美羅培南治療膿毒癥休克合并急性腎功能不全的臨床研究

譚志雄，蔡曉東，戈曉榮，陳亞想

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院急診科，深圳　518110)

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美羅培南治療膿毒癥休克合并急性腎功能不全的臨床研究

譚志雄，蔡曉東，戈曉榮，陳亞想

(深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院急診科，深圳518110)

摘要：目的探討美羅培南對膿毒癥休克合并急性腎功能不全治療的臨床療效及安全性。方法選擇78例膿毒癥休克合并急性腎功能不全患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法均分為對照組與觀察組；對照組實施常規(guī)治療方案，觀察組加用美羅培南治療，對2組患者治療后的療效、血清學指標變化和細菌清除情況進行觀察。結(jié)果觀察組治療有效率為87.18%，較對照組的有效率71.79%略高(P<0.05)；治療前2組血清學指標無差異，經(jīng)治療后2組均出現(xiàn)變化，且觀察組與對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組細菌清除率為89.74%，對照組細菌清除率為74.36%(P<0.05)。結(jié)論膿毒癥休克合并急性腎功能不全患者采取美羅培南治療可取得與腎臟替代療效相同的效果，能促進病情恢復，清除細菌感染。

關鍵詞：美羅培南；急性腎功能不全；膿毒癥

膿毒癥是感染引發(fā)的全身炎癥反應綜合征，膿毒癥休克是指經(jīng)液體復蘇后依然處于持續(xù)低血壓的狀態(tài)[1]。膿毒癥休克合并急性腎功能不全為嚴重膿毒癥類型，其治療難度大，多發(fā)生于嚴重創(chuàng)傷或燒傷等情況。以往針對膿毒癥休克合并急性腎功能不全主要采取早期液體復蘇，予以常規(guī)藥物對癥治療，但經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)[2]，常規(guī)藥物遠期療效并不理想。因此，付瑜等[3]提出對膿毒癥休克合并急性腎功能不全患者實施連續(xù)性腎替代療法。但其治療費用高、操作繁瑣且不良反應較多，大多數(shù)患者難以承受。葉巧云等[4]發(fā)現(xiàn)，使用美羅培南可取得與連續(xù)性腎替代療法相同的效果。本研究對膿毒癥休克合并急性腎功能不全患者單用美羅培南治療，對其治療情況進行觀察。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年5月～2014年12月收治的78例膿毒癥休克合并急性腎功能不全患者作為研究對象，均符合美國重癥醫(yī)學會制定的相關診斷標準[5]。以隨機數(shù)字表法分為對照組39例，觀察組39例。觀察組男性24例，女性15例，年齡19～71歲，平均年齡45.3±5.8歲；對照組男性23例，女性16例，年齡21～73歲，平均年齡44.9±5.9歲。納入標準：符合膿毒癥休克合并急性腎功能衰竭診斷標準；18～80歲；與本組研究配合。排除標準：入院前已經(jīng)接受其他治療者；發(fā)病前存在肺、心、肝、腎功能嚴重不全者；妊娠期、哺乳期女性。2組患者一般資料相關指標無顯著性差異。

1.2方法對照組：實施常規(guī)治療，根據(jù)患者病情進行抗感染治療，營養(yǎng)支持，給予升壓藥，可根據(jù)需要使用呼吸機進行輔助呼吸；及時進行血液透析治療，首次透析2.5 h，以后每間隔1日1次，每次4 h，設置血流量為210～290 mL·h-1，使用低分子肝素抗凝。

觀察組加用美羅培南3 g，加入50 mL氯化鈉注射液融合后，使用微量注射泵持續(xù)泵入，24 h完成泵注，每日1次，1周為1個療程。

1.3療效判斷顯效：體溫恢復至38 ℃以下，心率及呼吸頻率恢復至正常，血壓恢復正常，白細胞計數(shù)及血培養(yǎng)顯示為正常或基本正常；有效：癥狀及體征有所改善，但是未恢復至正常水平；無效：癥狀、體征均未發(fā)生好轉(zhuǎn)，甚至加重[6]。

1.4觀察指標分別在治療前及治療1周后，對2組患者血清學指標進行測定，抽取空腹靜脈晨血5 mL，以電阻抗及激光法檢測中性粒細胞百分比(N)、尿酶-谷氨酸脫氫酶法測定尿素氮(BUN)、肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐(SCr)和免疫比濁法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)等。

細菌學指標主要以治療后細菌培養(yǎng)結(jié)果進行判斷，病原菌消失，無新病原菌出現(xiàn)則為完全清除；病原菌減少則為部分清除；病原菌無變化或增加新病原菌則為未清除[7]。

