血漿Omentin-1與腎上腺偶發(fā)瘤的相關(guān)性研究

張陽陽，梁朝朝，2，張 力，2，陳先國，2，沈旭東，郝宗耀，2，周 駿，2，施浩強，2

血漿Omentin-1與腎上腺偶發(fā)瘤的相關(guān)性研究

張陽陽1，梁朝朝1，2，張 力1，2，陳先國1，2，沈旭東1，郝宗耀1，2，周 駿1，2，施浩強1，2

目的 檢測腎上腺偶發(fā)瘤（AIs）患者血漿脂肪因子網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）、總膽固醇（TCH）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平，并探討其與AIs之間的關(guān)系。方法 采用ELISA法測定34例AIs患者（術(shù)后病理證實腺瘤34例）和24例健康志愿者的血漿Omentin-1水平。結(jié)果 與對照組比較，AIs患者血漿Omentin-1、TCH、HDL-C、LDL-C的水平顯著升高（P＜0.01）。多元線性回歸分析表明唯獨AIs影響血漿Omentin-1的表達(dá)水平。結(jié)論 血漿Omentin-1在AIs患者中高表達(dá)。血漿Omentin-1與AIs發(fā)病存在相關(guān)性，并且獨立于肥胖影響之外。

腎上腺偶發(fā)瘤；Omentin-1；脂肪因子

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-3-8 8：29：01 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160308.0829.042.htm l

自從1941年腎上腺偶發(fā)瘤（adrenal incidentalomas，AIs）首次被報道，隨著腹部成像技術(shù)的不斷提高及臨床廣泛應(yīng)用，AIs的診斷變得越來越普遍［1］。在一般人群胸腹部CT掃描中，AIs發(fā)病率為0.8% ～5%［2］。CT檢查顯示腎上腺占位的檢出率與年齡相關(guān)，年輕人（20～29歲）的發(fā)病率較低（0.2%），老年人發(fā)病率較高（7%～10%）［3］。伴隨著我國老年化的進(jìn)程，AIs患者的診療成為我國醫(yī)療保健的重要部分。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)肥胖與直腸癌、前列腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，但其與AIs之間的關(guān)系卻知之甚少。研究［4］表明AIs患者普遍存在肥胖、糖尿病、葡萄糖耐受不良、血脂異常等。脂肪組織作為一個代謝活躍的內(nèi)分泌器官，可產(chǎn)生脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、內(nèi)脂素、Apelin、網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）等脂肪因子。研究［5］顯示血清脂肪因子脂聯(lián)素水平與AIs密切相關(guān)。Omentin-1是一個34 ku脂肪因子，特異性在網(wǎng)膜脂肪組織中高表達(dá)［6］，目前已證實在前列腺癌［7］患者中存在血漿Omentin-1變化，而在AIs方面尚無報道。該研究旨在檢測AIs患者中血漿Omentin-1水平變化，探討Omentin-1與AIs發(fā)病的關(guān)系，為AIs的臨床診療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年7月～2015年4月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科新診斷的腎上腺占位患者34例為腫瘤組，其中男10例，女24例。腎上腺占位均經(jīng)術(shù)后病理檢查證實明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有惡性腫瘤病史、糖尿病、各種急性感染性疾病、嚴(yán)重心、肝、腎功能的損害。同時選取安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康體檢者24例為對照組，其中男6例，女18例，體檢證實身體均為健康者。本項研究得到安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。檢查項目均在參與者知情同意下進(jìn)行。

1.2 指標(biāo)檢測方法 體重、身高等均由專業(yè)人員進(jìn)行人體測量，體重指數(shù)（bodymass index，BMI）=體重/身高2（kg/m2）。研究對象均為禁食12 h后，于清晨7時抽取靜脈血（腫瘤組患者于入院后次日采血），采用酶化學(xué)法（日本島津公司生產(chǎn)的CL-7300全自動生化分析儀）測定空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)BS）、總膽固醇（total cholesterols，TCH）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）。Omentin-1檢測的采血時間與生化指標(biāo)同時進(jìn)行。抽取靜脈血2 ml，放置于EDTA抗凝管中，每1 ml血液樣品中加入60μl的抑肽酶，以8 000 r/ min離心4 min，分離血清分裝至1.5 ml凍存管中，置于-80℃冰箱中備用，使用ELISA法測定血漿Omentin-1水平（人Omentin-1試劑盒購自美國CUSABIO公司）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SAS軟件進(jìn)行分析，兩組性別比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，數(shù)據(jù)采用t檢驗；多元線性回歸分析方法進(jìn)行處理分析血漿Omentin-1與其他變量之間的相關(guān)關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤組與對照組臨床參數(shù)、生化指標(biāo)比較 兩組間性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.06，P= 0.717）。與對照組比較，腫瘤組TCH、HDL-C、LDLC的表達(dá)水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 腫瘤組與對照組血清Om entin-1的表達(dá) 與對照組比較，腫瘤組血漿Omentin-1的表達(dá)水平升高［（13.52±1.18）ng/ml vs（9.96±2.37）ng/ m l］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-2.36，P=0.025）。

