雷貝拉唑治療成人活動期胃潰瘍患者的療效及對潰瘍愈合質量的影響

崔　巖

(首都醫科大學附屬北京安貞醫院,北京,100029)

?

雷貝拉唑治療成人活動期胃潰瘍患者的療效及對潰瘍愈合質量的影響

崔巖

(首都醫科大學附屬北京安貞醫院,北京,100029)

關鍵詞:雷貝拉唑; 活動期胃潰瘍; 潰瘍愈合質量

胃潰瘍(GU)是一種臨床多發病、常見病,可導致胃穿孔、胃出血等嚴重并發癥，為患者的生活與心理帶來沉重的負擔[1]。幽門螺旋桿菌(Hp)感染、飲食藥物因素、胃蛋白酶與胃酸自身消化、遺傳、精神因素及胃動力障礙等均可導致GU的發生。GU是一種侵犯黏膜全層、深達黏膜肌層或更深的壞死性病變，有研究[2-3]表明這種損害的愈合較復雜，需要多種組織與細胞相互作用，各種細胞因子共同參與。質子泵抑制劑(PPI)具有抑酸、根除Hp的效果，臨床治愈率高達80～90%。有研究[4-5]認為PPI在體內具有較大的代謝差異，對細胞色素p450共同酶有高度依賴性，較易與其他藥物發生相互作用。本文探討雷貝拉唑治療49例成人活動期胃潰瘍的療效及對潰瘍愈合質量的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2012年2月—2014年3月收治的首次診斷為胃潰瘍且幽門螺桿菌陰性的活動期患者98例，男55例，女43例，年齡21～70歲，平均年齡(42.1±2.1)歲。所有患者均于1周內首次經胃鏡檢查證實存在活動期胃潰瘍，潰瘍數量低于2個，所有患者均未經治療。主要臨床表現為腹痛、腹脹、上腹燒灼感、反酸等。排除患有惡變或無法排除惡變可能的潰瘍；排除合并心肝腎等重大臟器疾病患者；排除患有艾卓綜合征、胃出血、胃穿孔、幽門梗阻等并發癥患者；排除妊娠、哺乳期婦女；排除對研究使用藥物過敏患者。所有患者開始接受治療前48 h停用其他抗潰瘍藥物。所有患者及家屬均知情同意，簽署知情同意書。所有患者隨機分為觀察組與對照組各49例，2組患者年齡、性別、病情、飲食習慣等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

觀察組治療第1周給予雷貝拉唑腸溶片(江蘇豪森藥物股份有限公司生產，國藥準字:H20020330,規格:10 mg)口服，每次10 mg,1次/d; 瑞巴派特(浙江大冢制藥有限公司生產，批號:080107R)口服，每次100 mg,3次/d。第2～8周僅口服雷貝拉唑腸溶片，每次10 mg,1次/d,瑞巴派特每次100 mg,3次/d。

對照組第1周給予奧美拉唑腸溶膠囊(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產，國藥準字:H19991118,規格:20 mg)口服，每次20 mg,1次/d; 瑞巴派特(浙江大冢制藥有限公司生產，批號:080107R)口服，每次100 mg,3次/d。治療第2～8周僅給予奧美拉唑20 mg,1次/d。

1.3療效判斷

經內鏡檢查判定臨床療效:痊愈:潰瘍與周圍炎癥消失，內鏡下分期S1、S2; 顯效:潰瘍消失并伴有瘢痕周圍黏膜充血，內鏡分期為S1與S2; 有效:潰瘍縮小率超過50%,內鏡下分期為H1與H2; 無效:潰瘍縮小率低于50%,內鏡下分期為H1與H2,或A1與A2。潰瘍有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。經隨訪1年后計算潰瘍復發率。

根據臨床癥狀判斷療效:治療前與治療第4、8周記錄患者胃潰瘍癥狀，根據上腹痛、灼燒感、腹脹、反酸等癥狀嚴重程度分別記錄為0、1、2、3分。無癥狀為0分；癥狀較輕，無需服藥為1分；癥狀明顯影響部分正常工作與生活為2分；癥狀嚴重影響正常生活與工作，需要服藥為3分。

組織學炎癥細胞改善:觀察2組患者治療8周后胃黏膜慢性炎癥細胞浸潤程度、胃黏膜活動性炎癥細胞浸潤程度。根據“慢性胃炎分類標準直觀模擬分法”判斷:0分為正常,1分為輕度,2分為中度,3分為重度。2組患者治療8周后觀察腺管形態變化、腺體密度，評價組織形態結構恢復情況。

1.4統計學方法

2結果

觀察組痊愈20例，顯效15例，有效13例，無效1例，治療總有效率為97.9%; 對照組痊愈19例，顯效17例，有效11例，無效2例，治療總有效率為95.9%。2組差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療前癥狀積分比較無顯著差異(P>0.05),治療后2組患者癥狀積分均顯著下降(P<0.05)。見表1。2組患者治療8周后慢性炎癥積分與活動性炎癥積分均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。治療8周后，觀察組腺體密度與腺管形態好轉率均顯著高于對照組 (P<0.05)。見表3。

表1　2組患者治療前后臨床癥狀積分比較

與治療前比較,*P<0.05。

表2　2組患者組織學炎癥細胞改善情況比較±s)