2結(jié)果

2.1療效分析觀察組治療有效率較對照組高(P<0.05)，見表1。

表12組患者治療后臨床效果比較

Tab.1 Comparison of clinical effects between the 2 groups of patients after treatment

(n=39)

2.2血清學指標情況治療前血清學指標無差異，治療后2組均出現(xiàn)變化，但觀察組變化更明顯(P<0.05)，見表2。

2.3細菌清除率對比細菌清除率顯示，2組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表22組患者治療前后血清學相關指標比較

Tab.2 Comparison of serum related parameters before and after treatment

±s)

注：與治療前對比*P<0.05；與治療后對照組對比#P<0.05。

表32組患者治療后細菌清除對比

Tab.3 Comparison of the bacterial clearance after treatment

(n=39)

3討論

研究顯示，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，美羅培南應用于膿毒癥休克合并急性腎功能不全治療中具有顯著療效，且優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案。美羅培南為廣譜強效抗生素，可作用于各種使用普通抗生素無效的致病菌，也能作用于多重耐藥需氧革蘭陰性桿菌。美羅培南相比于亞胺培南，在碳青霉烯環(huán)1β位增加一個甲基，可提高其在人體中的穩(wěn)定性，人體腎脫氫肽酶-1難以分解大量美羅培南，可降低酶抑制劑依賴性，從而增強抗菌效果，減少對中樞神經(jīng)的毒性[8]。

血清BUN與SCR為腎小球濾過功能的主要判斷指標，而血清hs-CRP及N%可反映機體的炎癥反應情況，在出現(xiàn)細菌感染后其水平快速上升[9]。已經(jīng)證實，hs-CRP與N%水平越高，其炎癥越嚴重，患者預后越差。研究結(jié)果顯示，觀察組血腎功能指標及炎性指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表示美羅培南應用于膿毒癥休克合并急性腎功能不全治療中對腎功能恢復具有明顯作用，也能有效控制炎癥發(fā)展，利于病情恢復。經(jīng)研究[10]證實，美羅培南為時間依賴性藥物，其殺菌活性主要由于血藥濃度較病原菌最低抑菌濃度高。在控制用藥量時，反復給藥能取得較單次給藥更為顯著的效果。有學者[11-12]發(fā)現(xiàn)，靜脈給藥存在多次間隔用藥情況，會導致抗生素濃度下降，抗生素效果受影響是產(chǎn)生耐藥菌株的主要因素。因此，本研究使用靜脈持續(xù)泵入治療方案，不僅能快速達到有效抗菌濃度，而且能保持高于病原菌的最低抑菌濃度，從而取得強效抗菌作用。研究發(fā)現(xiàn)，美羅培南治療后病原菌清除率明顯較傳統(tǒng)治療方案高(P<0.05)，可能與美羅培南廣譜強效抗菌相關。

綜上所述，美羅培南對膿毒癥休克合并急性腎功能不全具有顯著治療作用，能快速控制炎癥發(fā)展及腎功能惡化，提高病原菌清除率，降低死亡率，對遠期預后具有積極作用。但本研究樣本量較少，未進行遠期結(jié)局隨訪，還需要更多前瞻性、大樣本的研究對美羅培南的應用價值作進一步探討。

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doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.031

中圖分類號：R978

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2016)04-0423-04

(收稿日期：2015-10-15)

Clinical study of meropenem in the treatment of patients with septic shock combined with acute renal insufficiency

TAN Zhixiong，CAI Xiaodong，GE Xiaorong，CHEN Yaxiang

(Department of Emergency，the Central Hospital of Longhua New District，Shenzhen 518110，China)

Abstract:Objective To discuss the clinical effect and safety of meropenem in the treatment of septic shock combined with acute renal insufficiency.Methods 78 cases of patients with septic shock complicated with acute renal insufficiency in our hospital were selected as the study objects.According to random number method，they were divided into 39 cases of the control group，39 cases of the observation group. The control group were given conventional treatment project，while the observation group were given meropenem treatment. The clinical efficacy,the changes of serum parameters，and the bacterial clearance were observed.Results After the treatment，the effective rate of the observation group was 87.18%，higher than 71.79% of the control group(P<0.05)；there was no difference in serum parameters before the treatment，but the serum index after the treatment had a significant difference(P<0.05)；the bacterial clearance rate of the 2 groups showed that the observation group was 89.74%，and the control group was 74.36%(P<0.05).Conclusion Patients with septic shock combined with acute renal insufficiency could be treated with meropenem,which can achieve the same effect with renal replacement，and promote the recovery of the disease，clear the bacterial infection.

Key words：meropenem；acute renal insufficiency；septic disease