糖尿病患者發生低血糖腦損傷的相關危險因素分析*

李碧峰　侯憲云　鐘紅　王群　凌文珊　羅泳儀

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糖尿病患者發生低血糖腦損傷的相關危險因素分析*

李碧峰①侯憲云①鐘紅①王群①凌文珊①羅泳儀①

目的：分析低血糖腦損傷的相關危險因素，為基層醫院糖尿病患者發生低血糖腦損傷提出應對策略提供依據。方法：選取2012年2月-2015年12月本院收治的300例糖尿病發生低血糖患者作為研究對象，收集年齡、性別、糖尿病病程、降糖藥使用情況、飲食是否規律、低血糖持續時間、血糖水平、高血壓病程、低血糖發作頻率、對低血糖危害知曉情況及開始干預時間等多個與腦損傷可能的相關因素，進行單因素和多因素Logistic回歸分析。結果：300例低血糖患者中，發生腦損傷者48例，發生率為16.0%；對11個變量進行單因素分析，發現年齡、糖尿病病程、磺脲類或胰島素使用量、低血糖持續時間、血糖水平、高血壓病程、低血糖發作頻率、對低血糖危害知曉情況及開始干預時間與低血糖腦損傷發生有關（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析結果示65歲及以上、糖尿病病程5年以上、過量使用磺脲類藥物或胰島素、低血糖持續≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血壓病程5年以上及低血糖每天發生2次以上均為低血糖腦損傷的危險因素，對低血糖危害知曉及開始干預時間≤30 min為低血糖腦損傷的保護因素。結論：糖尿病患者發生低血糖腦損傷的相關危險因素較多，基層醫護人員應加強對患者的健康教育，提高其對低血糖的認知水平，對低血糖做到早發現早干預，以減少低血糖腦損傷的發生。

糖尿??；低血糖；腦損傷；危險因素

First-author’s address：The Sixth People’s Hospital in Nansha District of Guangzhou City，Guangzhou 511470，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.013

隨著我國人民生活水平的提高和生活方式、飲食結構的改變，糖尿病患者正逐年增多，其治療過程中發生低血糖并發癥的幾率也隨之增加[1-2]。反復發作低血糖會給患者帶來較大的危害，尤其是老年患者，會導致心血管疾病發生率增加，甚至是造成腦功能異常[3]。由于對低血糖認識的欠缺，低血糖引起的腦損傷發生率越來越高，嚴重影響患者的預后[4-5]。低血糖腦損傷，又稱低血糖腦病，指由于各種原因引起嚴重的低血糖（成人<2.8 mmol/L，嬰兒和兒童<2.2 mmol/L﹚，繼而引起的以交感神經興奮和中樞神經系統功能障礙為突出表現，出現意識障礙、精神行為異常、癇樣發作或神經系統局灶損害體征等的綜合癥[6]。為提高基層醫院對低血糖腦損傷的診療水平，提高基層醫院糖尿病患者對低血糖腦損傷的認知和防治能力，本研究主要分析基層醫院糖尿病患者發生低血糖腦損傷的相關危險因素，為其發生低血糖腦損傷提出針對性應對策略和干預措施提供依據，以期減少低血糖腦損傷，特別是不可逆性腦損傷的發生，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月-2015年12月本院收治的300例糖尿病發生低血糖患者作為研究對象，其中男166例，女134例；年齡19~79歲，平均（56.4±3.2）歲；糖尿病病程1~28年，平均（14.5±2.4）年。納入標準：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南》中糖尿病的診斷標準者；（2）患者均有不同程度的神經精神癥狀：煩躁不安、反應遲鈍、神志模糊、胡言亂語、肢體偏癱表現、行為怪異、昏迷等；（3）發病時測血糖<2.8 mmol/L。排除經頭顱CT或MRI確診為原發性腦血管病變或者顱腦腫瘤者[7]。

1.2方法收集患者年齡、性別、糖尿病病程、降糖藥使用情況、低血糖持續時間、血糖水平、高血壓病程、低血糖發作頻率、對低血糖危害知曉情況及開始干預時間等多個與低血糖腦損傷可能的相關因素進行回顧性分析。

