地白濕疹凝膠的制備

陳志洪林鈺文周海玲王偉燦（.廣東省中醫院藥學部　廣州　500；.廣州醫藥職業學校　廣州　5060）

·藥劑與工藝·

地白濕疹凝膠的制備

陳志洪1林鈺文2周海玲1王偉燦1（1.廣東省中醫院藥學部廣州510120；2.廣州醫藥職業學校廣州510160）

摘要：目的：根據傳統驗方，制備地白濕疹凝膠。方法：篩選不同的基質，選擇最佳基質和方法制備凝膠。結果：卡波姆是制備本凝膠最佳基質。結論：以卡波姆制備地白濕疹凝膠，方法簡單可靠，其外觀性狀、穩定性和皮膚安全性均較優秀。

關鍵詞：凝膠 制備

地白濕疹凝膠來源于民間驗方，主要由地膚子、白鮮皮組成，民間采用地膚子、白鮮皮，研成粗粉，用時煮水，擦洗患處。方中地膚子［1］清熱利濕，祛風止癢，用于風疹、濕疹、皮膚瘙癢等癥。白鮮皮［2］清熱燥濕，祛風解毒，用于濕熱瘡毒、黃水淋漓、濕疹、風疹、疥癬瘡癩。二藥合用，共舉體表祛風除濕之力，臨床對于濕疹、風疹、皮膚瘙癢等癥療效確切，且無過敏、皮膚干燥、角質化等不良反應。但也有使用次數多、不方便攜帶等缺點。凝膠劑［3］是一種近年來研究較多的新型藥物制劑，系指提取物與適宜基質制成具有凝膠特性的半固體或稠厚液體制劑。它能較長時間與作用部位緊密粘附，有較好的生物粘附性［4］，制法簡單、使用舒適，具有生物相容性好、制備工藝簡單、局部給藥后易吸收等優點，適用于皮膚、黏膜及腔道給藥，成為近年來中藥經皮給藥制劑的研發熱點。因此，筆者將其制成中藥凝膠劑型以方便使用。

1儀器與試藥

1.1儀器：分析天平（北京賽多利斯）；超聲提取儀（上海汗諾儀器）；全自動烏氏粘度儀IVS600-4S（杭州 中旺科技）；玻璃柱（徑高比1∶7，直徑7cm）；乳缽，量杯，攪拌器等。

1.2試藥：地膚子、白鮮皮（購于康美藥業股份有限公司）；大孔樹脂D101（天津波鴻樹脂科技有限公司）；卡波姆940、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）（廣州科瓏化工有限公司）；甘油、三乙醇胺、聚山梨酯80、尼泊金（廣州市展帆化工有限公司）等。

2方法與結果

2.1地膚子，白鮮皮的提取：取地膚子200g，白鮮皮100g，粉碎為粗粉，采用8倍量20%乙醇，加回流裝置，于60℃超聲提取3次，每次30min，合并提取液后濃縮至40mL，上大孔樹脂D101柱（徑高比1∶7，直徑8cm），采用不同濃度乙醇梯度洗脫，收集10%～80%濃度梯度段乙醇，合并后揮干溶劑，得干浸膏，備用。

2.2不同基質凝膠的制備：分別采用卡波姆、HPMC和CMC-Na作為凝膠基質，制備凝膠，并對凝膠性質進行考察。

2.2.1以卡波姆為基質的凝膠［5］：取卡波姆1g置于適量純化水中，放置過夜，使其充分溶脹，加入適量甘油攪勻，制成空白透明凝膠基質，備用。取約1/3干浸膏，置于30mL純凈水中，超聲使其溶化，并與適量聚山梨酯80一同加入空白凝膠基質，用攪拌器低速攪拌，并用三乙醇胺調pH至6.0～7.0，加水至凝膠至合適稠度，攪勻即得。

2.2.2以HPMC為基質的凝膠：取HPMC 3g置于適量純化水中，放置過夜，使其充分溶脹。取約1/3干浸膏加入適量甘油和純凈水，研磨至均勻后加入至溶脹的HPMC中，充分攪拌，將適量尼泊金、EDTA一同加入凝膠基質，用攪拌器低速攪拌，同時滴加三乙醇胺調pH至6．0～7．0，加水至凝膠至合適稠度，即得。

