比索洛爾聯合常規綜合治療對左心室射血分數保留的心力衰竭患者心功能及神經內分泌因子的影響

張　琮

(南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院，河南　南陽　473000)

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比索洛爾聯合常規綜合治療對左心室射血分數保留的心力衰竭患者心功能及神經內分泌因子的影響

張琮

(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院，河南南陽473000)

〔摘要〕目的探討比索洛爾聯合常規綜合治療對左心室射血分數(LVEF)保留的心力衰竭(HFPEF)患者心功能及神經內分泌因子的影響。方法該院2013年8月至2015年6月的HFPEF患者86例，使用隨機數字表法分為觀察組及對照組各43例，兩組患者均給予常規治療，觀察組在常規治療的基礎上另給予比索洛爾治療2 w，比較兩組療效、心功能、神經內分泌因子水平以及不良反應。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組治療后的心功能以及神經內分泌因子水平較治療前均有所改善，但觀察組治療后的左室舒張末期內徑(LVEDd)、左室收縮末期內徑(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)、腦鈉肽(BNP)、脂蛋白(LP)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平均明顯低于對照組(P<0.05)。治療后對照組未出現明顯的不良反應；觀察組出現2例輕微疲倦，1例惡心，停藥后癥狀緩解。兩組不良反應對比無統計學差異(P<0.05)。結論比索洛爾聯合常規綜合治療對HFPEF患者的心功能以及神經內分泌因子水平具有更好的改善作用，療效明顯。

〔關鍵詞〕比索洛爾；左心室射血分數保留的心力衰竭；心功能；神經內分泌因子

心力衰竭患者多表現為神經以及內分泌系統等過度激活，引起與之相關的細胞因子過量分泌導致心肌重塑，并損傷心肌和心功能〔1〕。專家提出，應用β1受體阻滯劑類藥物治療心力衰竭，可有效改善患者左室功能并促進血管重構，進而降低患者死亡率〔2〕。比索洛爾為目前臨床常用的β受體阻滯劑類藥物，具有較高選擇性，主要作用對象為β1受體。本文旨在探討比索洛爾聯合常規綜合治療對左心室射血分數(LVEF)保留的心力衰竭(HFPEF)患者心功能及神經內分泌因子的影響。

1資料和方法

1.1臨床資料我院2013年8月至2015年6月的HFPEF患者86例，男41例，女45例。診斷和入選標準：①滿足2014年版的心力衰竭診療指南中關于HFPEF的定義；②超聲心動圖結果顯示LVEF正?；蛴休p度下降(≥45%)，無心臟瓣膜病；③有典型的心力衰竭征象。排除標準：①急性心力衰竭者；②處于心力衰竭的失代償期；③有心源性休克者。使用隨機數字表法分為觀察組及對照組各43例，觀察組男20例，女23例，年齡48～76〔平均(63.4±6.7)〕歲；紐約心臟病協會(NYHA)分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級20例，Ⅳ級9例。對照組男21例，女22例，年齡50～75〔平均(63.5±6.4)〕歲；NYHA分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級21例，Ⅳ級7例。兩組性別與年齡等相關資料無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲醫院倫理委員會批準，且患者自愿參與，已簽署知情同意書。

1.2研究方法兩組患者均給予血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑以及利尿劑等常規藥物治療。合并冠心病者給予抗血小板聚集類藥物、硝酸酯類藥物以及調脂藥物治療，合并高血壓者給予鈣通道阻滯類藥物治療。觀察組在上述治療方案的基礎上，另給予比索洛爾(北京華素藥業公司，國藥準字：H10970082)5～10 mg/d治療，根據患者血壓、心率以及心功能酌情調整，1次/d，平均用藥劑量為(8.25±1.74)mg/d。治療2 w后評價療效。

1.3觀察指標兩組患者分別在治療前以及治療2 w后抽取肘靜脈血6 ml，再分裝于乙二胺四乙酸(EDTA)試管內，3 000 r/min，離心10 min，將血漿分離，存于冰箱中保存待測。利用放免法(RIA)檢測B型腦鈉肽(BNP)及瘦素水平，利用生化法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。利用超聲心動圖等影像學手段監測并對比兩組患者治療前后的LVEF、左室舒張/收縮末期內徑(LVEDd/LVESV)以及左室舒張末期容積(LVEDV)。

1.4療效評價〔3〕顯效：心力衰竭癥狀顯著緩解，且心功能的改善程度≥2級；有效：心力衰竭癥狀有所緩解，且心功能改善1級；無效：心力衰竭癥狀并未好轉，且心功能的改善程度<1級。有效率=〔(顯效例數+有效例數)/患者總例數〕×100%。

1.5統計學方法應用SPSS18.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2結果

2.1兩組療效比較觀察組治療總有效率是97.67%〔顯效18例(41.86%)，有效24例(55.81%)，無效1例(2.33%)〕，與對照組的81.40%〔顯效5例(11.63%)，有效30例(69.77%)，無效8例(18.60%)〕比較明顯更高(χ2=6.081,P<0.05)。

