血漿ED1+細(xì)胞纖維素對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值的研究

韓慶方　張文軻　張寧　幕麗華

血漿ED1+細(xì)胞纖維素對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值的研究

韓慶方張文軻張寧幕麗華

目的 探討血漿ED1+細(xì)胞纖維素對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選取2013年1～12月在我院產(chǎn)科門(mén)診初檢的本地區(qū)無(wú)親緣關(guān)系的漢族健康初產(chǎn)孕婦600例，自孕12周開(kāi)始每4周抽空腹靜脈血1次至分娩，按孕周進(jìn)行特異性ELISA檢測(cè)，分娩結(jié)束后在樣本中選出發(fā)病組并配以正常妊娠對(duì)照組。結(jié)果 在妊娠12～24周，正常妊娠者ED1+Fn水平無(wú)顯著變化，子癇前期患者ED1+Fn水平顯著升高（P＜0.05），妊娠中期20～24周升高最顯著，且在16～24周ED1+Fn水平高于正常妊娠者（P＜0.05）。隨孕周的遞減其敏感性降低明顯而特異性升高不大。通過(guò)隊(duì)列研究驗(yàn)證并計(jì)算出其預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的界值為（26.17±3.1）mg/L，并計(jì)算出其敏感性為98.7%，特異性為93.3%。結(jié)論 血液中ED1+Fn升高早于子癇前期發(fā)病，且與發(fā)病的早晚，病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，濃度越高，發(fā)病越早，病情越嚴(yán)重。作為判斷子癇前期的依據(jù)具有較高的特異性及敏感性。

子癇前期；預(yù)測(cè)；妊娠；ED1+Fn

子癇前期是妊娠期的一種特發(fā)病，對(duì)孕婦和胎兒均具有致命的危險(xiǎn)，報(bào)道顯示，國(guó)外發(fā)病率為7%～12%，國(guó)內(nèi)發(fā)病率為9.4%～10.4%［1］。子癇前期的主要臨床表現(xiàn)為在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓及蛋白尿等，就其發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，給疾病的診斷和治療及預(yù)防帶來(lái)了很大困難［2］。近年來(lái)，子癇前期的發(fā)病機(jī)制越來(lái)越受到關(guān)注，已有研究表明血管內(nèi)皮損傷因子在子癇前期發(fā)病中起到重要作用［3］。血漿ED1+細(xì)胞纖維素（ED1+Fn）作為血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志物或許在子癇前期發(fā)病中起作用。本文就血漿ED1+Fn的預(yù)測(cè)作用進(jìn)行闡述。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1～12月在我院產(chǎn)科門(mén)診初檢的本地區(qū)無(wú)親緣關(guān)系的漢族健康初產(chǎn)孕婦600例。600例調(diào)查人群中發(fā)生子癇前期為56例，最早發(fā)病孕周26+3周，最晚發(fā)病孕周34+2周，按1：3配對(duì)正常孕婦168例作對(duì)照組，除發(fā)病情況與ED1+Fn外，兩組孕產(chǎn)婦一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

將上述病例自孕12周開(kāi)始每4周抽空腹靜脈血1次至分娩，將標(biāo)本分孕周記錄在案，標(biāo)本以5 000轉(zhuǎn)/min離心10 min，儲(chǔ)存于-20℃，按孕周進(jìn)行特異性ELISA檢測(cè)，進(jìn)行定量分析，記錄在案，分娩結(jié)束后在樣本中選出發(fā)病組按1：3配以正常妊娠對(duì)照組。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)以第8版婦產(chǎn)科學(xué)為準(zhǔn)［4］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用u檢驗(yàn)。臨床變量以（±s）表示；相關(guān)的臨床變量應(yīng)用方差分析校正一些影響因素后進(jìn)一步比較，以校正（±sx）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1孕婦血清中ED1+Fn濃度變化

