地佐辛復(fù)合氟比洛芬酯用于小兒腹部手術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床觀察

楊旺東+楊昌雄+阮秋菊+王超

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)地佐辛復(fù)合氟比洛芬酯應(yīng)用于小兒腹部手術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及安全性。方法 60例行腹部手術(shù)患兒， 按照治療方法不同隨機(jī)分為地佐辛+氟比洛芬酯組（D組）和舒芬太尼組（S組）， 每組30例。手術(shù)結(jié)束前30 min， D組靜脈滴注氟比洛芬酯1 mg/kg， 術(shù)畢患兒清醒拔管后行靜脈鎮(zhèn)痛， 地佐辛

0.5 mg/kg +氟比洛芬酯3 mg/kg+昂丹司瓊0.1 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液至100 ml；S組靜脈滴注舒芬太尼0.05 μg/kg， 舒芬太尼2.5 μg/kg+昂丹司瓊0.1 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液至100 ml；兩組持續(xù)劑量均為2 ml/h， 術(shù)后鎮(zhèn)痛（PCA）為2 ml。記錄兩組2、6、12、24、48 h的Wong-Baker面部表情量表評(píng)分和 Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分， 并觀察記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后48 h內(nèi)兩組各觀察點(diǎn)Wong-Baker面部表情量表評(píng)分均<4分， Ramsay評(píng)分均<3分， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒均沒有出現(xiàn)呼吸抑制情況， 但 S組出現(xiàn)惡心嘔吐4例、嗜睡4例明顯高于D組的0、1例（P<0.05）。結(jié)論 地佐辛復(fù)合氟比洛芬酯用于小兒腹部手術(shù)后鎮(zhèn)痛具有安全性較好、效果確切， 不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 地佐辛；氟比洛芬酯；腹部手術(shù)；小兒；Wong-Baker面部表情量表

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.086

術(shù)后鎮(zhèn)痛已廣泛應(yīng)用于臨床， 其中阿片類藥物由于鎮(zhèn)痛確切， 是術(shù)后鎮(zhèn)痛的經(jīng)典藥物之一， 阿片類藥物在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)， 也可能出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、瘙癢、呼吸抑制等不良反應(yīng)， 尤其小兒鎮(zhèn)痛更值得擔(dān)憂。地佐辛、氟比洛芬酯單獨(dú)作為小兒術(shù)后鎮(zhèn)痛用藥已有報(bào)道[1， 2]， 但兩者聯(lián)合用于小兒鎮(zhèn)痛報(bào)道較少。本觀察旨在探討地佐辛復(fù)合氟比洛芬酯應(yīng)用于小兒鎮(zhèn)痛的效果及安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年8月～2016年3月本院行腹部手術(shù)患兒60例， 本研究征得患兒家長同意， 簽署知情同意書， 由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患兒年齡3～7歲， 男38例， 女22例， ASAⅠ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有手術(shù)麻醉史、消化道疾病、明顯肝腎及血液系統(tǒng)功能障礙、長期或近期非甾體類藥物使用史、近期合并上呼吸道感染者、有非甾體類或阿片類藥物過敏史。將患兒隨機(jī)分為D組和S組， 每組30例。兩組患兒年齡、體重及手術(shù)時(shí)間等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法

1. 2. 1 麻醉方法 所有患兒術(shù)前禁食6～8 h， 術(shù)前開放靜脈通路， 均不給術(shù)前藥。入手術(shù)室后麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.4 μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、維庫溴銨0.1 mg/kg或羅庫溴銨0.6 mg/kg、東莨菪堿0.08 mg/kg靜脈注射， 麻醉生效后行氣管插管機(jī)控呼吸， 術(shù)中以瑞芬太尼0.2～0.3 μg/（kg·min）或七氟謎吸入維持麻醉， 調(diào)控ECT在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 術(shù)中必要時(shí)追加肌松藥。術(shù)畢待自主呼吸恢復(fù)， 脫氧10 min 血氧飽合度（SpO2）維持95%以上， 靜脈滴注氟馬西尼0.1 mg， 必要時(shí)追加0.05 mg/60 s至患兒清醒后拔管。

1. 2. 2 鎮(zhèn)痛方法 手術(shù)結(jié)束前30 min， D組靜脈滴注氟比洛芬酯（北京泰德制藥股份有限公司）1 mg/kg， 待患兒拔出氣管導(dǎo)管后接靜脈鎮(zhèn)痛泵：地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）0.5 mg/kg+氟比洛芬酯3 mg/kg+昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司）

0.1 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液至100 ml；S組靜脈滴注舒芬太尼（宜昌制藥有限公司）0.05 μg/kg， 同D組條件接鎮(zhèn)痛泵：舒芬太尼2.5 μg/kg+昂丹司瓊0.1 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液至100 ml；持續(xù)劑量均為2 ml/h， PCA為2 ml。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察記錄術(shù)后2、6、12、24、48 h時(shí)鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜評(píng)分；觀察有無惡心嘔吐、嗜睡、瘙癢、呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生。

