG Jianzhong*， DAI Houling， SHEN Jialin（R&D Management Department， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd.， Shanghai 200020， China）

ABSTRACT Muscle relaxant can be used to be an adjuvant for general anesthesia， can make the skeletal muscle completely relaxed in shallow anesthesia and thereby reduce anesthetics dosage， facilitate tracheal intubation so as to improve the safety of surgery. The foreign development status， domestic and foreign sales of muscle relaxant are briefly introduced.

KEY WORDS muscular relaxant； research and development； market

神經(jīng)肌肉阻滯藥又稱(chēng)肌肉松馳藥，簡(jiǎn)稱(chēng)肌松藥。肌松藥是全麻主要的輔助用藥，在麻醉期間應(yīng)用于全麻誘導(dǎo)氣管插管及術(shù)中肌松維持。肌松藥自1942年箭毒應(yīng)用于臨床開(kāi)始至今已有半個(gè)多世紀(jì)，最初肌松藥是從植物中提取，而現(xiàn)在所研制和推薦用于臨床的都是合成的肌松藥。產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)發(fā)布的《2014—2018年中國(guó)麻醉藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及投資潛力評(píng)估分析報(bào)告》分析指出：隨著各國(guó)老齡化進(jìn)程的加快，患病人數(shù)大量增加，與此相伴隨的住院手術(shù)數(shù)量迅速增加。在中國(guó)，手術(shù)人次從2003年的不足1 500萬(wàn)人次增長(zhǎng)至2011年的超過(guò)3 270萬(wàn)人次，8年間復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)11%。隨著全麻手術(shù)量的增加，肌松藥的市場(chǎng)也將維持較高增長(zhǎng)[1]。本文就肌松藥的國(guó)外上市和開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀以及國(guó)內(nèi)、外銷(xiāo)售情況等作一簡(jiǎn)要介紹。

1 國(guó)外肌松藥的研發(fā)現(xiàn)狀和市場(chǎng)情況

1.1 目前常用的幾種肌松藥

目前在國(guó)外已上市的主要肌松藥見(jiàn)表1。

肌松藥根據(jù)其作用機(jī)理不同可分為去極化和非去極化兩類(lèi)。按照作用時(shí)效不同又可分為超短時(shí)效、短時(shí)效、中時(shí)效和長(zhǎng)時(shí)效4類(lèi)（表2）。其中氯筒箭毒堿、氯二甲箭毒已在臨床上逐漸少用或已停用，瑞庫(kù)溴銨因出現(xiàn)有關(guān)支氣管痙攣的不良反應(yīng)且有5例死亡報(bào)道而由其生產(chǎn)廠家Organon公司于2001年主動(dòng)提出撤出美國(guó)市場(chǎng)。

常用肌松藥的劑量時(shí)效見(jiàn)表3[2-3]。

1.2 研發(fā)概況

國(guó)內(nèi)外新型肌松藥的研發(fā)項(xiàng)目不多，更他氯銨（gantacurium chloride）是代表性藥物之一。更他氯銨最早由葛蘭素威康公司與Weill康奈爾醫(yī)學(xué)院設(shè)計(jì)研發(fā)，研發(fā)代號(hào)GW280430A，是新的可控性強(qiáng)的芐異喹啉類(lèi)肌松藥，50 s左右起效，持續(xù)僅7～8 min，幾乎與琥珀膽堿相似，是比較有潛力的候選藥物。其于2005年至2006年在德國(guó)開(kāi)展并完成了臨床1期和2期試驗(yàn)，早期試驗(yàn)顯示更他氯銨的ED95在0.19 mg/kg這個(gè)劑量的起效時(shí)間小于2 min，維持時(shí)間是12～14 min。增加劑量的研究顯示：4倍ED95劑量的維持時(shí)間只增加了5 min， 恢復(fù)間隔時(shí)間不變。與臨床前實(shí)驗(yàn)不同（其效能可被吸入麻醉藥增強(qiáng)），人類(lèi)志愿者在接受4倍ED95劑量時(shí)表現(xiàn)出血漿組胺濃度增加，而血壓會(huì)有平均17%的降低。正是由于組胺釋放的副作用比較大，所以目前更他氯銨的研發(fā)沒(méi)有更多的進(jìn)展[4]。

1.3 銷(xiāo)售情況

主要肌松藥的全球年銷(xiāo)售額見(jiàn)表4。

2 國(guó)內(nèi)肌松藥的生產(chǎn)、研發(fā)和市場(chǎng)情況

2.1 生產(chǎn)情況

國(guó)外制藥公司在非去極化肌松藥的研究、生產(chǎn)上一直處于領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，多年來(lái)國(guó)內(nèi)使用的肌松藥多以進(jìn)口產(chǎn)品為主，市場(chǎng)幾乎被其壟斷。隨著國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)和制藥公司的不懈努力，國(guó)產(chǎn)肌松藥也逐步上市，得到了國(guó)內(nèi)專(zhuān)家的廣泛認(rèn)可，并在臨床上獲得廣泛應(yīng)用。已在國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)生產(chǎn)的主要肌松藥見(jiàn)表5。

2.2 市場(chǎng)情況

國(guó)內(nèi)20個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院中的肌松藥用藥金額見(jiàn)表6。

2.3 研發(fā)、注冊(cè)情況

目前，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)新藥的搶仿速度非?？?，申報(bào)競(jìng)爭(zhēng)程度也十分激烈。國(guó)外常用的肌松藥國(guó)內(nèi)企業(yè)基本都有仿制，苯磺順阿曲庫(kù)銨國(guó)內(nèi)有3家已有原料藥和注射用粉針共9個(gè)生產(chǎn)批文，另外十余家企業(yè)在申報(bào)評(píng)審中。阿曲庫(kù)銨有原料藥和注射用粉針2個(gè)生產(chǎn)批文，羅庫(kù)溴銨有2個(gè)進(jìn)口批件和7個(gè)生產(chǎn)批文，維庫(kù)溴銨有1個(gè)進(jìn)口批件和39個(gè)生產(chǎn)批文，哌庫(kù)溴銨有1個(gè)進(jìn)口批件和2個(gè)生產(chǎn)批文，該類(lèi)產(chǎn)品都有幾家到十幾家的企業(yè)申報(bào)在藥審中心的評(píng)審中。

米庫(kù)氯銨屬雙酯型芐異喹啉類(lèi)化合物。由Abbott Lab開(kāi)發(fā)，于1992年在美國(guó)首次上市，商品名“美維松”（Mivacron）。國(guó)內(nèi)最初2005年8月批準(zhǔn)了的米庫(kù)氯銨進(jìn)口。該產(chǎn)品有一定的特色，可用于門(mén)診手術(shù)。國(guó)內(nèi)有北京世橋生物制藥有限公司申請(qǐng)生產(chǎn)批文，審評(píng)結(jié)論為不批準(zhǔn)，另外原料藥進(jìn)口注冊(cè)正在評(píng)審中。

3 結(jié)語(yǔ)

理想的肌松藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)：屬于非去極化肌松藥，起效迅速；時(shí)效短；作用強(qiáng)；恢復(fù)快；無(wú)蓄積；無(wú)組胺釋放；無(wú)心血管不良反應(yīng)；代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性；其作用可被抗膽堿酯酶藥物逆轉(zhuǎn)。目前臨床上應(yīng)用的肌松藥各有優(yōu)缺點(diǎn)，尚無(wú)一種肌松藥能夠完全滿(mǎn)足上述條件，因此新肌松藥的研究工作正向這個(gè)目標(biāo)努力進(jìn)行，希望能盡可能多地滿(mǎn)足理想肌松藥的特點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

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