血清C反應蛋白預測老年前列腺增生癥患者發生急性尿潴留的臨床價值

陶佳意　卻暉　王斌　張勁松　柳琦　劉輝勇

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血清C反應蛋白預測老年前列腺增生癥患者發生急性尿潴留的臨床價值

陶佳意卻暉王斌張勁松柳琦劉輝勇

目的探討前列腺增生患者血清超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)預測其發生急性尿潴留的臨床價值。方法確診前列腺增生的門診患者,首次確診即測量血清hs-CRP和前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)水平,并行國際前列腺癥狀(international prostate symptom score,IPSS)、前列腺體積(prostate volume,PV)、最大尿流率(maximum urinary flow rate,Qmax)檢測。隨訪1年,比較發生尿潴留患者和未發生尿潴留患者血清hs-CRP水平以及2組各觀察指標之間的差異。采用Logistic回歸分析影響急性尿潴留發生的相關因素,采用受試者人工特征(ROC)曲線分析各指標預測尿潴留的能力。結果830例患者納入此項研究。隨訪1年內,共有52例患者發生急性尿潴留,尿潴留患者血清hs-CRP平均值為(3.26±1.35)mg/L,未發生尿潴留患者血清hs-CRP平均值為(1.21±0.46) mg/L,差異有統計學意義(P<0.05)。Logistic回歸顯示，hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV對預測急性尿潴留均有統計學意義,ROC曲線分析顯示血清hs-CRP水平預測急性尿潴留的臨床價值高于Qmax、PV(P<0.05)。結論前列腺增生患者血清hs-CRP可作為預測發生急性尿潴留的指標之一,聯合應用hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV可以提高預測尿潴留發生的準確率。

良性前列腺增生; 超敏C反應蛋白; 下尿路癥狀; 國際前列腺癥狀評分; 老年人

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是引起老年男性排尿障礙最為常見的一種良性疾病。到目前為止,其發病機制尚不完全明確,多項研究表明炎癥細胞參與疾病的發生和進展[1]。Nikel等[2-3]的研究發現，在前列腺活檢標本中,前列腺炎癥的發生率約為77.6%,而且炎癥程度與下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms,LUTS)的嚴重程度呈正相關。老年人BPH是導致急性尿潴留的最常見原因。預測BPH患者發生急性尿潴留的風險對臨床治療有重要的指導和參考意義。C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)作為反映體內炎癥的最重要指標之一,它的升高可以提示許多炎癥事件的發生。目前尚無CRP預測急性尿潴留的相關報道。本研究旨在觀察血清CRP水平預測BPH患者發生急性尿潴留的風險。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2012年6月至2015年6月在我院確診的BPH患者,符合我國2009年版《良性前列腺增生診斷與治療指南》診斷標準,既往未發生尿潴留,未服用減輕膀胱出口梗阻藥物,所有患者年齡均≥60歲,臨床資料完整。排除標準:(1)確診或可疑前列腺或膀胱惡性腫瘤患者;(2)既往接受前列腺、尿道或膀胱手術的患者;(3)合并其他可能導致排尿障礙疾病(如神經源性膀胱、脊髓病變、尿道狹窄、尿道或膀胱結石等);(4)合并全身或局部急慢性炎癥的患者;(5)近期服用阿司匹林等非甾體抗炎藥患者;(6)血CRP水平≥30 mg/L。

1.2主要方法所有患者由專科醫生詢問病史、體格檢查。指導患者完成國際前列腺癥狀(international prostate symptom score,IPSS)評分表調查問卷的中文譯本,以此評分結果來評估下尿路癥狀的輕重程度[4]。第一次確診BPH即測量血清超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)水平。hs-CRP檢測儀器:日本日立7600-020型全自動生化分析儀,測定方法:顆粒增強免疫透射比濁法。PSA檢測儀器:德國羅氏全自動電化學發光分析儀E601及其原裝試劑,測定方法:化學發光法測定血清總PSA。經直腸彩超檢查測定并計算前列腺體積(prostate volume,PV) (ml)=0.52×長(cm)×寬(cm)×高(cm),儀器:邁瑞DP-8500型全數字超聲診斷儀。Laborie尿動力分析儀測量最大尿流率(maximum urinary flow rate,Qmax)。

