郁樂疏合劑治療24例帕金森病伴失眠患者的療效觀察

冉寧晶　劉福友　楊芳

郁樂疏合劑治療24例帕金森病伴失眠患者的療效觀察

冉寧晶劉福友楊芳

目的 通過郁樂疏合劑治療24例帕金森病伴失眠患者的對照研究，觀察其療效性和安全性。方法 將帕金森病的患者分為郁樂疏組和對照組，治療1個月，觀察治療前后的匹茲堡睡眠指數評分以及不良反應，進行統計學處理。結果 兩組患者年齡、病程和睡眠在治療前差異無統計學意義（P＞0.05）；郁樂疏組患者治療后睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物、日間功能紊亂以及PSQI指數總分分別為（1.22±0.87）、（1.71±0.70）、（0.91±0.73）、（0.92±0.75）、（1.03±0.68）、（0.91±0.50）、（0.98±0.67）和（7.38±3.82），較治療前改善（P＜0.05），其中研究組治療后催眠藥物、日間功能紊亂兩項評價指標優于對照組患者［（1.31±0.83）和（1.46±0.97）］（P ＜0.05）。 結論 郁樂疏合劑能改善帕金森病患者的失眠，且安全性較好。

帕金森病；匹茲堡睡眠質量指數；郁樂疏合劑

帕金森病（PD）是常見的神經系統疾病，我國發病率為（100～150）/10萬［1-2］。臨床上，不論醫師還是患者，往往關注運動癥狀的改善，卻忽視了非運動癥狀［3］。本文通過觀察郁樂疏合劑與艾司唑侖的隨機對照試驗，研究其對帕金森病失眠患者的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料

收集我院神經內科2012年1月～2014年12月帕金森病患者共50例，采用隨機數字表法分為郁樂疏組24例和對照組26例。其中對照組中男性和女性患者分別為13例和13例，年齡49～73歲，平均年齡為（68.3±10.2）歲，平均病程為（5.3±1.2）年；郁樂疏組中男性和女性患者分別為12例和12例，年齡49～73歲，平均年齡為（69.2±9.8）歲，平均病程為（5.3±1.2）年。入組前簽署知情同意書，兩組在性別、年齡、病程方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，一般資料對比見表1。

作者單位：成都中醫藥大學附屬醫院神經內科，四川 成都 610075

表1　兩組患者病程和年齡比較（±s）

表1　兩組患者病程和年齡比較（±s）

注：P＞0.05

分組 　n 　性別（男/女） 　年齡（歲） 　病程（月）對照組 　26 　13/13 　74±9.0 　52±17郁樂疏組 　24 　12/12 　69±6.0 　46±18

1.2納入標準和排除標準

納入標準：所有患者由神經內科醫師診斷，診斷符合我國2005年標準［1］：緩慢發病，具有靜止性震顫、肌肉強直和運動遲緩等癥狀，左旋多巴治療有效。

排除標準：特發性震顫；繼發性帕金森病及帕金森疊加綜合征；嚴重癡呆、構音障礙、失語，不能配合檢查；患者及家屬知情但不愿接受治療者。

1.3療效標準

采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評價，18個條目組成7個成份，從睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能紊亂7個成份評估最近1個月睡眠情況，每個成份按0～3等級計分，累積各成份得分為PSQI總分，總分范圍為0～2l，得分越高，表示睡眠質量越差。治療前后各評價1次，由同一醫師進行評價。

1.4不良反應

用藥期間觀察兩組患者治療期間不良反應并進行記錄。

2　方法

2.1治療方法

對照組（艾司唑侖組）：按照患者基礎用藥，口服多巴絲肼片，并根據患者運動癥狀變化調整多巴絲肼用量，給予患者舒樂安定片（1 mg/片，北京益民藥業有限公司）口服，常規劑量1 mg，睡前服下。郁樂疏組：除基礎用藥和多巴絲肼片外，加用郁樂疏口服，每日3次，每次20 ml。兩組療程均為1個月。合并高血壓、冠心病或糖尿病者給予常規降壓、降糖等治療。

2.2統計學方法

采用SPSS 12.0軟件包對數據進行統計學處理，各項指標采用（均數±標準差）（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

3　結果

3.1治療結果

由表2可知兩組患者年齡、病程和睡眠在治療前差異無統計學意義（P＞0.05）。郁樂疏組患者在治療后的睡眠質量，入睡時間，睡眠時間，睡眠效率，睡眠障礙，催眠藥物，催眠藥物及日間功能紊亂較治療前均有顯著改善（P＜0.05），其中在催眠藥物和日間功能紊亂2項指標評價中，較對照組有顯著改善（P＜0.05）。

3.2不良反應

對照組患者中5例出現頭暈，郁樂疏組中1例出現大便次數增多，停藥后消失。

4　討論

帕金森病（PD）以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩等運動癥狀為主要表現。近年來帕金森病非運動癥狀逐漸受到關注。2/3的PD患者合并有睡眠障礙，表現為不安腿綜合征、快速眼球運動睡眠行為障礙等［4］。內源性機制學說是PD伴失眠的原因之一，與患者腦內去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5HT）之間的平衡失調有關。在治療患者失眠癥狀時，常使用苯二氮卓類藥物，可出現日間睡眠增多、平衡障礙、藥物依賴等［5］。中藥在治療帕金森病非運動癥狀方面具有一定的優勢。

帕金森病屬于中醫“顫證”范疇，《素問·至真要大論》曰：“諸風掉眩，皆屬于肝。”王肯堂《證治準繩·顫振》指出：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治”。清代張璐《張氏醫通·顫振》總結了顫證的病因病機、辨證治療及其預后，認為本病多因陰虛伴風、火、痰、瘀、虛所致［6］。