與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。

3討論

隨著社會生活節奏的加快，人們工作壓力的提高，消化性潰瘍發病率不斷提高，全世界超過10%的人群患有消化性潰瘍疾病。消化性潰瘍主要發病機制與胃酸分泌過多、胃黏膜保護減弱、Hp感染等有密切的關系[6]。潰瘍愈合質量主要指從胃黏膜結構、功能上潰瘍得到真正的愈合[7]。潰瘍愈合質量的高低與潰瘍愈合部位、邊緣黏膜炎癥程度、腺體形態結構具有密切的關系。潰瘍愈合質量可全面反映潰瘍愈合的狀態，有研究[8]顯示潰瘍的復發與潰瘍愈合質量密切相關，潰瘍愈合后異常結構越多，潰瘍復發的可能性越大，改善再生黏膜組織形態、超微結構，使其具有良好的病理基礎，是提高潰瘍愈合質量的有利手段。

表3　2組患者潰瘍愈合質量比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

抑制胃酸的分泌是治療胃潰瘍的重要方法之一，常用藥物包括質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑等[9]。雷貝拉唑是一種苯丙咪唑衍生物，是第2代質子泵抑制劑，生物利用度遠高于其他多數PPI制劑，抗分泌活性是奧美拉唑的2～10倍，抑制胃酸分泌作用持久，可達24 h,在體內對膜的更新幾乎沒有影響[10]。雷貝拉唑主要通過與H+-K+-ATP酶部分可逆性結合，發揮抑制胃酸分泌的作用[11]。雷貝拉唑解離常數負對數值很高，比其他PPI起效快速，緩解癥狀迅速，對H+-K+-ATP酶具有抑制作用，對抑制Hp有強烈的選擇性抑制作用。雷貝拉唑的代謝主要通過非酶系統，對細胞色素p450影響作用較小，具有穩定的

抑制胃酸作用，患者用藥個體差異較小。此外，雷貝拉唑還具有多個位點可直接抑制Hp的活性，具有不可逆性、非競爭性，有顯著的抗Hp功效，且最小抑菌濃度低[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為97.9%,與對照組治療總有效率95.9%比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療前癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后2組患者癥狀積分均顯著下降(P<0.05),治療后2組癥狀積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療8周后慢性炎癥積分與活動性炎癥積分均顯著低于治療前(P<0.05),治療8周后觀察組活動性炎癥積分顯著低于對照組(P<0.05)。治療8周后觀察組腺體密度與腺管形態恢復情況均顯著優于對照組(P<0.05)。上述結果提示雷貝拉唑對活動性胃潰瘍具有顯著的效果，對胃潰瘍患者微組織形態與結果恢復較好。

參考文獻

[1]趙金強,鄒才俊,夏磊,等.多種藥物聯合應用治療胃潰瘍的臨床研究[J].實用藥物與臨床,2013,16(3):258-260.

[2]仇玉平,潘曉林,莫靜,等,細胞色素p450 2C19基因多態性對以質子泵抑制劑為基礎的三聯療法根除幽門螺桿菌療效的影響[J].中華消化雜志,2010,30(2):98-101.

[3]蔡英,叢旭,費然,等,幽門螺桿菌,奧美拉唑及胃泌素對胃黏膜上皮細胞增生凋亡的影響[J].中華醫學雜志,2010,90(36):2558-2563.

[4]代興斌,蔣楠,魏學禮,等.蘭索拉唑防治化療藥物所致消化道反應的臨床研究[J].中國醫藥,2011,6(7):804-805.

[5]張嘉剛.蘭索拉唑與奧美拉唑治療酒精型消化性潰瘍的療效比較[J].中國老年學雜志,2011,31(17):3253-3254.

[6]Sasaki K.Candida-associated gastric ulcer relapsing in a different position with a different appearance[J].World J Gastroenterol,2012,18(32):4450-4453.

[7]任少敏.奧美拉唑與蘭索拉唑配合抗生素對酒精型消化潰瘍的療效[J].中國衛生產業,2013(5):60-61.

[8]吳江濤.蘭索拉唑與奧美拉唑治療酒精型消化性潰瘍的臨床療效比較[J].實用藥物與臨床,2012,15(12):846-847.

[9]Oida T,Kano H,Mimatsu K,et al.Gastric marginal ulcer after pancreatic coduodenectomy with pancreatic cogastrostomy due to delayed gastric emptying and Helicobacter pylori infection[J].Hepato-gastroenterology,2012,59(115):899-902.

[10]王靜,季尚瑋,譚平,等.根除幽門螺桿菌對慢性阻塞性肺病患者臨床特征的影響[j].中華消化雜志,2012,32(10):665-668.

[11]楊擁政.雷貝拉唑“三聯”方案治療消化性潰瘍的抗菌及抗復發療效觀察[J].西部醫學,2012,24(8):1607-1610.

[12]付丹.雷貝拉唑治療Hp陽性活動期胃潰瘍的臨床及組織學質量評價[J]河北醫學,2013,19(7):964-967.

收稿日期:2016-02-02

中圖分類號:R 573.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-129-02

DOI:10.7619/jcmp.201615045