所有患者根據IPSS評分分為3組,即LUTS輕度組(IPSS評分0～7分)、中度組(IPSS評分8～19分)、重度組(IPSS評分20～35分)。

所有患者定期電話隨訪或來院隨訪,在初次就診后的1年內,患者發生急性尿潴留而行導尿的進入尿潴留組(如為飲酒、外傷、神經系統疾病、急性感染、手術、麻醉等原因導致的急性尿潴留,則剔除出此研究),否則進入非尿潴留組。

2　結果

2.1尿潴留組與非尿潴留組患者的資料特征比較共有830例BPH患者納入本研究。年齡60～88歲,平均(74.88±16.95)歲。確診BPH 1年內共有52例患者發生急性尿潴留。尿潴留組與非尿潴留組年齡、血PSA差異無統計學意義(P>0.05)。尿潴留組患者血清hs-CRP、LUTS程度、Qmax、PV與非尿潴留組比較,差異有統計學意義(P均<0.01)。見表1。

表1　2組患者基本特征比較

注：與尿潴留組比較,**P<0.01

2.2hs-CRP與年齡、IPSS、Qmax、PV、PSA的相關性對于所有患者,Pearson相關分析顯示hs-CRP水平與IPSS評分(r=0.532)、PV(r=0.608)呈正相關,與Qmax(r=-0.621)呈負相關(P<0.05),與年齡、血清PSA無明顯相關性(P>0.05)。

2.3BPH患者發生急性尿潴留相關危險因素的Logistic回歸分析以是否發生尿潴留為因變量,以年齡、hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV和PSA為自變量建立二元Logistic回歸方程,發現年齡、PSA與急性尿潴留的發生無關(P>0.05),hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV最后進入回歸方程(P<0.05)。見表2。

表2BPH患者發生急性尿潴留相關危險因素的Logistic回歸分析

自變量回歸系數Wald值POR(95%CI)hs-CRP1.3445.624<0.0013.834(2.085～8.638)IPSS1.6393.2460.0095.150(3.463～7.626)Qmax-1.6764.3720.0070.187(0.063～0.596)PV1.0683.6790.0362.910(1.197～5.557)

2.4hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV預測尿潴留的ROC曲線分析以是否發生尿潴留為狀態變量,以hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV為檢驗變量,用Medcalc軟件進行ROC曲線比較分析。 hs-CRP的ROC曲線下面積(AUChs-CRP)為0.854(P<0.001),高于AUCQmax(0.788,P<0.001)、AUCPV(0.756,P<0.001),低于AUCIPSS評分(0.949,P<0.001),其差異有統計學意義(P均<0.05)。hs-CRP在2.213 mg/L時的Youden指數最大,其靈敏度為73.1%,特異性為81.9%。見圖1。

圖1　hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV的ROC曲線圖

3　討論

在BPH患者行經尿道前列腺電切術后的病理檢查中,常常能看到慢性炎癥細胞的浸潤[5]。說明炎癥參與BPH的發展。包卿兵等[6]通過對比BPH合并急性尿潴留和無急性尿潴留患者發現,前列腺的炎癥是BPH患者誘發急性尿潴留的獨立因素,BPH患者合并前列腺組織學炎癥發生急性尿潴留的概率是無炎癥患者的2.362倍。

