麻黃附子細(xì)辛湯加味治療脈絡(luò)寒凝型動(dòng)脈硬化閉塞癥60例臨床研究

任青松

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麻黃附子細(xì)辛湯加味治療脈絡(luò)寒凝型動(dòng)脈硬化閉塞癥60例臨床研究

任青松

目的通過觀察脈絡(luò)寒凝型動(dòng)脈硬化閉塞癥(Atherosclerosis Obliterans, ASO)患者治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、纖維蛋白原(FIB)、踝肱指數(shù)(ankli-brachial index, ABI)的變化，驗(yàn)證中藥麻黃附子細(xì)辛湯的臨床療效和對(duì)ASO患者TC、TG、FIB、ABI的影響。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的脈絡(luò)寒凝型ASO患者120例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，比較兩種方法的療效及治療前后TC、TG、FIB、及ABI的變化。結(jié)果麻黃附子細(xì)辛湯加味組治療脈絡(luò)寒凝型ASO療效明顯且對(duì)TC、TG、FIB ABI均得到明顯改善。結(jié)論麻黃附子細(xì)辛湯對(duì)脈絡(luò)寒凝型ASO患者有良好的治療作用，具有降低血液粘度和改善肢體血液循環(huán)等作用。

麻黃附子細(xì)辛湯；動(dòng)脈硬化閉塞癥；總膽固醇；甘油三酯；纖維蛋白原；踝肱指數(shù)

動(dòng)脈硬化閉塞癥是中老年人慢性下肢缺血引起的常見周圍血管疾病，隨著生活水平的提高，社會(huì)日益老齡化，ASO的發(fā)病率逐年增加，常合并心、腦、腎和代謝等多學(xué)科疾病，由于受累肢體動(dòng)脈病變廣泛，下肢缺血，常導(dǎo)致間歇性跛行、靜息痛、肢端潰瘍或壞疽，治療困難，被迫截肢，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且危及患者的生命[1]。我院自2009年12月—2014年6月，采用麻黃附子細(xì)辛湯加味治療脈絡(luò)寒凝型動(dòng)脈硬化閉塞癥60例，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料病歷均來自2009年12月—2014年6月在洛陽市第一中醫(yī)院周圍血管科住院的病人，符合研究要求者共120例，均為下肢。治療組60例(115條腿)，雙下肢55例，左下肢2例，右下肢3例;I期15例，II期14例，Ⅲ期一級(jí)21例，Ⅲ期二級(jí)10例,男性37例，女性23例，年齡46～81歲，平均(67.37±11.65)歲，病程3月～9年，平均3.2年，對(duì)照組60例(114條腿)，雙下肢54例，左下肢2例，右下肢4例;I期16例，II期15例，Ⅲ期一級(jí)20例，Ⅲ期二級(jí)9例,男性35例，女性25例，年齡46～80歲，平均(66.27±11.35)歲，病程2月～9年，平均3.1年。病史伴有高血壓32例，冠心病28例，腦血管病21例，糖尿病15例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年10月全國(guó)第五屆中西醫(yī)結(jié)合治療周圍血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議(青島)討論修訂《閉塞性肢體動(dòng)脈硬化癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]。 動(dòng)脈硬化閉塞癥脈絡(luò)寒凝型中醫(yī)證型：輕者患肢怕冷，喜暖怕涼，趾端蒼白或潮紅，麻木疼痛，遇寒痛劇，跛行明顯，步履不利，舌質(zhì)淡。舌苔薄白，脈沉細(xì)或遲緩。重者面色黑暗，面容無華，精神疲倦，畏寒怕冷，肌肉萎縮，皮膚冰涼，肌膚枯槁，肢體壞死，組織雖己腐爛，但膿水量少，腐肉干枯，脈沉數(shù)或沉澀，舌質(zhì)紅或紅絳，苔薄黃，燥黃或黑燥。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，證屬脈絡(luò)寒凝型；同意參加實(shí)驗(yàn)，保證良好的依從性。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)有嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎等臟器疾病的患者；有惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病的患者；有精神疾病患者；中醫(yī)辨證分型有明顯兼證夾雜者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或資料不全影響判斷者；曾行過腔內(nèi)治療或搭橋手術(shù)的患者；糖尿病單純神經(jīng)病變，動(dòng)脈沒有缺血表現(xiàn)的；正在使用其他治療動(dòng)脈硬化閉塞癥的藥物者；未按要求服藥，依從性差者。

