血必凈注射液治療嚴重膿毒癥的療效及對血清生化指標的影響

代慶春　李　娜　回　志　苗曉云　沈洪麗　張曉衛(wèi)

(滄州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，河北　滄州　061001)

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血必凈注射液治療嚴重膿毒癥的療效及對血清生化指標的影響

代慶春李娜1回志苗曉云沈洪麗張曉衛(wèi)

(滄州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，河北滄州061001)

〔摘要〕目的探討血必凈注射液對嚴重膿毒癥的療效及對血清生化指標的影響。方法2012年7月至2014年11月該院重癥醫(yī)學科收治的嚴重膿毒癥患者92例，按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組各46例。對照組進行常規(guī)治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用血必凈注射液，7 d為1個療程。分別于治療前和治療后統(tǒng)計患者的急性生理學和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分和感染相關臟器功能衰竭評估評分(SOFA評分)，并監(jiān)測患者生命指標、凝血指標及炎癥指標。結果兩組患者治療后APACHEⅡ評分和SOFA評分顯著低于治療前，且觀察組和SOFA評分較對照組明顯改善(P<0.05)；治療后，兩組患者各生命指標均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；兩組患者各凝血指標改善情況均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組患者的凝血指標改善情況更明顯(P<0.05)；兩組患者治療后血清中的炎癥指標明顯低于治療前，且觀察組下降的更顯著(P<0.05)。結論常規(guī)治療加用血必凈注射液可以有效治療嚴重膿毒癥，降低患者的APACHEⅡ評分和SOFA評分，同時明顯改善患者的生命指標、凝血功能及炎癥指標，對于嚴重膿毒癥臨床用藥具有指導意義。

〔關鍵詞〕血必凈注射液；膿毒癥；血清生化指標

嚴重膿毒癥具有發(fā)病急、變化快的特點〔1〕。研究顯示由膿毒癥引起的死亡率已經(jīng)超過心肌梗死，成為重癥患者非心臟病死亡的原因〔2〕。目前臨床上主要通過藥物治療，但是西藥治療效果并不十分滿意。有研究〔3〕顯示在常規(guī)治療的基礎上輔以中藥治療可以取得良好的臨床療效。血必凈注射液是在“菌、毒、炎”并治理論指導下制成的具有抗菌、抗毒素、抗感染、改善機體凝血功能和微循環(huán)等多重功效的中藥制劑，臨床上用于防治膿毒癥〔2〕。本研究旨在探討血必凈注射液治療嚴重膿毒癥的療效及對血清生化指標的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2012年7月至2014年11月我院重癥醫(yī)學科收治的嚴重膿毒癥患者92例，納入標準：①患者均符合2012 拯救膿毒癥運動：嚴重膿毒癥和膿毒癥休克管理國際指南的診斷標準〔4〕；②年齡18～70歲；③肝腎功能正常；④發(fā)病1 w內未使用相關藥物治療；⑤患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并患有心血管疾?。虎谌焉锘虿溉槠趮D女；③肝腎等臟器病變；④精神病患者；⑤患有自身免疫性疾病；⑥對血必凈注射液過敏患者。按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組各46例。對照組男26例，女20例；年齡18～68〔平均(42.86±3.21)〕歲；病程6個月～2年，平均(1.02±0.03)年；急性生理學和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分(19.84±2.94)分。觀察組男25例，女21例；年齡18～70〔平均(43.72±3.03)〕歲；病程8個月～2年，平均(1.32±0.11)年；APACHEⅡ評分(18.94±2.53)分。兩組性別、年齡、病程、APACHEⅡ評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患者進入病房后，對患者對癥干預，主要是抗感染、凈化血液、液體復蘇、營養(yǎng)支持及重要臟器支持，必要時進行呼吸支持；觀察組在對照組治療方案的基礎上，加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準文號：Z20040033)，100 ml血必凈注射液加100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)滴注7 d。

1.3檢測指標及評價方法分別于治療前和治療后統(tǒng)計患者APACHEⅡ評分和感染相關臟器功能衰竭評估(SOFA評分)并進行分析。同時，監(jiān)測患者的體溫(T)、呼吸頻率(R)、心率(HR)，并抽取患者肘靜脈血檢測白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞比例(N%)等生命指標，血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)等凝血指標及C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6/8、降鈣素原(PCT)等炎癥指標。生命指標和凝血指標采用醫(yī)院常規(guī)儀器測定，炎癥指標采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測，試劑盒由美國Sigma公司提供。

