降鈣素原監(jiān)測(cè)對(duì)使用抗生素支氣管哮喘急性發(fā)作患者的作用

劉映霞，陳培錦，王鐘杰廣東省潮州市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，廣東潮州521000

降鈣素原監(jiān)測(cè)對(duì)使用抗生素支氣管哮喘急性發(fā)作患者的作用

劉映霞，陳培錦，王鐘杰
廣東省潮州市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，廣東潮州521000

目的研究降鈣素原監(jiān)測(cè)對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者抗生素使用的作用。方法本研究采用隨機(jī)、對(duì)照的方法，將我院收治的60例支氣管哮喘急性發(fā)作的患者分為2組，在常規(guī)治療的同時(shí)觀察組患者進(jìn)行PCT監(jiān)測(cè)并在其指導(dǎo)下使用抗生素治療，對(duì)照組患者根據(jù)抗生素指南規(guī)范應(yīng)用抗生素。比較兩組患者抗生素使用率、使用療程及住院時(shí)間及有創(chuàng)機(jī)械通氣率、病死率差異。結(jié)果觀察組抗生素使用率較對(duì)照組低，抗生素使用療程較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組中抗生素使用者與未使用者治療前PCT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者住院時(shí)間及有創(chuàng)機(jī)械通氣率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者均未見死亡病例。結(jié)論支氣管哮喘急性發(fā)作患者根據(jù)降鈣素原水平升高情況指導(dǎo)抗生素應(yīng)用，可減少使用率和使用時(shí)間，具有重要臨床意義。

支氣管哮喘；急性發(fā)作；降鈣素原；治療；抗生素；細(xì)菌感染

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是常見的慢性呼吸道疾病，由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與的以慢性氣道炎癥和氣流受限為特征的疾病。急性發(fā)作時(shí)喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生，或原有癥狀急劇加重，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征，常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)［1］。除常規(guī)治療外還需明確誘發(fā)原因是否為呼吸道感染，是否需要使用抗生素治療。血清降鈣素原（PCT）是一種內(nèi)源性非類固醇類抗炎物質(zhì)，可在炎性刺激尤其是在細(xì)菌感染的情況下由不同細(xì)胞和多種器官分泌產(chǎn)生［2］。研究表明細(xì)菌感染患者PCT變化優(yōu)于體溫、白細(xì)胞及分類、C反應(yīng)蛋白等傳統(tǒng)炎性因子指標(biāo)［1-5］。PCT在疾病的早期診斷、鑒別細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染、反映炎癥活動(dòng)情況及疾病嚴(yán)重程度有較高價(jià)值［6-8］。近年來作為臨床新的炎性標(biāo)志在臨床廣泛應(yīng)用，主要應(yīng)用于鑒別感染與非感染性疾病，是否存在細(xì)菌感染及其嚴(yán)重程度，指導(dǎo)抗生素使用等方面［3，5］。本研究使用隨機(jī)、對(duì)照的方法對(duì)2015年1～6月本院收治的60例哮喘急性發(fā)作期患者PCT進(jìn)行監(jiān)測(cè)及分析，以探討血清PCT對(duì)抗生素使用的指導(dǎo)價(jià)值，結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

病例選自2015年1～6月我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者60例。哮喘診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2008年修訂的《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男38例，女22例；年齡18～65歲，平均年齡34±15歲。有以下情況的患者予以排除：入選前2周內(nèi)使用過抗生素；影像學(xué)檢查證實(shí)肺炎；明確存在呼吸系統(tǒng)之外其他部位的細(xì)菌感染；合并嚴(yán)重的器官功能障礙。

1.2方法

使用隨機(jī)數(shù)字表將60患者隨機(jī)分為2組，每組各30例，觀察組男20例，女10例；年齡34±14歲。對(duì)照組男18，女12例；年齡32±16歲。兩組患者用藥前在年齡、性別、體質(zhì)量、病情嚴(yán)重程度的分級(jí)等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，資料具有可比性（P＞0.05）。兩組患者針對(duì)哮喘急性發(fā)作進(jìn)行口服及霧化吸入平喘藥物、激素、白三烯受體阻滯劑等常規(guī)治療。觀察組根據(jù)治療前測(cè)定PCT的水平指導(dǎo)抗生素的使用，當(dāng)降鈣素原水平＜0.25 μg/L時(shí)，不給予或停用抗生素治療；當(dāng)降鈣素原水平＞0.25 μg/L而＜0.5 μg/L時(shí)，可根據(jù)病情應(yīng)用抗生素，當(dāng)降鈣素原水平超過0.5 μg/L則應(yīng)用抗生素治療［9］。對(duì)照組患者根據(jù)抗生素指南規(guī)范應(yīng)用抗生素。同時(shí)監(jiān)測(cè)兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)，對(duì)比兩組患者抗生素使用率及平均使用天數(shù)，兩組患者住院時(shí)間及有創(chuàng)機(jī)械通氣率、病死率。回顧性統(tǒng)計(jì)分析觀察組中抗生素使用患者及未使用抗生素患者治療前PCT、CRP水平。