在妊娠12～24周，正常妊娠者ED1+Fn水平無(wú)顯著變化，子癇前期患者ED1+Fn水平顯著升高（P＜0.05），在妊娠中期20～24周升高最顯著，且在16～24周ED1+Fn水平高于正常妊娠者（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。結(jié)合臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)間發(fā)現(xiàn)，在臨床癥狀出現(xiàn)前的6～10周ED1+Fn水平開(kāi)始升高，且在癥狀出現(xiàn)前的2～5周顯著升高。發(fā)生子癇前期的概率與血清中的ED1+Fn濃度（OR=74.8）、出現(xiàn)ED1+Fn的孕周（OR=71.6）呈正相關(guān)。提示我們，血液中ED1+Fn升高早于子癇前期發(fā)病，孕中期孕婦血清中的ED1+Fn濃度與子癇前期發(fā)病的早晚及嚴(yán)重程度密切相關(guān)，濃度越高，其發(fā)病越早，病情越嚴(yán)重。

2.2ED1+Fn濃度對(duì)子癇前期預(yù)測(cè)的敏感性和特異性

隨著孕周的遞減其敏感性降低明顯而特異性升高不大，詳見(jiàn)表2。通過(guò)隊(duì)列研究驗(yàn)證并計(jì)算出其預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的界值為（26.17±3.1）mg/L，并計(jì)算出其敏感性為98.7%，特異性為93.3%。作為判斷子癇前期的依據(jù)具有較高的特異性及敏感性。

3　討論

子癇前期是導(dǎo)致妊娠婦女和圍產(chǎn)兒死亡的高危因素，目前并無(wú)確切的病因，也無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，只有在出現(xiàn)臨床癥狀后才能對(duì)癥治療。如能找到子癇前期的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，能在妊娠早期或中期篩查出高危人群進(jìn)行干預(yù)，對(duì)提高圍生期母嬰生存率具有重要意義。

作者單位：青島大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科，山東 青島 266555

3.1子癇前期的發(fā)病機(jī)制

有學(xué)者認(rèn)為子癇前期發(fā)病分為兩個(gè)階段，一為胎盤(pán)異常階段，此階段胎盤(pán)會(huì)分泌因子進(jìn)入母體引發(fā)血管內(nèi)皮損傷；二為母體異常階段，此階段母體會(huì)出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等癥狀。Naicker等［5］認(rèn)為子癇前期是多種病理生理變化積累的綜合結(jié)果，并非突發(fā)疾病，且其發(fā)病與滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)數(shù)量和深度相關(guān)。Azizieh等［6］發(fā)現(xiàn)血清學(xué)變化出現(xiàn)在子癇前期癥狀出現(xiàn)之前。

血管內(nèi)皮損傷在子癇前期中發(fā)揮重要作用，血管內(nèi)皮損傷因子隨血液循環(huán)進(jìn)入母體各處，影響母體機(jī)體各器官功能。血管內(nèi)皮損傷和子癇前期高血壓間相互作用，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者健康，對(duì)血管內(nèi)皮損傷因子的研究對(duì)內(nèi)皮損傷逆轉(zhuǎn)具有重要意義，同時(shí)給子癇前期的預(yù)防治療帶來(lái)希望［3，7-8］。

3.2子癇前期的預(yù)測(cè)

可通過(guò)測(cè)定母體血清中內(nèi)皮損傷相關(guān)因子來(lái)預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生。有研究認(rèn)為： ED1+Fn僅存于健康的非妊娠婦女的血管內(nèi)膜層。當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)，血液中便存在ED1+Fn。ED1+Fn可作為血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志物。已經(jīng)觀察到妊娠后半期子癇前期患者的血漿中存在總Fn升高的現(xiàn)象。但ED1+Fn是否升高以及有無(wú)相關(guān)性尚無(wú)人研究。

表1　兩組孕婦血清中ED1+Fn濃度變化（mg/L）

表2　ED1+Fn濃度對(duì)子癇前期預(yù)測(cè)的敏感性和特異性（%）

?