2.2.3以CMC-Na為基質的凝膠［6］：取CMC-Na 7g置于適量純化水中，放置過夜，使其充分溶脹。取約1/3干浸膏加入適量甘油和純凈水，研磨至均勻后加入至溶脹的CMC-Na中，充分攪拌，將適量尼泊金、EDTA一同加入凝膠基質，用攪拌器低速攪拌，同時滴加三乙醇胺調pH至6．0～7．0，加水至凝膠至合適稠度，即得。

2.3不同基質凝膠的篩選

2.3.1外觀性狀：以上3種凝膠，均為質地細膩，色澤均勻透明的淺棕色半固體凝膠，涂抹至皮膚上不黏膩，無刺激。

2.3.2穩定性：各取上述3種凝膠約10mL，置于離心管中，于3000rpm、5000rpm、7000rpm離心30min，結果如下表：

表1不同基質凝膠離心穩定性試驗

另取上述3種凝膠約10mL各2份，置于密閉玻璃管中，分別置于-15℃冰箱中6h和50℃烘箱中6h，觀察凝膠性狀，結果如下表：

表2不同基質凝膠溫度穩定性試驗

2.3.3粘度測定：各取上述3種凝膠約10mL，采用全自動烏氏粘度儀，測定基質粘度，如下表：

表3不同基質凝膠的粘度測定

2.3.4初步皮膚刺激性試驗：取健康家兔3只，剃去脊柱兩側脊毛面積約25cm2，24h后分別將3種凝膠及空白基質各1g涂于兩側剃毛部位，并于2、4、6、10、16、24、36、48h觀察家兔皮膚反應，結果3種凝膠及其空白基質均未造成家兔皮膚紅斑、皮疹、水腫等癥狀，家兔亦無異常反應。

3討論

3.1通過穩定性試驗，CMC-Na凝膠物理穩定性不佳，HPMC凝膠在低溫下不穩定，在作為藥用輔料中，HPMC的保水性要好于CMC-Na，同時，在室溫下，HPMC無論是耐酸堿性和物理性質都較CMC-Na要好，所以，在HPMC和CMC-Na中我們傾向于采用HPMC作為凝膠基質。卡波姆為丙烯酸鍵合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，在醫藥工業上，根據其聚合度不同可分為不同型號，不同型號的卡波姆具有不同的粘度及物理性質，本次試驗采用了卡波姆940，通過試驗我們可以看出其物理性質優于HPMC基質，因此地白濕疹凝膠可以確定采用卡波姆作為基質。后續試驗中我們將采取不同型號的卡波姆進行研究，同時我們還將研究混合基質的特性，以取得更加優良的基質配方。

3.2在粘度測定項目中，我們所使用的高分子輔料的粘度，和其聚合度、分子量等有很大的關系，并且粘度和最終制得的凝膠劑的涂布體感有很大關系，如3.1所述，對不同型號的（同一種）輔料進行研究是十分有必要的。

3.3地白濕疹凝膠主要是外用治療皮膚濕疹、風疹、瘙癢等，不必考慮透皮吸收問題，因此在處方中未曾添加透皮吸收促進劑，但地膚子、白鮮皮飲片內服亦有祛濕止癢功效，在后續研究中，應通過藥理實驗研究其治療原理，酌情添加透皮吸收促進劑。

3.4在地膚子和白鮮皮的提取中，我們采用了大孔樹脂D101對提取液進行了純化，除去了一些色素和小極性雜質等，保證最后制得的凝膠具有良好的外觀和物理性質。

參考文獻

［1］國家藥典委員會.中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學工業出版社，2015：123.

［2］國家藥典委員會.中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學工業出版社，2015：110.

［3］汪亞飛，鐘希文.中藥經皮給藥凝膠劑的研究進展［J］.今日藥學，2013，23（3）：186-188；192.

［4］盧豐，淺談凝膠劑在中藥制劑中的研究進展［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2012，10（17）：162-164.

［5］王燕萍.中藥燒燙傷凝膠的研制及質量控制［J］.蘭州大學學報（醫學版），2005，31（4）：63-65.

［6］張敏，王建發，林玉才.治療奶牛乳房炎中藥凝膠劑的制備及質量控制［J］.中國獸醫雜志，2011，47（1）：81-82.

中圖分類號：R944.1+5

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）07-0124-02