PCT的檢測(cè)使用武漢明德生物科技股份有限公司免疫熒光定量PCT檢測(cè)試劑盒，參考值＜0.5 μg/L。CRP用美國貝克曼公司試劑盒監(jiān)測(cè)，參考值＜8 mg/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1觀察組中抗生素使用患者及未使用抗生素患者治療前PCT、CRP的比較

回顧性統(tǒng)計(jì)分析觀察組中抗生素使用患者及未使用抗生素患者治療前PCT、CRP水平，結(jié)果顯示其PCT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（±sP＜0.001），CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）

2.2兩組患者抗生素使用率及平均使用天數(shù)比較

觀察組使用率46.67%，使用療程7±3 d；對(duì)照組抗生素使用率73.33%，使用療程10±4 d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）

2.3兩組患者平均住院時(shí)間及有創(chuàng)機(jī)械通氣率

表1　觀察組抗生素使用患者及未使用抗生素患者PCT、CRP水平

表2　兩組患者抗生素使用率及平均使用天數(shù)比較

平均住院時(shí)間觀察組為7±4 d，對(duì)照組9±5 d，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組有創(chuàng)機(jī)械通氣率10%，對(duì)照組有創(chuàng)機(jī)械通氣率13%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療過程中未見死亡病例。

3　討論

全球哮喘防治創(chuàng)議中提到引起哮喘急性發(fā)作誘因前3位為吸入應(yīng)變?cè)⒉《靖腥尽⑦\(yùn)動(dòng)，雖然細(xì)菌感染不是引起哮喘發(fā)作的主要誘因，但哮喘發(fā)作時(shí)導(dǎo)致氣道平滑肌痙攣、黏膜滲出、水腫，導(dǎo)致氣道引流不暢，極易誘發(fā)細(xì)菌感染。呼吸道感染無論作為哮喘急性發(fā)作的誘因或并發(fā)癥，如不能得到及時(shí)有效的抗感染治療，將會(huì)使得病程延長并可能產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，其合成受CALC-Ⅰ基因調(diào)控，當(dāng)人體處在正常或不存在感染狀態(tài)時(shí)，血清中PCT的水平極少（＜0.0025 μg/L），且體內(nèi)穩(wěn)定性好；當(dāng)人體受到細(xì)菌感染時(shí)，PCT的分泌主要受到細(xì)菌或細(xì)菌內(nèi)毒素的影響，其水平的改變基于感染的嚴(yán)重程度及感染的類型［10］。PCT作為臨床上一種細(xì)菌性感染的診斷方法，對(duì)病情及療效的評(píng)判價(jià)值使其得到廣泛應(yīng)用。研究顯示PCT水平對(duì)肺炎患者的診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷，抗生素的使用有重要價(jià)值［11-14］。根據(jù)血清PCT水平的監(jiān)測(cè)可優(yōu)化下呼吸道細(xì)菌感染患者抗生素的使用：在下呼吸道感染性疾病中，當(dāng)PCT＞0.5 μg/L時(shí)，常提示存在細(xì)菌感染，強(qiáng)烈建議使用抗生素；當(dāng)0.25 μg/L＜PCT＜0.5 μg/L時(shí)，常提示有可能存在細(xì)菌感染，建議使用抗生素；當(dāng)0.10 μg/L＜PCT＜0.25 μg/L時(shí)，常提示不可能有細(xì)菌感染，不鼓勵(lì)使用抗生素；當(dāng)PCT＜0.10 μg/L時(shí)，常提示無細(xì)菌感染，避免使用抗生素［9］。

診斷哮喘患者是否合并細(xì)菌感染的傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢查方法是通過血白細(xì)胞，CRP，痰標(biāo)本進(jìn)行病原菌培養(yǎng)等。全身細(xì)菌感染時(shí)外周血WBC計(jì)數(shù)既可升高又可下降，受許多因素的影響。劇烈運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食、寒冷刺激、情緒波動(dòng)等以及采血部位不同和采血技術(shù)水平也可使血象出現(xiàn)較大差異［15］。除細(xì)菌感染外，病毒感染、急性排異反應(yīng)、心血管系統(tǒng)疾病及手術(shù)都可引起CRP的升高，對(duì)感染缺乏特異性。PCT作為一種全身性細(xì)菌感染的新型生物標(biāo)志物，具有較高的敏感性和特異性，診斷細(xì)菌感染的能力遠(yuǎn)優(yōu)于CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)等傳統(tǒng)的感染性標(biāo)志物。而痰病原菌培養(yǎng)耗時(shí)長，在臨床表現(xiàn)不明顯或細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果未回時(shí)，PCT對(duì)早期細(xì)菌感染診斷有明確的臨床價(jià)值［10，16-17］。本研究回顧性統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組中抗生素使用患者及未使用者間對(duì)比，PCT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示PCT對(duì)鑒別患者是否合并感染較CRP更有特異性。觀察組患者在PCT監(jiān)測(cè)指導(dǎo)下使用抗生素治療，觀察組抗生素使用率較對(duì)照組低，且抗生素使用療程較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此結(jié)果提示PCT的指導(dǎo)可減少部分患者的抗生素用量，避免不必要的抗生素暴露及其可能導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥等繼發(fā)問題。