APACHEⅡ評分標準〔5〕分為急性生理學評分、年齡評分和慢性健康狀況評分，三者得分之和為最后得分，最高分為71分，分值越高，病情越重。SOFA評分標準〔6〕：呼吸、凝血、肝功中活性藥物的強度、格拉斯哥評分等連續(xù)變量評價各臟器功能變化，得分越高，病情越重，最高分為41分。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者療效比較治療前兩組APACHEⅡ評分和SOFA評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后，兩組均顯著低于治療前，觀察組較對照組明顯改善(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者療效比較，分)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2兩組患者生命指標比較治療前，兩組患者的T、R、HR、WBC及N%之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 治療后，兩組患者上述各生命指標均明顯下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者生命指標比較

2.3兩組患者凝血指標比較兩組患者治療前PLT、PT、FIB及APTT比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組改善情況較對照組更明顯(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者炎癥指標比較治療前，兩組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組患者治療后血清中的炎癥指標明顯低于治療前。觀察組下降得更顯著(P<0.05)。見表4。

表3　兩組患者凝血指標比較

表4　兩組患者炎癥指標比較

3討論

膿毒癥的發(fā)病機制并不十分明確，人們意識到炎癥、凝血和纖溶失衡在膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過程中起到重要作用，且這三個因素是相互影響和相互促進的〔7〕?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為膿毒癥的病例核心是炎癥和凝血功能障礙，同時，后期發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)也是由于微循環(huán)障礙導致的〔8〕。機體患有嚴重膿毒癥時，炎癥細胞被過度激活，產(chǎn)生大量的炎性介質，從而引起炎癥級聯(lián)反應，加重促凝狀態(tài)，導致彌漫性血管性凝血和血栓的形成〔9〕。有研究〔10〕認為發(fā)生膿毒癥后產(chǎn)生的內毒素也可以促進大量炎性介質的釋放，損傷血管內皮細胞，激活血小板，從而激活凝血系統(tǒng)；另外，纖維蛋白不能及時有效地被清除出血管，沉積在血管壁上的纖維蛋白則形成微血栓。目前臨床上治療膿毒癥的藥物主要是抗生素，長期應用可能會使細菌產(chǎn)生耐藥性及二次感染，同時給患者及其家庭造成沉重的經(jīng)濟負擔。

從中醫(yī)學角度來看，膿毒癥是由“毒”引起的，機體對于外界刺激產(chǎn)生過度的炎癥應答，導致機體釋放大量的炎性介質打破了炎癥和免疫的平衡〔11〕，中醫(yī)認為其病機是正虛毒損，絡脈瘀滯〔12〕，中藥方劑血必清對于膿毒癥的治療具有一定的效果。APACHEⅡ評分是國際上比較權威的評估危重患者病情的方法之一，具有設計合理，方法簡單等特點；SOFA評分對于危重患者疾病嚴重程度評價也有重要作用〔1〕。

血必凈注射劑是由紅花、川芎、赤芍、丹參、當歸等中藥提煉組成的中藥復方制劑，整方具有擴張微循環(huán)、清熱解毒、活血化瘀、扶正固本、清熱解毒等功效〔13〕。藥理學實驗證實，丹參、川芎、紅花可以改善微循環(huán)、抑制血小板聚集及防止血栓形成，其中紅花又具有抗感染和維持免疫平衡的作用〔14〕。本研究提示血必凈注射劑可以明顯改善膿毒癥患者的病情，與張德厚等〔3〕研究結果一致。另外，血必凈注射劑可以改善膿毒癥患者的凝血功能障礙，可能的原因是血必凈注射劑降低血小板聚集，改善凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡〔10〕，從而抑制血栓的形成，改善各項凝血指標。經(jīng)過治療，本研究提示血必凈注射劑可以降低膿毒癥患者體內炎性因子的含量，產(chǎn)生的原因可能是血必凈注射劑降低發(fā)生炎癥時血管的通透性和調節(jié)效應T細胞，改善血液循環(huán)，抑制炎肉芽腫的形成，同時增強內皮細胞的吞噬及吸附能力，從而降低體內的炎性因子含量〔14〕。

4參考文獻

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〔2015-11-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目：河北省滄州市科技計劃項目(No.131302024)

〔中圖分類號〕R63

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2989-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.078

1滄州市人民醫(yī)院門診部

第一作者：代慶春(1976-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事急危重癥及多發(fā)創(chuàng)傷方面的研究。