1.5治療方法

1.5.1對(duì)照組給予前列地爾10ug和血塞通0.4 g分別加入0.9%氯化鈉注射液250ml或5%葡萄糖 250ml 中，靜脈點(diǎn)滴，每日1次，15天為一個(gè)療程，一個(gè)療程后休息3～5天。共治療2個(gè)療程。

1.5.2治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加服中藥麻黃附子細(xì)辛湯加味(麻黃12 g，細(xì)辛12 g，白術(shù)12 g，制附片9 g，茯苓20 g，當(dāng)歸20 g，丹參30 g，雞血藤30 g，牛膝15 g，甘草10 g)。將上述諸中藥加水500ml浸泡2小時(shí)后，水煎30min,取汁200ml。第二煎加水400ml,取汁150ml。二煎混合,分2次服,每日1劑。內(nèi)服中藥和輸液均用2個(gè)療程。

1.6觀察指標(biāo)(1)療效性指標(biāo)：臨床療效及TC、TG、ABI和FIB的變化。(2)安全性指標(biāo)：血、尿、糞便常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用1999年10月，全國(guó)第五屆中西醫(yī)結(jié)合治療周圍血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議(青島)討論修訂閉塞性肢體動(dòng)脈硬化癥的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床治愈:臨床癥狀基本消失；肢體瘡面完全愈合；肢體末梢血液循環(huán)障礙及阻抗血流圖或光電容積血流圖(PPG)明顯改善；步行速度每分鐘100～120步，能持續(xù)步行1500m以上無不適者；顯著有效:臨床癥狀明顯改善；肢體瘡面愈合或接近愈合；肢體末梢血液循環(huán)及阻抗血流圖或光電容積血流圖(PPG)有改善；步行速度每分鐘100～120步，能行走500m左右；進(jìn)步:臨床癥狀減輕；肢體瘡面接近愈合或縮小；肢體末梢血液循環(huán)及阻抗血流圖或光電血流圖(PPG)有改善；步行速度每分鐘100～120步，能行走300m左右；無效(包括惡化):治療1個(gè)療程(2個(gè)月后)癥狀及體征無進(jìn)步或病情繼續(xù)發(fā)作者。

1.8踝肱指數(shù)(ABI)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年《下肢動(dòng)脈粥樣硬化疾病診治中國(guó)專家建議》中ABI的診斷標(biāo)準(zhǔn)

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后療效比較見表1。

表1　兩組患者治療前后療效比較　(例，%)