1.3統計學處理采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計學分析，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，低血糖腦損傷相關危險因素分析采用非條件Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1低血糖患者發生腦損傷情況本研究300例低血糖患者中，發生腦損傷者48例，低血糖腦損傷的發生率為16.0%。其中男28例，女20例；年齡38~78歲，平均（66.43±5.41）歲；血糖1.35~2.78 mmol/L。12例表現為意識障礙、18例表現精神行為異常、3例表現為癇樣發作、15例出現神經系統局灶損害體征。

2.2低血糖腦損傷發生的單因素分析對患者低血糖腦損傷發生相關因素進行單因素分析，結果顯示年齡、糖尿病病程、磺脲類或胰島素使用量、低血糖持續時間、血糖水平、高血壓病程、低血糖發作頻率、對低血糖危害知曉情況及開始干預時間與低血糖腦損傷發生相關，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1　低血糖腦損傷的相關危險因素的單因素分析　　例（%）

2.3低血糖腦損傷發生的多因素分析將單因素分析中有統計學意義的年齡、糖尿病病程、磺脲類或胰島素使用量、低血糖持續時間、血糖水平、高血壓病程、低血糖發作頻率、對低血糖危害知曉情況及開始干預時間等9個因素作為自變量X1、X2…X8，低血糖腦損傷（1=有；0=無）作為應變量Y，采用非條件Logistic回歸分析篩選影響低血糖腦損傷的危險因素。結果提示65歲及以上、糖尿病病程5年以上、過量使用磺脲類藥物或胰島素、低血糖持續≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血壓病程5年以上及低血糖每天發生2次以上均為低血糖腦損傷的危險因素，對低血糖危害知曉及開始干預時間≤30 min為低血糖腦損傷的保護因素，見表2。

表2　低血糖腦損傷的多因素Logistic回歸分析

3　討論

國際糖尿病聯盟2013年公布的數據顯示，全球共有3.82億成年糖尿病患者，患病率高達8.3%，中國則已成為世界上糖尿病患者最多的國家，患病率由21世紀初的3.2%（個別地區超過5%）增加至9.7%[8]。傳統對于糖尿病的治療關注點在嚴格控制血糖，早期將血糖達標。近年來發現在血糖達標的同時，低血糖的發生率以及低血糖引起的腦損傷明顯增加[9-10]。反復發生或持續性的嚴重低血糖可能引起急性心腦血管事件，不但會增加糖尿病患者治療的經濟負擔，甚至會影響降糖治療所帶來的益處[11-12]。

王榮剛等[13]研究發現新生兒低血糖腦損傷的發生率高達34.48%，低血糖持續時間≥12 h、血糖水平<1.1 mmol/L、Apgar評分<7分及伴有驚厥是其發生的高危因素。本研究通過對在基層醫院的300例糖尿病并發低血糖患者進行研究，發現低血糖腦損傷共48例，其發生率16.0%，較新生兒的發病率低，考慮低血糖腦損傷與中樞神經組織自身能量儲備及調節功能有關，新生兒大腦發育尚不完善，故其能量儲備及調節功能明顯差于成人，因此新生兒更容易發生低血糖腦損傷。本研究對低血糖腦損傷發生的單因素分析，結果顯示年齡、糖尿病病程、磺脲類或胰島素使用量、低血糖持續時間、血糖水平、高血壓病程、低血糖發作頻率及開始干預時間與低血糖腦損傷發生有關（P<0.05）。進一步采用非條件Logistic回歸分析篩選影響低血糖腦損傷的危險因素，結果提示65歲及以上、糖尿病病程5年以上、過量使用磺脲類藥物或胰島素、低血糖持續≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血壓病程5年以上及低血糖每天發生2次以上均為低血糖腦損傷的危險因素，對低血糖危害知曉及開始干預時間≤30 min為低血糖腦損傷的保護因素。分析原因，筆者認為65歲以上老年人大腦功能已減退，能量儲備及調節功能也較差，當能量供應不足時，較年輕人更容易出現神經系統受損的情況。糖尿病或高血壓病程超過5年，全身血管大部分受累，腦血管出現不同程度硬化，當能量供應不足時，更容易導致腦循環不暢、腦代謝障礙、腦缺氧情況明顯，腦細胞的受損情況更加嚴重[14]。另外合并高血壓的患者，長期口服ACEI類藥物可使糖尿病患者對胰島素敏感性增加，而長期口服β受體阻滯劑，可降低交感神經活性，掩蓋低血糖的交感神經興奮癥狀，使低血糖癥難以發現，錯失早期干預的時機[15-16]。糖尿病患者隨著病程的延長，自主神經系統受損，對低血糖的對抗調節能力越來越差，低血糖癥狀越來越不明顯、不容易被察覺，使低血糖的危害持續存在，甚至并發心臟及神經系統的不可逆性損傷?；请孱愃幬餅榇僖葝u素分泌劑，主要作用為刺激胰島β細胞分泌胰島素，其最常見而重要的不良反應為低血糖反應，尤其多見于作用時間長的藥物（如格列本脲和格列美脲），因此，在應用磺脲類藥物和胰島素降糖時，注意使用的方法與劑量，并發其他急性病變時，應該及時調整劑量，避免低血糖的發生[17]。無論新生兒還是成人，低血糖持續時間和低血糖程度是影響腦損傷的重要因素[18-20]。本研究中，成人低血糖超過6 h、血糖水平低于2.2 mmol/L和低血糖發作頻率超過每天2次均為嚴重的低血糖情況，可能會導致不可逆性腦損傷的出現。由表2可見，對低血糖危害知曉及開始干預時間≤30 min為低血糖腦損傷的保護因素，基層醫院醫護人員應該對患者加強相關知識培訓和教育，提高患者對低血糖和低血糖腦損傷的知曉度，告知其在用藥過程中低血糖不良反應的預防和應急處理方案（視患者意識情況服用葡萄糖水急送附近醫院處理），盡早糾正低血糖癥，減少低血糖腦損傷的發生。

