對基因治療遺傳疾病的分析

王谷仙 梁慧

（曲靖醫學高等專科學校，云南 曲靖 655011）

對基因治療遺傳疾病的分析

王谷仙 梁慧

（曲靖醫學高等專科學校，云南 曲靖 655011）

本文分析了以下幾方面的內容：Cell Stem Cell發表CRlSPR-Cas9技術介導的遺傳疾病基因治療；表觀遺傳學調控與婦科腫瘤發生、演進及治療的研究；科學家研究用人造染色體治療遺傳疾病；鋅指核酸酶技術在基因治療；以表觀遺傳修飾為靶標的中藥治療心血管疾病的相關研究。

基因；遺傳疾病；治療

一、疾病的克星基因療法

西醫學治療疾病的傳統方法一是藥物治療，二是手術治療。進入90年代后，英美兩國科學家開始臨床試驗一種新的治療方法——基因療法。1995年，日本和法國也開始對此療法進行臨床試驗。何謂基因療法基因療法一開始是用來治療遺傳疾病的。遺傳疾病是由于患者體內缺失某種正常基因而引起的。基因療法是通過向患者體內導入目的基因，以對缺失的基因加以補充，從而達到醫治遺傳疾病的目的。迄今發現的遺傳疾病已有6500多種，在過去，醫生對它們基本上是束手無策。基因療法為這類疾病的治療帶來了曙光。

二、表觀遺傳學調控與婦科腫瘤發生、演進及治療的研究

在卵巢腫瘤、子宮內膜癌以及宮頸癌中，已有許多研究證明了遺傳學和表觀遺傳學修飾對腫瘤發生、發展的影響。以往研究證實癌基因、抑癌基因以及細胞信號傳導通路異常導致腫瘤形成。與基因突變不同的是，表觀遺傳學并不是通過改變基因組序列，而是通過甲基化修飾、組蛋白修飾、miRNA調節等方式對基因組進行調控。甲基化異常、組蛋白修飾錯誤或miRNA調控紊亂與腫瘤細胞增殖、自噬、凋亡、細胞間粘附、浸潤和轉移密切相關。表觀遺傳學修飾作為腫瘤發生發展的關鍵因素，將其作為靶點應用于診斷治療及評估預后將是重要的研究方向。

三、Cell Stem Cell發表CRlSPR-Cas9技術介導的遺傳疾病基因治療

Cell Stem Cell在線發表了中科院上海生物化學與細胞生物學研究所李勁松研究組與國內多家單位的合作成果，他們利用CRISPRCas9技術治愈了小鼠的白內障遺傳疾病。同時，該項研究成果也被The Scientist選擇同期進行了新聞發布。

四、科學家研究用人造染色體治療遺傳疾病

在細胞里添加一整條“定制”的人造染色體，可望成為用基因技術治療遺傳疾病的一種新做法。加拿大一家公司用小鼠進行的初步試驗表明，人造染色體的確能使所需的基因發揮作用。基因是染色體上的片段，遺傳疾病是由基因缺陷引起的，用完好無損的基因取代有缺陷的基因。

五、鋅指核酸酶技術在基因治療中的應用研究

鋅指核酸酶技術是一種新興的基因高效靶向修飾和調控技術，目前該技術已在人類疾病的基因治療中得到應用，通過敲除致病基因使其喪失致病性或者通過修復突變基因使基因表達正常，實現了對多種人類疾病的基因治療。基于提高鋅指核酸酶效率、特異性和降低細胞毒性等方面的研究較少的現狀，特就人工鋅指核酸酶介導的基因敲除和基因同源重組修復等在人類疾病基因治療方面的應用及存在問題進行了綜述，并對相關研究的開展進行了展望。

六、以表觀遺傳修飾為靶標的中藥治療心血管疾病的相關研究

表觀遺傳學研究是在DNA序列沒有發生改變的情況下表型或基因表達的遺傳變化，強調基因和環境相互作用，已成為生命科學中普遍關注的前沿領域。動脈粥樣硬化和高血壓等心血管疾病（CVDs）屬于常見病和多發病，其發病機制不僅與多基因遺傳相關，也受環境因素影響，因此表觀遺傳修飾對心血管疾病發病和防治起著重要作用。目前，中藥對表觀遺傳的修飾作用正日益受到重視。中醫藥表里同治理論對心血管疾病臨床用藥具有積極指導作用，而近期的研究發現某些中藥單體成分和復方對心血管疾病關鍵靶標的甲基化、乙酰化及microRNA表達均具有顯著調節作用。為了從分子水平更加深入研究中藥對于心血管疾病的作用機制，闡明治病機理，對挖掘治療心血管疾病方面的中藥提供合理設計和篩選依據。

［1］李耀斗.定制嬰兒是根除遺傳疾病的福音［N］.大連日報.2015-12-10 （008）

［2］王丹.遺傳疾病基因治療有新思路［N］.健康報.2014-12-12 （001）

［3］衣曉峰.基因編輯“利器”運行機制被揭示［N］.健康報.2016-04-22 （001）

R394

A

1671-864X（2016）07-0149-01