郁樂疏由丹梔逍遙散化裁而來，主要由柴胡、梔子、當歸、郁金、丹參、延胡索、石菖蒲等藥味組成。既往研究顯示郁樂疏能顯著提高卒中后抑郁大鼠雙側額頂皮層及腦干的單胺遞質，如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺含量，同時能顯著改善大鼠神經功能［7］，且能改善卒中后抑郁患者的抑郁癥狀，促進神經功能的恢復，同時還具有改善睡眠障礙的作用［8］。該方柴胡為君藥，疏肝解郁，條達肝氣，柴胡總皂甙有明顯鎮靜作用；郁金為氣中血藥，既能助柴胡條達肝氣，又能活血化瘀，涼心開竅；丹參寧心安神，活血化瘀；延胡索能行氣止痛、安神，延胡索乙素有明顯的催眠鎮痛作用；石菖蒲芳香開竅，寧心安神，化濕除痰；梔子瀉火解郁除煩，善治心煩懊惱而不得眠，梔子提取物能延長睡眠時間。各藥相合，辨病與辨證結合，對“風、火、痰、瘀”皆有作用［8-9］。研究顯示，郁樂疏合劑在帕金森病患者睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能紊亂7個方面都能改善，對日間功能紊亂作用優于對照組，且安全性良好，便于長期服用。

表2　兩組PSQI指數比較（±s）

表2　兩組PSQI指數比較（±s）

注：與治療前相比，▲P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05

治療前 　　　　　　　　　　　 治療后對照組（n=26） 　郁樂疏組（n=24） 　對照組（n=26） 　郁樂疏組（n=24）睡眠質量 　2.41±0.50 　2.46±0.56 　1.08±0.60 　1.22±0.87▲入睡時間 　2.91±0.30 　2.98±0.28 　1.20±0.43 　1.71±0.70▲睡眠時間 　1.93±0.75 　2.04±0.76 　0.87±0.69 　0.91±0.73▲睡眠效率 　1.89±0.80 　1.92±0.98 　0.90±0.73 　0.92±0.75▲睡眠障礙 　1.71±0.90 　1.79±0.99 　1.05±0.70 　1.03±0.68▲催眠藥物 　1.34±0.80 　1.31±0.83 　1.23±0.70 　0.91±0.50▲△日間功能紊亂 　1.50±0.87 　1.46±0.97 　1.40±0.79 　0.98±0.67▲△總分 　14.24±4.75 　15.38±4.58 　6.11±3.04 　7.38±3.82▲項目

［1］蔣雨平，王堅，丁正同，等. 原發性帕金森病的診斷標準（2005年）［J］. 中國臨床神經科學，2006，14（1）：40

［2］唐紅梅，張玉虎，王麗娟. 腦白質損害與帕金森病認知功能障礙的研究進展［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2014，16（3）：327-329.

［3］彭帥， 陳敏， 李春媚，等. 帕金森病靜息態腦功能MRI研究［J］.磁共振成像，2014，5（5）：321-327.

［4］Jiang JL，Lo SF，Tsai ST，et al. A systematic review of the impact of subthalamic nucleus stimulation on the quality of life of patients with Parkinson's disease［J］. Tzu Chi Medical Journal， 2014，26（1）：15-20.

［5］郭晶晶，晏勇. 內源性硫化氫含量與帕金森病的相關性研究［J］.重慶醫學，2014，43（33）：4549-4551.

［6］李哲，胡瀛宇，雒曉東. 帕金森病中醫治療進展［J］. 世界科學技術-中醫藥現代化， 2014，13（4）：908-914.

［7］劉福友，楊石，陳衛垠，等. 郁樂疏對卒中后抑郁模型大鼠神經遞質的影響研究［J］. 實用醫院臨床雜志，2014，1（2）：30-31.

［8］魏佳， 虢周科. 虢周科教授治療中風后抑郁的臨床經驗［J］. 西部中醫藥， 2014，27（1）：54-55.

［9］陸耀軍. 帕金森病（PD）患者的非運動癥狀（NMS）及影響評分因素分析［J］. 中國繼續醫學教育，2015，7（27）：119-120.

·中西醫結合·

Curative Effect Observation on Treating 24 Cases of Parkinson's Disease With Insomnia by the Mixture of Yuleshu

RAN Ningjing LIU Fuyou YANG Fang Department of Internal Medicine-Neurology， The Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu Sichuan 610075， China

Objective Through yuleshu mixture treatment 24 cases of Parkinson's disease with comparative study of insomnia patients， to observe its efficacy and safety. Methods Patients with Parkinson's disease （PD）points as yuleshu group and control group， treatment for 1 month were observed before and after treatment of Pittsburgh sleep quality index score and adverse reactions， were statistically analyzed. Results Two groups of patients with age， duration of disease and sleep in the treatment of no significant difference （P＞0.05）. Yuleshu group of patients after treatment of sleep quality， sleep latency， sleep time， sleep efficiency， sleep disorders， sleep medication， and daytime dysfunction index PSQI scores were （1.22±0.87）， （1.71±0.70）， （0.91±0.73）， （0.92±0.75）， （1.03±0.68），（0.91±0.50）， （0.98±0.67） and （7.38±3.82）， compared with before treatment significantly improved （P＜0.05）， in which the study group after treatment hypnotic drugs， two daytime dysfunction index was significantly better than the control group of patients ［（1.31±0.83） and （1.46±0.97）］ （P＜0.05）. Conclusion Yuleshu mixture can obviously improve the insomnia patients with Parkinson's disease， and good safety.

Parkinson's disease， Pittsburgh sleep quality index， Yuleshu mixture

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.19.121

R277

A

1674-9308（2016）19-0188-03