綜上所述，65歲及以上、糖尿病病程5年以上、過量使用磺脲類藥物或胰島素、低血糖持續≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血壓病程5年以上及低血糖每天發生2次以上均為糖尿病患者低血糖腦損傷發生的高危因素，而對低血糖危害知曉及30 min內干預低血糖為低血糖腦損傷的保護因素。基層醫護工作者應加強對糖尿病患者相關知識的健康教育，提高其對低血糖的認識水平，對低血糖癥做到早發現早干預，減少低血糖腦損傷尤其是不可逆性腦損傷的發生。

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Analysis on Related Risk Factors of Hypoglycemic Brain Injury in Patients with Diabetes Mellitus

/LI Bifeng，HOU Xian-yun，ZHONG Hong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：044-047

Objective：To analyze the risk factors of hypoglycemic brain injury and provide the basis for strategies of hypoglycemia brain injury in patients with diabetes in primary hospital.Method：From February 2012 to December 2015，300 cases of diabetic combined hypoglycemia were selected as the research objects，possible factors associated with brain injury include age，gender，duration of diabetes，rules of diet，duration of hypoglycemia，blood glucose level， hypertension duration，hypoglycemia seizure frequency，awareness of the risk of hypoglycemia and intervention time were collected，single factor and multi factor Logistic regression analysis were used.Result：A total of 48 cases （16.0%） of brain injury occurred in 300 cases of hypoglycemia.The single factor analysis founded that age，course of diabetes，use of sulfonylurea or insulin，duration time of hypoglycemia，blood glucose level，course of hypertension，frequency of hypoglycemia，knowledge of hypoglycemia and start time of intervention had something to do with hypoglycemic brain injury（P<0.05）.Logistic regression analysis founded that age greater than or equal to 65 years old，course of diabetes more than 5 years，the excessive use of sulfonylurea or insulin，hypoglycemia lasted over 6 h，the blood glucose level less than 2.2 mmol/L，course of hypertension for more than 5 years and the incidence of hypoglycemia daily occurred more than 2 times were the risk factors of hypoglycemic brain injury，the knowledge of hypoglycemia and start time of intervention less than 30 min were the protective factors of hypoglycemic brain injury.Conclusion：There are many risk factors of hypoglycemic brain injury in patients with diabetes，the primary health care workers should strengthen health education to patients，improve the cognitive level of hypoglycemia，achieve early detection and early intervention to hypoglycemia，in order to reduce the incidence of hypoglycemic brain injury.

Diabetes mellitus；Hypoglycemia；Brain injury；Risk factor

廣州市南沙區科技計劃項目（2014MS12）

①廣州市南沙區第六人民醫院廣東廣州511470

李碧峰

（2016-02-04）（本文編輯：李穎）