1. 4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 疼痛采用Wong-Baker面部表情量表[3]， 分別以笑、愁眉苦臉、哭泣等不同的臉譜評(píng)估疼痛的不同程度， 量表采用10分制：0分表示愉快， 無疼痛；2分表示有一定疼痛；4分表示輕度疼痛；6分表示疼痛較明顯；8分表示疼痛較嚴(yán)重；10分表示疼痛劇烈。鎮(zhèn)靜采用Ramsay評(píng)分：1分為不安靜， 煩躁；2分為安靜合作；3分為嗜睡， 能聽從指令；4分為睡眠狀態(tài)， 但可喚醒；5分為呼喚反應(yīng)遲鈍；6分為深睡狀態(tài)， 呼喚不醒。當(dāng)Ramsay評(píng)分>4分時(shí)為鎮(zhèn)靜過度， 則停用止痛藥。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 所有患兒生命征平穩(wěn)， 術(shù)后48 h內(nèi)各觀察點(diǎn)Wong-Baker面部表情量表評(píng)分均<4分， Ramsay評(píng)分均<3分， 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 2 兩組患兒均沒有出現(xiàn)呼吸抑制情況， 但 S組出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡明顯高于D組（P<0.05）。見表3。

3 討論

小兒腹部手術(shù)術(shù)后疼痛劇烈， 會(huì)對(duì)患兒產(chǎn)生長期影響， 諸如術(shù)后長期的行為改變及對(duì)疼痛耐受力降低， 將直接影響患兒今后的情感、活動(dòng)能力的發(fā)育和成長[4]。阿片類藥物為術(shù)后鎮(zhèn)痛的“經(jīng)典”藥物之一， 已得到廣泛肯定， 但同樣存在副作用， 如惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制等， 且隨劑量的增加疼痛效果改善同時(shí)副作用同樣升高， 對(duì)小兒的安全問題更值得關(guān)注。王芳等[5]研究認(rèn)為靜脈持續(xù)輸注舒芬太尼1.5 μg/（kg·d）用于嬰幼兒患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛安全有效， 但也出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。而相關(guān)研究則認(rèn)為1.25 μg/（kg·d）舒芬太尼靜脈輸注， 用于2～4歲小兒尿道下裂修復(fù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切且不良反應(yīng)明顯少于1.5 μg/（kg·d）組。因此， 本研究選擇1.25 μg/（kg·d）舒芬太尼為對(duì)照組。

地佐辛為人工合成的混合型阿片受體激動(dòng)-拮抗藥， 主要通過激動(dòng)κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用， 對(duì)μ受體具有激動(dòng)和拮抗雙重作用。其鎮(zhèn)痛效果是哌替啶的5～9倍， 與嗎啡相當(dāng)， 而副作用較嗎啡少。氟比洛芬酯是一種非選擇性的非甾體抗炎藥（NSAID）， 以脂質(zhì)微球?yàn)檩d體制成脂質(zhì)乳劑， 具有抗炎與鎮(zhèn)痛作用， 可以選擇性地蓄積在炎癥組織及血管損傷部位， 從而使藥物靶向聚集在手術(shù)切口炎癥部位。文獻(xiàn)表明[6]氟比洛芬酯能有效緩解小兒術(shù)后疼痛， 對(duì)血小板聚集功能無明顯影響， 可安全用于術(shù)后鎮(zhèn)痛， 是嬰幼兒術(shù)后鎮(zhèn)痛安全用藥的新選擇。但氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應(yīng)” [7]， 單用鎮(zhèn)痛效果不是非常滿意。本研究中將地佐辛與氟比洛芬酯聯(lián)合用于小兒術(shù)后鎮(zhèn)痛， 目的是通過這兩種藥物不同鎮(zhèn)痛機(jī)理發(fā)揮多元化鎮(zhèn)痛的效果， 同時(shí)避免單一用藥出現(xiàn)疼痛效果差或加大劑量而出現(xiàn)藥物副作用加重情況。

本研究結(jié)果顯示， 地佐辛0.5 mg/kg +氟比洛芬酯3 mg/kg聯(lián)合應(yīng)用于小兒術(shù)后鎮(zhèn)痛， 患兒生命征平穩(wěn)， 術(shù)后48 h內(nèi)Wong-Baker面部表情量表評(píng)分均<4分， Ramsay評(píng)分均<3分， 表明鎮(zhèn)痛效果比較滿意；與舒芬太尼（S組）鎮(zhèn)痛比較， Wong-Baker面部表情量表評(píng)分及Ramsay評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05）， 表明D組與S組治療效果相當(dāng)， 但D組出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)明顯低于S組（P<0.05）。

綜上所述， 地佐辛復(fù)合氟比洛芬酯用于小兒腹部手術(shù)后鎮(zhèn)痛具有安全性較好、效果確切， 不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2016-03-29]