烏司他丁對縱隔腫瘤切除患者術后認知功能的影響

付征　張韞輝　張惠軍　李蔚　高金貴

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烏司他丁對縱隔腫瘤切除患者術后認知功能的影響

付征張韞輝張惠軍李蔚高金貴

目的研究烏司他丁對縱隔腫瘤切除患者術后認知功能障礙(POCD)的影響。方法選取縱隔腫瘤切除手術的患者60例,采用隨機數字表法,將其分成研究組和對照組各30例。研究組患者采用烏司他丁結合多奈哌齊治療,對照組患者采用多奈哌齊治療,比較2組患者生存的質量、情緒控制和癥狀的改善情況,以及患者認知功能評分和POCD的發生率。結果治療后,研究組患者生存質量,情緒控制,癥狀改善效果均優于對照組(P<0.05);研究組MMSE、視覺再生、聯想學習和數字符號方面得分均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。研究組和對照組POCD的發生率分別為6.67%(2/30)以及36.67%(11/30),差異有統計學意義(P<0.05)。結論烏司他丁對縱隔腫瘤切除患者手術后的認知有著明顯的改善作用,臨床上值得推廣研究。

烏司他丁; 縱隔腫瘤切除; 術后認知功能障礙

縱隔腫瘤是胸科常見的腫瘤之一,其中包含多種胸部腫瘤,如胸腺瘤、脂肪瘤、淋巴瘤等,大部分都要行外科手術進行切除,其術后的炎癥也需要藥物來進行治療[1]。烏司他丁作為一種新型蛋白酶抑制劑,對炎癥有明顯的抑制作用[2]。研究表明,烏司他丁能夠有效地抑制氧自由基以及蛋白的形成,抑制炎癥因子的釋放,改善患者的認知功能。本研究主要探討烏司他丁對縱隔腫瘤切除患者術后認知功能障礙(POCD)的影響,現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1～12月期間來我院進行縱隔腫瘤切除手術的患者60例,采用隨機數字表法,將其分成研究組和對照組,每組各30例,研究組患者年齡51～79歲,平均(62±11)歲,男16例,女14例,合并糖尿病2例,高血壓3例;對照組患者年齡52～78歲,平均(62±11)歲,男17例,女13例,合并糖尿病1例,高血壓3例。2組患者的年齡、男女比例及病史差異均無統計學意義,具有可比性。

POCD診斷標準：主要是根據縱隔腫瘤切除手術后發生精神癥狀持續的時間以及臨床的表現來診斷。中國老年神經精神病診斷的標準為：記憶、注意、知覺、定向、精神運動性行為以及睡眠障礙等短暫器質性的腦綜合征(organic brain syndrome)，其特點是晝輕夜重。該標準根據病情的程度，大致可分為3類：(1)輕度：發生輕度的記憶損害，指令反應功能發生障礙，輕度的認知異常；(2)中度：發生較為嚴重記憶缺失，健忘綜合征；(3)重度：發生嚴重記憶損害，甚至癡呆，喪失判斷與語言概括能力以及人格改變。

1.2方法2組患者采用相同的手術方法進行治療,研究組患者在手術之后給予烏司他丁結合多奈哌齊靜脈注射治療,烏司他丁(國藥準字H19990134)初期每次10萬單位溶于500 ml 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中靜脈滴注,每次靜滴1～2 h,1～3次/d,根據年齡以及癥狀的不同適當增減;多奈哌齊(國藥準字H20010723),5 mg/次,1次/d。對照組患者術后同時、同間隔地注射同等劑量的生理鹽水結合多奈哌齊進行常規治療。

1.3觀察指標采用生活質量的綜合評定量表(generic quality of life inventory-74,GQOLI-74)對患者生存的質量、情緒的控制和癥狀的改善進行測評比較,總分30分。評分越低,改善程度越好。 比較2組患者的視覺再生、聯想學習和數字符號方面的差異,采用WISC-CR(韋氏兒童智力)量表進行測量。采用簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評定患者的認知功能狀況,其包括時間定向、注意計算、延遲記憶、結構能力、閱讀以及言語復述等幾個模塊組成,共計30分,初中及以上>24分,小學>20分,文盲>17分為正常。

2　結果

2.12組患者手術后生活質量比較與治療前比較,2組治療后生存質量、情緒控制、癥狀改善的評分差異有統計學意義(P<0.05);治療后,研究組患者生存質量、情緒控制、癥狀改善效果優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.22組患者認知功能評分的比較與治療前比較,2組治療后MMSE、視覺再生、聯想學習和數字符號評分差異均有統計學意義(P<0.05);治療后2組患者相比,MMSE、視覺再生、聯想學習和數字符號方面,研究組均優于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。2組的POCD的發生率分別為6.67%(2/30)以及36.7%(11/30)。差異有統計學意義(P<0.05)。

