超短期強化他汀治療對不穩定型心絞痛患者PCI術中無復流現象及血清hs-CRP的影響

吳春風，胡柯

(1 湘潭市中心醫院， 湖南湘潭 411100；2 中南大學湘雅三醫院)

?

超短期強化他汀治療對不穩定型心絞痛患者PCI術中無復流現象及血清hs-CRP的影響

吳春風1，胡柯2

(1 湘潭市中心醫院， 湖南湘潭 411100；2 中南大學湘雅三醫院)

目的探討術前超短期強化阿托伐他汀治療對不穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)中無復流發生率及其血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 選取行PCI的不穩定型心絞痛患者80例，隨機分為強化他汀組及常規他汀組，強化他汀組在術前1 d給予阿托伐他汀80 mg，術后給予阿托伐他汀20 mg/d。常規他汀組術前1 d給予阿托伐他汀20 mg/d，術后給予阿托伐他汀20 mg/d。觀察術中無復流現象發生率；分別檢測術前及術后1周兩組血清hs-CRP、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。結果強化他汀組術中發生無復流現象2例，常規他汀組發生無復流現象6例，兩組比較，P<0．05；術后1周時兩組LDL-C、hs-CRP水平均降低，強化他汀組hs-CRP水平較常規他汀組明顯下降(P<0．05)，但LDL-C水平差異無統計學意義(P>0．05)。結論 術前超短期強化他汀治療能減少不穩定型心絞痛患者PCI術中無復流的發生，降低患者血清hs-CRP水平。

不穩定型心絞痛；阿托伐他汀；經皮冠狀動脈介入治療；無復流

冠心病除基礎藥物治療外，經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是目前最為有效的治療措施之一，但PCI存在一定并發癥，其中無復流是行PCI治療的患者預后不良的重要預測因子。研究表明，他汀類藥物能夠改善冠心病患者心肌再灌注及臨床預后[1]。本研究探討了術前超短期強化阿托伐他汀治療對不穩定型心絞痛(UAP)患者PCI術中無復流發生率及血hs-CRP水平的影響。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2009年7月～2012年12月在湘潭市中心醫院確診為UAP患者80例，男41例、女39例，年齡(63.40±8.47)歲。患者經冠脈造影證實冠脈主要分支(右冠、前降支或回旋支)至少1支有直徑≥70%的狹窄，心肌損傷標志物陰性，有PCI治療指征。排除標準:年齡<18歲或>80歲者；近期服用抗氧化、抗炎藥物者；慢性充血性心力衰竭、心肌梗死、嚴重心律失常者；慢性阻塞性肺疾病或肺心病患者；肝功能不全、存在感染、膠原病或自身免疫性疾病、代謝性疾病患者；原發性心肌病、心肌炎、瓣膜性心臟病患者；精神病、妊娠以及不合作者；過敏體質以及參加其他臨床試驗者。入選患者隨機分常規他汀組和強化他汀組各40例，兩組臨床資料比較差異無統計學意義。所有受試者簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組常規給予阿司匹林、氯吡格雷、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，若合并有高血壓病等疾病者，則給予降壓藥等治療，保持兩組間用藥的均衡性。強化他汀組在術前1 d給予阿托伐他汀80 mg進行預處理，術后給予阿托伐他汀20 mg/d。常規他汀組術前1 d給予阿托伐他汀20 mg，術后給予阿托伐他汀20 mg/d。

1.3血清LDL-C和hs-CRP水平檢測兩組于術前、術后1周均于清晨空腹采外周靜脈血2 mL送檢，采用常規法以德國羅氏MODULAR PPE全自動生化發光免疫分析儀測定血清LDL-C和hs-CRP水平。

1.4無復流現象評定根據TIMI血流分級法、TIMI計幀法評價冠狀動脈血流，確定靶血管TIMI分級，參考Mewton等[3]方法測算校正的心肌梗死溶栓治療臨床TIMI幀數(cTFC)。cTFC>40為無復流。

2　結果

2.1兩組無復流現象發生比較治療后，強化他汀組術中發生無復流現象2例，常規他汀組為6例，兩組比較差異有統計學意義(P<0．05)。

2.2兩組血清LDL-C和hs-CRP水平比較見表1。

表1　兩組治療前后血清LDL-C及hs-CRP水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與常規他汀組治療后比較，cP<0.05。