2.2兩組治療前后心功能指標水平的比較兩組治療前LVEF、LVEDd、LVESV以及LVEDV水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療后LVEDd、LVESV、LVEDV水平明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后LVEF顯著高于治療前，但LVEDd、LVESV、LVEDV水平顯著低于治療前(P<0.05)。見表1。

2.3兩組治療前后神經內分泌因子水平比較兩組治療前(BNP)、脂蛋白(LP)及hs-CRP水平無統計學差異(P>0.05)，且觀察組治療后均顯著低于對照組(P<0.05)。兩組治療后均顯著低于治療前(P<0.05)。見表2。

2.4兩組不良反應對比治療后對照組未出現明顯的不良反應，觀察組出現2例輕微疲倦，1例惡心，停藥后癥狀緩解。兩組不良反應無統計學差異(P<0.05)。

表1　兩組治療前后的心功能指標比較±s,n=43)

與本組治療前比較：1)P<0.05；下表同

表2　兩組治療前后神經內分泌因子水平比較 ±s,n=43)

3討論

根據LVEF區分心力衰竭患者，可將其分為LVEF降低和LVEF保留兩大類。其中保留類患者臨床癥狀符合心力衰竭主要表現，同時其左心室伴有松弛緩慢，且左心室僵硬癥狀還可能造成舒張功能障礙。且經過大量研究證實，造成心力衰竭并影響其不斷發展的主要原因為心肌受損和心室重構〔4〕。而對于心肌受損初期，有大量介導因素作用在心肌組織上，并參與整個重構過程，其中包含腎上腺素以及醛固酮等。神經內分泌系統相關的細胞因子被激活，不但會加重血流動力學的異常程度，同時還會對心肌產生毒性。這些神經內分泌相關細胞因子對心力衰竭患者心肌損傷產生了應答，并對心室重構活動產生主要作用，β1受體做出的信號傳遞為該系統過量激活并造心肌受損的重要通道〔5〕。因此，對心力衰竭進行治療時，除常規性綜合治療方案，還需要考慮聯合應用對心肌重塑具有抑制作用的藥物，特別是對β1受體具有阻滯功能的阻滯劑類藥物，對保護患者心功能起到重要作用。

比索洛爾屬于選擇性較高的β1腎上腺受體類阻滯劑，對β1/β2的選擇性之比可達到75/1，其主要成分是富馬酸比索洛爾。比索洛爾和支氣管以及血管平滑肌中β1受體之間親和力十分高，能夠促使血管擴張，進而起到降血壓效果。該藥可對患者心臟β1受體進行有效阻斷，有效阻滯β1受體發生激動，防止心臟因β1受體興奮而過度收縮，進而減緩心率，達到降低心肌收縮力以及減小心排出量等效果，減輕患者心臟所承擔負荷。通過降低傳導系統自身傳導速度的方式，來減輕心臟對外界應激刺激以及運動等的反應。同時，比索洛爾還能夠減輕心肌耗氧量，使得冠脈血自身流量下降，助于減緩心房與房室結之間傳導作用，從而使得房室傳導時間延長。Hori等〔6〕研究指出，比索洛爾具有脂溶性特點，容易通過人體血腦屏障，并對交感神經沖動產生抑制作用，減小猝死發生率。本研究表明比索洛爾聯合常規綜合治療方案對于HFPEF患者的心功能以及神經內分泌因子水平的改善效果更好。進一步證實，比索洛爾作為典型β1受體阻滯劑，其半衰期長，藥效持久，可以起到控制血壓以及改善心率等作用，有助于減輕患者心臟負荷以及提高心功能。此藥還可以抑制HFPEF患者神經內分泌系統異常激活，對于患者的交感神經系統亦有一定的抑制作用，因此與常規綜合治療方案聯用更具療效優勢。此外，比索洛爾的安全性較好，值得臨床推廣。

4參考文獻

1殷宇剛,嚴斌.比索洛爾干預高血壓慢性心力衰竭左心室重構的研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2012;14(10):1054-6.

2陳浩,莊蘭平,次仁羅布,等.培哚普利聯合比索洛爾治療高原地區慢性充血性心力衰竭療效觀察〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2012;26(5):489-91.

3劉黎霞.比索洛爾治療高血壓慢性心力衰竭療效觀察〔J〕.中國實用醫刊,2015;42(11):4-6.

4王欣,李春雷,孫培,等.心力衰竭中線粒體的生物合成及治療策略〔J〕.現代生物醫學進展,2015;15(7):1390-4.

5Andersen S,Schultz JG,Andersen A,etal.Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart〔J〕.J Card Fail,2014;20(11):864-73.

6Hori M,Nagai R,Izumi T,etal.Efficacy and safety of bisoprolol fumarate compared with carvedilol in Japanese patients with chronic heart failure:results of the randomized,controlled,double-blind,Multistep Administration of bisoprolol in Chronic Heart Failure Ⅱ(MAIN-CHF Ⅱ)study〔J〕.Heart Vessels,2014;29(2):238-47.

〔2015-11-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R541

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2900-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.034

第一作者：張琮(1977-)，女，主治醫師，主要從事心血管內科臨床及心臟介入治療方面的研究。