本研究結(jié)果顯示，ED1+Fn濃度升高早于子癇前期發(fā)病，且與正常孕婦相比，在孕16～24周子癇前期患者血清ED1+Fn濃度顯著升高，且ED1+Fn升高的水平和子癇前期疾病的嚴(yán)重程度有相關(guān)性；ED1+Fn水平升高可能是子癇前期的危險(xiǎn)因素。因此，孕中期血清中ED1+Fn濃度可能是疾病預(yù)測(cè)的有效指標(biāo)。此外，ED1+Fn濃度作為判斷子癇前期的依據(jù)具有較高的特異性及敏感性。

綜上所述，ED1+Fn與子癇前期密切相關(guān)，并且在子癇前期發(fā)病前數(shù)周血清中的濃度就有顯著的變化，作為判斷子癇前期的依據(jù)具有較高的特異性及敏感性。測(cè)定血清中的ED1+Fn有可能成為子癇前期的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)。期待后期在大樣本中進(jìn)行前瞻性研究，以期準(zhǔn)確界定預(yù)測(cè)臨界值；為該病的早期篩查及防治提供理論依據(jù)。

［1］唐亮芳，陳倩. 血管生成因子及sEng與子癇前期的預(yù)測(cè)［J］. 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2010，26（3）：234-237.

［2］李書(shū)平，蔣學(xué)蓮. 炎癥反應(yīng)與子癇前期進(jìn)展的臨床相關(guān)性［J］. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（7）：147-148，151.

［3］盧琳，胡繼芬. 血管內(nèi)皮損傷與子癇前期［J］. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（4）：267-269.

［4］謝幸，茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)［M］. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：212-396.

［5］ Naicker T，Khedun SM，Moodley J，et al. Quantitative analysis of trophoblast invasion in preeclampsia［J］. Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica，2009，82（8）：722-729.

［6］Azizieh F，Raghupathy R，Makhseed M. Maternal cytokine productionpatterns in women with pre-eclampsia［J］. Am J Reprod Immunol，2005，54（1）：30-37.

［7］劉蔚，傅曉冬. 抗血管生成因子和血紅素氧合酶對(duì)子癇前期的影響研究進(jìn)展［J］. 西南軍醫(yī)，2010，20（4）：751-753.

［8］吳珍珍，穆榮肖. 抗血管生成因子在子癇前期早期診斷及治療中的應(yīng)用［J］. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2013，29（2）：102-105.

Study the Value of ED1+Fn in Predicting Preeclampsia

HAN Qingfang ZHANG Wenke ZHANG Ning MU Lihua， Department of Obstetrical， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao Shandong 266555， China

Objective To investigate value of ED1+Fn in predicting preeclampsia. Methods From January to December 2013， 600 cases of firsttimer pregnant women were selected. All persons were taken fasting blood once every 4 weeks from gestational 12 weeks to childbirth. Samples were detected by ELISA. After delivery， morbidity group and control group were selected. Results In gestational 12～24 weeks， ED1+Fn had no significant change in control， but ED1+Fn was significantly increased in morbidity （P＜0.05）， the increase was most conspicuous in gestational 20～24 weeks，in gestational 16～24 weeks， ED1+Fn in morbidity was significantly higher than in control （P＜0.05）. With the decrease of gestational， sensibility was decreased and specificity increased but not significant. The critical value was （26.17±3.1） mg/L， sensibility was 98.7% and specificity was 93.3%. Conclusion ED1+Fn in the blood is earlier than the onset of preeclampsia，and with the onset of the morning and evening， the severity of the disease is closely related， the higher the concentration， the earlier the onset， the more serious the disease. As a basis for judging the pre eclampsia with high specificity and sensitivity.

Preeclampsia， Prediction， Pregnancy， ED1+Fn

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.19.052

R714.252

A

1674-9308（2016）19-0082-02