3　討論

PCI術中無復流現象盡管不常見，但卻是PCI的嚴重并發癥。無復流不僅是發生于再灌注當時的急性事件，而且對患者預后也有明顯影響，發生無復流的患者住院病死率和心肌梗死發生率比未發生無復流的患者高5～10倍；此外,惡性心律失常、心臟破裂、心源性猝死、早期心力衰竭以及恢復期心室擴大和重構發生率均明顯增加。對于高危患者，PCI術前減少無復流現象的前期策略能夠改善預后[2]。缺血后處理亦能減少無復流造成的影響[3]。對于不同的患者，應采取不同應對無復流的策略[4]。研究已證實，縮短門球時間、使用他汀藥物以及GPⅡb/Ⅲa等措施可提高心肌再灌注，改善臨床預后。研究證實，長期應用阿托伐他汀能夠明顯改善PCI術后心肌血流，防止無復流的發生，其機制與阿托伐他汀的調脂效應及調脂外效應密切相關[5]。Chen等[6]研究表明，阿托伐他汀能降低缺血再灌注損傷中氧自由基水平，對梗死心肌細胞起有利作用。在急性心肌缺血再灌注大鼠試驗中，他汀類藥物可減輕炎癥因子IL-17和IL-6的表達，減少無復流發生，表明減輕炎癥反應是其機制之一[7]。

早期強化阿托伐他汀治療能夠顯著降低PCI術中無復流發生[8]。超短期大劑量預處理可以改善急性心肌梗死患者心功能[9]。ARMYDA-急性冠脈綜合征(ACS)研究證實，術前12 h開始大劑量阿托伐他汀治療(術前12 h阿托伐他汀80 mg+術前2 h阿托伐他汀40 mg)，可以使接受PCI治療的非ST段抬高的ACS患者術后30 d內的主要心臟不良事件降低88%，表明早期應用他汀類藥物，可使急性冠脈綜合征患者更早受益且改善預后。NAPLESⅡ研究證實，單次、大劑量(80 mg)、短時(24 h)內給予阿托伐他汀具有心臟保護作用，并降低圍術期心肌梗死的發生率[10]。短期大劑量阿托伐他汀強化治療可有效降低急性冠脈綜合征患者PCI術后血清重組人趨化蛋白1、hs-CRP、sFas等炎性因子水平[11]。通過降低hs-CRP、基質金屬蛋白酶9等炎性因子，可以減少急性心肌梗死PCI術后炎癥反應及心肌損傷[12]，減少圍術期心肌梗死發生[13]。本研究結果顯示，PCI術前超短期大劑量應用阿托伐他汀較常規阿托伐他汀治療能更有效減少UAP患者無復流發生，并且降低血清hs-CRP水平。提示其療效更優。

[1] Magro M, Springeling T, van Geuns RJ， et al． Myocardial ′no-reflow′ prevention[J]. Curr Vasc Pharmacol, 2013,11(2):263-277.

[2] Harrison RW, Aggarwal A, Ou FS， et al．Incidence and outcomes of no-reflow phenomenon during percutaneous coronary intervention among patients with acute myocardial infarction[J]. Am J Cardiol, 2013,111(2):178-184.

[3] Mewton N, Thibault H, Roubille F， et al．Postconditioning attenuates no-reflow in STEMI patients[J].Basic Res Cardiol, 2013,108(6):383.

[4] Iwakura K. Modulation of individual susceptibility to the no-reflow phenomenon after acute myocardial infarction[J]. Curr Pharm Des, 2013,19(25):4519-4528.

[5] 楊樹森,甘潤韜,孫延明,等.阿托伐他汀對ST 段抬高型急性心肌梗死患者急診PCI術后無復流現象的影響[J].臨床心血管病雜志，2011,27(1):35-38.

[6] Chen M, Li H, Wang Y. Protection by atorvastatin pretreatment in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention is associated with the lower levels of oxygen free radicals[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2013,62(3):320-324.

[7] 劉巧麗，張克成，王廣友,等.阿托伐他汀對大鼠急性心肌缺血再灌注無復流現象的影響及其機制[J].中國心血管雜志, 2011,16(3):214-217.

[8] Li XD, Yang YJ, Hao YC， et al． Effect of pre-procedural statin therapy on myocardial no-reflow following percutaneous coronary intervention: a meta analysis[J]. Chin Med J, 2013,126(9):1755-1760.

[9] 任美欣,嚴松彪,陳暉.直接經皮冠狀動脈介入治療前即刻應用大劑量阿托伐他汀對心肌再灌注損傷和心功能的影響[J].中國介入心臟病學雜志，2012,20(6):317-320.

[10] Briguori C， Visconti G， Focaccio A， et al． Novel approaches for preventing or limiting events(Naples)II trial impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardia infarction[J]． J Am Coil Cardiol， 2009,54(23):2157-2163.

[11] 丁漢元.PCI術前不同劑量阿托伐他汀強化治療對UPA患者血清MCP-1、h-CRP、sFas水平的影響[J].山東醫藥,2010,50(18)：38-39.

[12] Liu HL, Yang Y, Yang SL， et al． Administration of a loading dose of atorvastatin before percutaneous coronary intervention prevents inflammation and reduces myocardial injury in STEMI patients: a randomized clinical study[J]. Clin Ther, 2013,35(3):261-272.

[13] Veselka J, Zemánek D, Hájek P， et al． Effect of two-day atorvastatin pretreatment on long-term outcome of patients with stable angina pectoris undergoing elective percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol, 2011,107(9):1295-1299.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.17.026

R541.4

B

1002-266X(2016)17-0071-02

2015-03-02)