綜上所述，對(duì)哮喘急性發(fā)作的患者進(jìn)行PCT監(jiān)測(cè)并在其指導(dǎo)下使用抗生素治療，可減少抗生素使用率和縮短使用療程，值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31:177-85.

［2］任芳萍，劉玲莉，吳昌歸.降鈣素原在感染性疾病中的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，1994，7（2）:51-2.

［3］胡可，劉文恩，梁湘輝.降鈣素原在細(xì)菌感染中臨床應(yīng)用的研究［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，21（6）:1189-90.

［4］周青霞，焦丹.降鈣素原檢測(cè)在感染性疾病診療中的應(yīng)用［J］.湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，30（3）:184-6.

［5］呼新建，常曉悅.降鈣素原的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（12）: 1795-7.

［6］Schuetz P，Chiappa V，Briel M，et al.Procalcitonin algorithms for antibiotic therapy decisions:a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms［J］. Arch Intern Med，2011，171（15）:1322-31.

［7］Ewig S，Haagen U.Prcoalcitonin guidance and reduction of antibiotic use in acute respiratory tract infection［J］.Eur Respir J，2010，36（3）:601-7.

［8］吳修宇，鄧夢(mèng)，黎楊楊，等.降鈣素原在感染性疾病中的臨床意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（1）:75-7.

［9］鮑登，常小紅，謝加利.降鈣素原在呼吸系統(tǒng)疾病診斷中的應(yīng)用［J］.臨床肺科雜志，2014，19（1）:137-9.

［10］朱星成.降鈣素原與感染性疾病的臨床研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（2）:231-3.

［11］王珊，劉雙.血清降鈣素原在肺炎診斷及嚴(yán)重程度判斷中的研究［J］.心肺血管病雜志，2012，31（3）:273-7.

［12］樊滿齊，張?chǎng)危瑒?降鈣素原診斷下呼吸道感染價(jià)值［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，27（1）:107-9.

［13］石巖，徐英春，芮曦.系列測(cè)定血清降鈣素原在指導(dǎo)肺部感染療效評(píng)估中的作用［J］.中國感染與化療雜志，2013，13（3）:190-4.

［14］張晉東，楊海波，趙曉燕，等.急性冠脈綜合征患者血清降鈣素原、D-二聚體水平測(cè)定［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，50（2）:267-70.

［15］趙秀麗，黎明新，王宇.降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)在細(xì)菌感染性疾病中的診斷價(jià)值［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（16）: 512-4.

［16］劉春艷，許麗萍，李遠(yuǎn)征，等.細(xì)菌性肺炎嬰幼兒患者血漿降鈣素原檢測(cè)［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，50（4）:585-7.

［17］Reinhart K，Meisner M.Biomarkers in the critically ill patient: procalcitonin［J］.Crit Care Clin，2011，27（2）:253-63.

Clinical value of procalcitonin guidance for antibiotic application in patients with acute exacerbation of asthma

LIU Yingxia，CHEN Peijin，WANG Zhongjie
Intensive Care Unit of Guangdong province Chaozhou people's Hospital，Chaozhou 521000，China

Objective Toinvestigate the value of procalciton guidance for antibiotic application in patients with acute exacerbations of asthma.Methods Sixty patients with acute exacerbation of asthma which admitted to our hospital were divided into 2 teams according to the randomized，controlled method.Except the similar routine treatment，the control group received antibiotics based on the antibiotic use guide，while the observed group were treated with antibiotics according to PCT levels.Compared the antibiotic utilization rate and duration，hospitalization time，invasive mechanical ventilation rate and fatality rate between the two groups.Results Antibiotic utilization rate of the observed group was lower than the control group，and the duration of antibiotic treatment was shorter than the control group，the difference had statistical significance（P＜0.05）.PCT had statistical difference（P＜0.001）between antibiotics users and non users in the observed group before the treatment，while CRP had no statistically difference（P＞0.05）.The difference of invasive mechanical ventilation rate and hospitalization time between the two groups had no statistical significance（P＞0.05）.There was no death case in both groups. Conclusion Procalcitonin guidance for antibiotic application in patients with acute exacerbations of asthma can reduce antibiotic utilization rate and shorten the duration of antibiotic.

asthma；acute exacerbation；procalcitonin；treatment；antibiotics；bacterial infection

2016-03-21

劉映霞，碩士研究生，主治醫(yī)師，E-mail:lyxvictor@126.com