注:治療組與對(duì)照組相比較,1)P<0.01

2.2對(duì)血脂、纖維蛋白原的影響見表2。

表2　兩組治療前后TC、TG、FIB比較

注:兩組治療前后比較1)P<0.05，兩組治療后比較2)P<0.01

2.3對(duì)ABI的影響見表3。

表3　兩組患者治療前后ABI的變化

注:治療組治療前后比較1)P<0.01；兩組治療后比較2)P<0.05

3　討論

動(dòng)脈硬化閉塞癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，中醫(yī)學(xué)歷代醫(yī)籍中沒有動(dòng)脈硬化閉塞癥這一名詞，而相關(guān)論述早有記載，屬于中醫(yī)“脈痹”“脫疽”范疇。ASO的發(fā)病過程中，肺、脾、腎三臟的發(fā)病為本，心、肝兩臟發(fā)病為標(biāo)，病本者為病之源，病標(biāo)者為病之變，以肺脾腎三臟而論，脾、腎為本，肺為標(biāo)，因?yàn)槟I為先天之本而生元?dú)猓楹筇熘径葰猓獨(dú)馀c谷氣均歸肺所統(tǒng)。總之，腎是根本，脾是化源，肺起輸布、資助作用才能推動(dòng)氣血的運(yùn)行，當(dāng)年齡增大，體弱氣虛，出現(xiàn)腎陽衰弱、脾失運(yùn)化、肺統(tǒng)不足，加之外感寒濕之邪，客侵血脈，寒凝血瘀，經(jīng)絡(luò)阻塞，最終發(fā)為脫疽。故采用溫補(bǔ)腎陽，補(bǔ)脾宣肺、養(yǎng)血、活血化瘀標(biāo)本兼治的原則治療本病。《傷寒論》少陰篇曰：“少陰病，始得之，反發(fā)熱，脈沉者，麻黃附子細(xì)辛湯主之”。方中麻黃宣肺散寒，附子片壯元陽、補(bǔ)命火，能夠搜逐深陷的寒邪。《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“附子氣味辛溫，主寒濕萎躄，拘攣、膝痛，不能行步。細(xì)辛走竄經(jīng)絡(luò)，能入髓透骨，溫經(jīng)通竅止痛。”清代醫(yī)家鄭欽安認(rèn)為：“麻黃附子細(xì)辛湯一方，乃交陰陽之方，也溫經(jīng)散寒之方也，夫附子辛熱能助太陽之陽，而內(nèi)交于少陰，麻黃苦溫，細(xì)辛辛溫，能啟少陰之精，而外交于太陽，仲景取微發(fā)汗以散邪，實(shí)以交陰陽也，陰陽相交，邪自立解。若執(zhí)發(fā)汗以論此方，淺識(shí)此方也”。對(duì)于陽虛證的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，重用附子，一般在20 g以上，注意用制附子先煎，附子無姜不熱，干姜能解附子毒性，附子配麻黃、細(xì)辛、干姜有溫陽祛寒止痛作用。關(guān)于細(xì)辛的劑量和用法，認(rèn)為“細(xì)辛不過錢”是針對(duì)散劑而言，現(xiàn)代藥理研究證明，細(xì)辛中有毒成分黃樟醚，在湯劑中煎33分鐘，因揮發(fā)而僅有藥材的2%，其濃度不足以產(chǎn)生毒性。三藥合用，助陽散寒、溫通經(jīng)脈、通達(dá)上下、活絡(luò)止痛[3]，茯苓、白術(shù)健脾益氣培補(bǔ)后天之本，當(dāng)歸、雞血藤、丹參養(yǎng)血、活血，佐以牛膝引血下行，甘草調(diào)和諸藥且解毒為使藥。諸藥合用，全方共奏溫陽散寒、活血通絡(luò)，腎陽旺盛，中焦陽復(fù)，精氣轉(zhuǎn)輸如常，溫養(yǎng)臟腑經(jīng)脈，氣血津液運(yùn)行通暢，肢體循環(huán)功能恢復(fù)正常。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，血脂代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理相關(guān)纖維蛋白原可導(dǎo)致血黏度升高，血小板聚集性增強(qiáng)，動(dòng)脈血栓發(fā)生率增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞表面纖溶活性降低，有利于血栓形成。關(guān)于麻黃附子細(xì)辛湯的藥理研究報(bào)道極少，且多為日本學(xué)者研究，2010年王艷宏等[4]報(bào)道，麻黃附子細(xì)辛湯具有抗炎、鎮(zhèn)痛和免疫調(diào)節(jié)作用，段小毛等[5]報(bào)道麻黃附子細(xì)辛湯有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，兼有一定的鎮(zhèn)靜作用。陳孟莉等[6]報(bào)道雞血藤具有降脂和降低纖維蛋白原的作用，能降低膽固醇和升高密度脂蛋白與甘油三酯的比值。 總之，麻黃附子細(xì)辛湯加味諸藥合用，通過抗炎、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮等多方面、多靶點(diǎn)進(jìn)行作用，對(duì)于患者TG、TC、FIB、ABI及疼痛值有明顯的改善作用。

[1]陳翠菊.重視下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥防治[J].中國(guó)血管外科雜志，2011,3(2)：65.

[2]崔公讓.動(dòng)脈硬化閉塞癥[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：67.

[3]彭勃，鄭裕玲.全國(guó)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想薈萃(河南中醫(yī)學(xué)院專集)[M].北京：人民出版社，2008：199-215.

[4]王艷宏，包蕾，劉振強(qiáng)，等.麻黃附子細(xì)辛湯藥理作用研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(1)：216-217.

[5]段小毛，李伏梅，盧新華，等.麻黃附子細(xì)辛湯鎮(zhèn)痛藥理作用研究[J].中華醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24(3)：36.

[6]陳孟莉，劉屏.中藥雞血藤研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2001，16(1)：42.

河南省洛陽市第一中醫(yī)院周圍血管病科(洛陽 471000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.03.025

1003-8914(2016)-03-0353-03

(本文校對(duì)：張博2015-01-22)