2.3 血漿Om entin-1的多元線性回歸分析 以BMI、FBS、TCH、TG、HDL-C、LDL-C為自變量，以O(shè)mentin-1為反應(yīng)變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤組是血漿Omentin-1表達(dá)水平的影響因素（P＜0.05），見表2。

表1 臨床參數(shù)、生化指標(biāo)比較（±s）

表1 臨床參數(shù)、生化指標(biāo)比較（±s）

變量　腫瘤組（n=34）對照組（n=24）　t值　P值45.03±11.45　48.38±13.80　0.76　0.319 BMI（kg/m2）　24.07±2.92　24.01±2.20　0.01　0.955 FBS（mg/dl）　5.96±1.94　5.35±0.47　-1.85　0.136 TCH（mg/dl）　4.65±1.07　3.05±0.96　-4.01　0.001 TG（mg/dl）　1.22±0.40　1.61±0.66　0.26　0.940 HDL-C（mg/dl）　1.47±0.44　1.11±0.36　-3.48　0.002 LDL-C（mg/dl）年齡（歲）2.73±0.89　2.02±0.76　-3.81　0.003

表2 血漿Omentin-1的多元線性回歸分析

3 討論

隨著年齡的增長，AIs的發(fā)病率也隨之提高［8］。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、環(huán)境的變化以及生活習(xí)慣的改變，肥胖的發(fā)生率也隨之升高［9］。肥胖與直腸癌、腎癌、前列腺癌等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。眾所周知，庫欣綜合癥患者存在向心性肥胖，但肥胖與AIs之間的因果關(guān)系及其機制尚不清楚。脂肪因子脂聯(lián)素與原發(fā)性醛固酮增多癥［10］、嗜咯細(xì)胞瘤［11］、庫欣綜合癥［12］密切相關(guān)。本實驗檢測出AIs患者血漿Omentin-1水平升高。兩組間反應(yīng)肥胖狀態(tài)的指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示Omentin-1與本組人群AIs可能存在密切聯(lián)系，而且這種相關(guān)關(guān)系可獨立于肥胖影響之外。此結(jié)論有待進(jìn)一步擴大樣本量來證實。

研究［13］顯示肥胖患者體內(nèi)血漿Omentin-1水平降低，并且與BMI、WHR呈負(fù)相關(guān)性，與血清脂聯(lián)素和HDL-C水平呈正相關(guān)性。Choi et al［14］報道多囊卵巢綜合征患者血漿Omentin-1水平均與BMI呈負(fù)相關(guān)性。Assadi et al［15］發(fā)現(xiàn)BMI與Omentin-1并不存在顯著相關(guān)關(guān)系。而本組資料中兩組間血漿Omentin-1、TCH、HDL-C、LDL-C差異有統(tǒng)計學(xué)意義，BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但多元線性回歸分析顯示僅AIs對血漿Omentin-1表達(dá)水平有顯著影響。由此可見，血漿Omentin-1的水平與AIs密切相關(guān)。

綜上所述，本研究首次表明AIs患者血漿Omentin-1水平升高，與AIs發(fā)病存在相關(guān)關(guān)系，并且獨立于肥胖影響之外。目前臨床CT為診斷及治療方案的選擇的常用方法，但CT對人體尚有一定的傷害。血漿Omentin-1的表達(dá)水平為AIs的診療提供了方向。然而，本研究無法明確Omentin-1與AIs發(fā)病之間的因果關(guān)系，具體機制有待進(jìn)一步體外細(xì)胞研究以及動物實驗來證實。

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Relationship between serum Om entin-1 and adrenal incidentalomas

Zhang Yangyang1，Liang Chaozhao1，2，Zhang Li1，2，et al
（1Dept of Urology，The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Hefei230022；2Institute of Urology，AnhuiMedical University，Hefei 230022）

Objective To measure the levels of adrenal incidentalomas（AIs）patient’s serum Omentin-1，total cholesterols（TCH），high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein-cholesterol（LDL-C）and to explore the relationship between them and AIs.Methods Serum omentin-1 levelsweremeasured by ELISA method in 34 patientswith AIs（34 cases of postoperative pathology confirmed adenoma）and 24 cases of healthy volunteers.Results Compared with controls，Omentin-1 levels of patients with AIs serum Omentin-1，TCH，HDL-C，LDL-C weremarkedly elevated（P＜0.01）.Multiple linear regression analysis showed that only AIs affect the expression levels of serum Omentin-1.Conclusion Omentin-1 levelswere increased in AIs patients.The serum Omentin-1 levelswere correlated with the onsetof AIs，and independentof obesity and other biochemicalmeasurements.

adrenal incidentalomas；Omentin-1；adipocytes

R 586；R 329.55

A

1000-1492（2016）04-0552-03

2015-12-21接收

國家臨床重點專科項目

1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，合肥 230022
2安徽醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所，合肥 230022

張陽陽，男，碩士研究生；
梁朝朝，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：Liang_chaozhao@163.com