丁苯酞注射液對進展性腦梗死的療效分析

胡巧霞，查芹，陳季志，高大鵬，王美華

丁苯酞注射液對進展性腦梗死的療效分析

胡巧霞，查芹，陳季志，高大鵬，王美華

目的評價丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的療效和安全性。方法將192例進展性腦梗死患者分為試驗組（94例）和對照組（98例）。試驗組予丁苯酞針25 mg+氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時1次；對照組予氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時1次。療程為14 d。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，試驗組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRs）評分均低于對照組（均P＜0.05），Barthel指數(shù)評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）。丁苯酞注射液對有大中動脈狹窄患者的治療效果好于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論丁苯酞注射液治療進展性腦梗死安全有效。

腦梗塞，進展性；藥物治療；丁苯酞

隨著人們生活水平的提高，腦梗死發(fā)病率逐年上升，30%會發(fā)展為進展性腦梗死。后者預(yù)后較差，其中50%～70%的患者會遺留后遺癥［1］。丁苯酞（NBP）膠囊對腦梗死急性期治療有效，然而口服膠囊對很多急性腦卒中患者是一個難題，于是研究者應(yīng)用NBP注射液及NBP膠囊對急性腦梗死患者進行為期90 d的序貫治療，結(jié)果顯示安全有效［2］。但目前關(guān)于NBP注射液對急性進展性腦梗死療效的研究甚少。因此，本研究對NBP注射液對進展性腦梗死的有效性和安全性進行評估，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年9月至2014年8月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的進展性腦梗死患者192例，符合：（1）2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南制定的缺血性腦血管病診斷標準；（2）發(fā)病48 h以內(nèi)，6 h后局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進展或呈階梯式加重；（3）2分≤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≤25分；（4）頭顱CT或MRI證實并除外腦出血；（5）既往卒中未遺留明顯后遺癥，改良Rankin量表（mRs）評分≤1分；（6）簽署知情同意書。排除：（1）合并嚴重心、肺、肝、腎不全及血液系統(tǒng)疾病；（2）實驗室檢查提示凝血功能異常；（3）任何近期（30 d內(nèi)）活動性出血；（4）近2周內(nèi)接受過大手術(shù)；（5）精神疾病、癡呆患者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。由于 NBP注射液為自費藥品，且應(yīng)用有出血等風(fēng)險，向患者及家屬告知，其中同意使用NBP注射液的患者94例為試驗組，不同意使用NBP注射液患者98例為對照組。兩組在性別、年齡、危險因素、神經(jīng)功能缺損程度、大動脈狹窄比例、梗死類型及既往史等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2治療方法試驗組NBP針25 mg+氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時1次+阿司匹林腸溶片200mg，每天1次，口服，共14d。對照組氯化鈉針100ml，靜脈滴注，每12小時1次+阿司匹林腸溶片200 mg，每天1次，口服，共14 d。治療期間兩組患者根據(jù)病情輕重及基礎(chǔ)疾病，酌情使用他汀類藥物、降壓、降血糖、脫水及腦保護等治療，禁用其他抗血小板藥物及抗凝藥物、活血化瘀類中藥制劑、擴張血管藥物及蛇毒制劑。

1.3臨床療效判定標準于治療前和治療后14 d分別采用NIHSS評分評估神經(jīng)功能缺損程度，日常生活能力量表中的Barthel指數(shù)評估神經(jīng)功能障礙康復(fù)程度，mRs評估綜合生活能力。192例患者中92例存在大動脈狹窄或閉塞，其中試驗組48例，對照組44例。對這部分患者治療前后的NIHSS評分、Barthel指數(shù)及mRs評分進行比較。

1.4觀察指標于治療前及治療后14d檢測血尿便常規(guī)、凝血及肝腎功能，觀察并記錄有無過敏、皮膚黏膜出血及其他不良事件，包括血、尿、消化道出血及梗死后出血轉(zhuǎn)化等。

1.5統(tǒng)計方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用 檢驗；率的比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　試驗組及對照組患者臨床資料比較

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)、mRs評分比較治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)、mRs評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。試驗組治療前后 NIHSS評分、Barthel指數(shù)、mRs評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；對照組治療前后 NIHSS評分、mRs評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后試驗組NIHSS評分、mRs評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組（均P＜0.05）。見表2。2.2大中動脈狹窄患者治療效果比較

表2　試驗組及對照組治療前、后NIHSS、Barthel指數(shù)、mRs評分比較　分

治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)和mRs評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，試驗組NIHSS評分、mRs評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3　兩組中大動脈狹窄患者治療前、后NIHSS、Barthel指數(shù)、mRs評分比較　分

2.3安全性分析192例患者中有188例完成治療，其中試驗組92例（1例因嚴重惡心、嘔吐退出試驗，另1例死亡），對照組96例（1例因腦疝轉(zhuǎn)腦外科手術(shù)，另1例死亡）。兩組治療過程中出現(xiàn)病情進展、腦出血、大便隱血陽性、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高及發(fā)熱各1例（0.52%），試驗組發(fā)生肺炎及上呼吸道感染各2例（1.04%），對照組各1例（0.52%），試驗組發(fā)生心力衰竭1例（0.52%）。

3　討論

進展性腦梗死是指患者在發(fā)病一段時間內(nèi)神經(jīng)功能損害進行性加重或雖經(jīng)臨床治療病情仍進展的腦梗死。它經(jīng)常導(dǎo)致腦功能惡化而使病死率升高，其治療的關(guān)鍵在于挽救缺血半暗帶。本試驗顯示，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組，存在大中動脈狹窄的進展性腦梗死患者也從NBP的治療中獲益，另外發(fā)現(xiàn)14 d的NBP氯化鈉注射液治療安全性較高。這與盧軍棟［3］研究結(jié)果一致。NBP的以下作用機制使得進展性腦梗死患者獲益：改善腦組織微循環(huán)［4］；改善缺血腦組織的能量代謝［5］；抑制血小板及血栓形成［6］；抗缺血后炎癥［7］；促進內(nèi)皮細胞產(chǎn)生NO從而使血管舒張［4］；保護血腦屏障［8］等。NBP注射液與軟膠囊劑型相比更適合進展性腦梗死患者早期使用，不受溶栓治療時間窗限制，能夠有效挽救半暗帶。本試驗顯示亦證實了進展性腦梗死患者中大動脈狹窄或閉塞者較多，且NBP注射液的治療效果明顯好于對照組。這可能與NBP的抗血栓活性和增加腦微血管數(shù)量等機制有關(guān)。

綜上所述，NBP氯化鈉注射液可能可以控制急性進展性腦梗死病情進展，明顯改善預(yù)后，在中大動脈狹窄患者中尤為明顯，無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用不增加顱內(nèi)出血風(fēng)險，值得在臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.07.015

R743.32

A

1671-0800（2016）07-0872-03

315020寧波，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

胡巧霞，Email：13757462731@163.com

2016-02-10（本文編輯：孫海兒）