3　討論

POCD是臨床常見的術后并發癥之一[3]。該功能障礙的臨床特征是中樞神經認知功能的紊亂,大多表現為定向力、注意力、記憶力、思維及自制力等方面的功能障礙,嚴重影響到患者的術后恢復效率[4-5]。有研究表明,炎癥是影響認知功能障礙的主要原因,炎癥的發生便意味著患者的認知功能受到了影響,因此,解決炎癥是治療POCD的首要任務之一[6]。

表1　2組患者手術后生活質量評分比較±s,分,n=30)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05

表2　2組患者認知功能評分的比較±s,分,n=30)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05

烏司他丁是一種廣譜胰蛋白酶抑制劑,能夠明顯抑制多種蛋白酶、糖和脂水解酶,而且可以穩定溶酶體膜,抑制溶酶體酶的釋放,清除氧自由基以及抑制多種炎癥介質的釋放,進而阻止炎癥介質、細胞因子以及白細胞之間的相互作用,以此來保護機體的重要臟器功能。相關資料表示,烏司他丁能夠有效地改善微循環,調節免疫系統,保護人體的內臟系統,當機體受到傷害或者刺激時,可通過提高烏司他丁的含量來保護機體[7]。烏司他丁也可以誘導新突觸的產生與傳遞,增加脊椎神經興奮,引起體內5-羥色胺(5-HT2)受體數量的上升。這一系列的改變都對改善患者的認知與運動功能,具有良好的作用。本研究結果發現,烏司他丁治療組的患者比對照組患者生存質量、情緒控制、癥狀改善效果都要更好。這表明了,烏司他丁治療后,患者生存質量,癥狀都得到了明顯的改善,患者對情緒的控制也有了很大的提高。同時，本研究結果顯示,MMSE、視覺再生、聯想學習和數字符號方面,研究組均優于對照組,結果表明,烏司他丁能夠有效提高患者

的認知能力,使患者在認知上有明顯的進步,緩解患者的認知障礙。結果表明烏司他丁作為一種新型的蛋白酶抑制劑,抑制炎癥的同時對患者認知功能障礙的提高有著積極有效的作用。

綜上所述,烏司他丁可有效地改善患者的認知功能,可明顯減少縱隔腫瘤切除患者POCD的發生率,對患者的康復有著積極有效的影響,臨床上值得推廣研究。

[1]馬素美, 徐志新, 張際春, 等. 烏司他丁對心肺轉流患者血漿S-100β 蛋白、炎性因子及認知功能的影響[J]. 臨床麻醉學雜志, 2012, 27(9):878-880.

[2]儲勤軍,謝廣倫,賈真,等. 烏司他丁對行開腹大手術老年患者術后炎癥因子和認知功能的影響[J]. 細胞與分子免疫學雜志,2012,27(4):446-447.

[3]李劍鋒,崔健,楊帆,等.合并胸腺瘤對胸腺切除治療重癥肌無力效果的影響[J].中華胸心血管外科雜志,2012,28(8):470-472.

[4]張雪蓉,張巧蓮,朱鈞,等. 圍術期靜注烏司他丁降低老年髖關節置換患者術后早期認知功能效果觀察[J].新疆醫科大學學報,2014,37(2): 237-240.

[5]陶偉萍,毛巧燕,楊建萍,等.脊柱手術患者家庭關懷度與術后認知功能障礙的相關性分析[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2013,22(10):908-910.

[6]王小康,徐平,郭志勇，等.不同劑量烏司他丁對心臟雙瓣膜置換術患者血清S100β蛋白水平,認知功能的影響及意義[J].山東醫藥,2013,53(47):50-45.

[7]許建強，梁健球，袁滿娟，等.烏司他丁對心肌缺血-再灌注損傷患者炎癥抑制作用的影響[J].實用醫學雜志，2013，29(20)：3406-3408.

Effect of ulinastatin on postoperative cognitive function in elderly patients undergoing mediastinal tumor resection

FUZheng,ZHANGYun-hui,ZHANGHui-jun,LIWei,GAOJin-gui.

DepartmentofAnesthesiology,TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China

ObjectiveTo study the effect of ulinastatin on postoperative cognitive dysfunction (POCD) in elderly patients with mediastinal tumor resection.MethodsSixty patients receiving mediastinal tumor resection were randomly divided into study group and control group with 30 cases in each group. Patients in the study group were treated with ulinastatin combined with donepezil, while the control group treated with donepezil. The quality of life, emotional control, and improvement of symptoms, cognitive function assessment of patients, and the occurrence of POCD were assessed and compared between two groups.ResultsAfter treatment, the quality of life of patients, emotional control, improvement of symptoms in study group were better than those in control group (P<0.05); the scores of MMSE, visual reproduction, associative learning and digit symbol in the study group were better than those in the control group (P< 0.05). The incidence rate of POCD in study group (6.67%)was significantly lower than that of control group(36.67%) (P<0.05).ConclusionsUlinastatin can improve the cognitive function of elderly patients undergoing mediastinal tumor resection surgery.

ulinastatin; mediastinal tumor resection; postoperative cognitive dysfunction

050000，河北省石家莊市，河北醫科大學第二醫院麻醉科

R 749.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.009

2015-09-28)