作為炎癥標志,CRP與LUTS的關系受到越來越多學者的關注。2002年4月至2005年9月，Kupelian等[7]在美國波士頓社區進行了一個橫斷面的調查研究,納入研究的1898名男性人群中,血清CRP的水平與LUTS總評分、排尿困難及夜尿多癥狀成正相關。2009 年St Sauver等[8]在美國明尼蘇達Olmsted地區的一個隊列研究中,研究者經過6年隨訪調查442名受訪者后得出:隨著血清 CRP水平的升高,患者LUTS加重,Qmax下降。國外許多研究都有著相似的結論[9-10]。國內包卿兵等[11]的研究也顯示，CRP與總IPSS評分和儲尿期評分正相關。在本研究中,相關分析結果顯示,BPH患者血清CRP水平與總IPSS評分呈正相關,與Qmax呈負相關與上述研究具有一致性。目前臨床上尚無統一的標準預測BPH病情的進展,需要應用多種指標以提高預測BPH進展的準確性。

目前臨床上已經明確的是,高的IPSS評分[12-13]、低的Qmax[13-14]、大的PV[15-16]往往意味著BPH進展的高風險。此類患者容易發生尿潴留,甚至需要手術治療。本研究中,尿潴留患者與非尿潴留患者hs-CRP、IPSS評分、Qmax、PV水平差異均有統計學意義。另外,我們以是否發生尿潴留為因變量的二元Logistic回歸也顯示,高水平的hs-CRP、高IPSS評分、PV增大是發生尿潴留的危險因素,高Qmax是保護因素。本研究還分析了CRP作為預測尿潴留的指標的敏感性及特異性,結果還顯示hs-CRP的ROC曲線下面積大于Qmax、PV,提示其預測尿潴留的準確性較Qmax、PV高。需要注意的是,本研究中,hs-CRP的ROC曲線下面積小于IPSS評分。但是IPSS評分為調查問卷得分,需要受試對象對病史和以前存在的相關癥狀進行回憶,帶有主觀成分,受到患者主觀因素、文化水平等影響。我們的研究顯示以血清hs-CRP 水平2.213 mg/L為預測老年前列腺增生患者發生急性尿潴留的臨界值,靈敏度為73.1%,特異性為81.9%,此前尚無報道。

本研究結果表明，炎癥是BPH發生發展的重要原因,聯合應用多種檢查可提高預測發生急性尿潴留的準確性,因此血清CRP檢測具有重要的臨床價值。但是,炎癥是如何參與BPH的發展,其具體作用機制有待進一步研究。

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Clinical value of C-reactive protein to predict the occurrence of acute urinary retention in elderly patients with benign prostatic hyperplasia

TAOJia-yi,QUEHui,WANGBin,ZHANGJin-song,LIUQi,LIUHui-yong.

DepartmentofUrology,HuanggangCityCenterHospital,Huanggang438000,China

ObjectiveTo discusse the clinical value of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) to predict the occurrence of acute urinary retention in elderly patients with benign prostatic hyperplasia.MethodsOutpatients diagnosed with benign prostatic hyperplasia were selected. Serum levels of hs-CRP and prostate specific antigen (PSA) at first diagnosis were measured, and International Prostate Symptom Score (IPSS) was assessed, the prostate volume(PV) and maximum flow rate(Qmax) were measured and calculated. The differences in serum hs-CRP levels and other parameters between urinary retention patients and non-urinary retention patients were analyzed.ResultsA total of 830 patients were included in this study. In 1 year follow-up, a total of 52 patients suffered from acute urinary retention. The serum level of hs-CRP in urinary retention patients (3.26±1.35 mg/L) was statistically higher than that in non-urinary retention patients (1.21±0.46 mg/L) (P<0.05). Binary Logistic regression analysis showed that hs-CRP, IPSS, Qmax, PV could predicted acute urinary retention, and ROC curve analysis showed that the clinical value of serum hs-CRP was higher than Qmax, PV(P<0.05).ConclusionsThe serum level of hs-CRP may be used as one of the indicators to predict the occurrence of acute urinary retention for patients with benign prostatic hyperplasia. Combining hs-CRP, IPSS score, Qmax, PV can improve the accuracy of prediction for urinary retention.

benign prostatic hyperplasia; high sensitivity C-reactive protein; lower urinary tract symptoms; international prostate symptom score; aged

438000湖北省黃岡市，黃岡市中心醫院泌尿外科

R 697.32

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.008

2016-02-25)