Notch3在鼻咽癌中的基礎(chǔ)研究及臨床意義

張軍紅　王春華　吳秀云　盧新閣　王莉菲　楊蕾蕾　王秋紅

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Notch3在鼻咽癌中的基礎(chǔ)研究及臨床意義

張軍紅王春華吳秀云盧新閣王莉菲楊蕾蕾王秋紅

目的探討Notch3是否可以作為判斷鼻咽癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和化療預(yù)后的分子生物學(xué)指標(biāo)。方法Western blot檢測(cè)鼻咽癌細(xì)胞系CNE2沉默Notch3的效果，球形成實(shí)驗(yàn)分析沉默Notch3對(duì)癌癥干細(xì)胞的影響；通過Western blot檢測(cè)上皮細(xì)胞標(biāo)志E-cadherin和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志Vimentin的表達(dá)分析沉默Notch3對(duì)鼻咽癌細(xì)胞EMT的影響；檢測(cè)鼻咽癌細(xì)胞上清中乳酸的濃度分析在鼻咽癌中沉默Notch3對(duì)糖酵解的影響；Western blot檢測(cè)順鉑作用后Notch3的表達(dá)，判斷Notch3是否可以作為鼻咽癌對(duì)化療藥物敏感的指標(biāo)。結(jié)果Western blot結(jié)果顯示寡核苷酸干擾序列可以明顯抑制沉默鼻咽癌細(xì)胞系CNE2中Notch3的表達(dá)。通過球形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌細(xì)胞系CNE2中沉默Notch3后球形結(jié)構(gòu)明顯增加，說明沉默Notch3后干細(xì)胞增加。通過Western blot發(fā)現(xiàn)鼻咽癌細(xì)胞系CNE2沉默Notch3后上皮細(xì)胞標(biāo)志分子E-cadherin表達(dá)減少，間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志分子Vimentin表達(dá)升高，說明沉默促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞EMT轉(zhuǎn)化。通過檢測(cè)上清液中乳酸的濃度發(fā)現(xiàn)鼻咽癌細(xì)胞CNE2發(fā)現(xiàn)沉默Notch3后乳酸濃度升高，表明糖酵解增加。Western blot發(fā)現(xiàn)化療藥物順鉑作用鼻咽癌細(xì)胞系CNE2 后Notch3表達(dá)減少，表明Notch3可以作為判斷化療藥物有效的指標(biāo)。結(jié)論在鼻咽癌細(xì)胞系CNE2中沉默Notch3后癌癥干細(xì)胞增加，促進(jìn)EMT轉(zhuǎn)換，糖酵解增加。化療藥物順鉑作用CNE2細(xì)胞后Notch3表達(dá)減少。因此，Notch3可以作為判斷鼻咽癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和化療預(yù)后的分子生物學(xué)指標(biāo)。

鼻咽癌；Notch3；癌癥干細(xì)胞；EMT；糖酵解

鼻咽癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一[1,2]。……