創業創新揚國粹　融通中西為人類
——記國家“千人計劃”特聘專家、北京珅奧基醫藥科技有限公司首席科學官王兆一教授

本刊記者　祝傳海

創業創新揚國粹融通中西為人類
——記國家“千人計劃”特聘專家、北京珅奧基醫藥科技有限公司首席科學官王兆一教授

本刊記者祝傳海

王兆一教授做學術報告

引言：2015年屬于中國醫藥行業的榮耀因屠呦呦榮獲諾貝爾生理學或醫學獎而到來。正如屠呦呦在獲獎感言里所言：中國傳統醫藥是偉大寶庫，應該努力挖掘并不斷加以提高。而青蒿素的發明和屠呦呦獲諾獎，是中醫藥現代化的一次勝利。

諾貝爾科學獎花落中國引發了世界對中國醫藥行業的高度關注。在這片透露著無限生機卻任重道遠的“土地”上，其實有這樣一些科學家，他們有著在世界一流學府深造和在國外大型制藥公司工作的背景，但卻在事業上升之際毅然決然轉身回國，只為將現代科學理論的洪流注入到傳統古老的中醫藥學領域，靜待下一個勝利的開啟——

他是這樣一位科學家：

他從國內研究所走出，在華盛頓大學深造并獲得博士學位，又在普林斯頓大學做過博士后研究，曾任哈佛醫學院的助理教授……

他可以在國內外一流學府的講堂里就某個前沿分子生物課題“條分縷析”，也可以蹲在菜市場賣菜大媽邊上與她們聊起家常；

在他的公司員工心中，他既可以親切到亦師亦友；又可以嚴厲到無以復加；

他說他從事醫藥研發工作以來，最值得欣慰的事就是能握著病人的手，告訴他們：你們放心吧，我們的藥肯定能改善你們的病情。他覺得這是“天大的驕傲”。

亦柔亦剛、天性爽直、構成了本文的主角——王兆一。他正和團隊走在我國新藥研發向產業化過渡的路上。

“反其道而行之”——獨辟蹊徑開啟創業征程

2003年11月26日，對王兆一來說是個特殊的日子。就是在那一天，他領導的實驗室發現了一個雌激素膜受體ER-α36，這是人類首次發現的一個全新的基因亞型。與以往發現的雌激素受體都“居住”在細胞核里不同，ER-α36是附著在細胞膜表面的。且通過進一步研究發現：該受體在子宮內膜癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、結腸癌和白血病中，都有不同程度的表達增高，尤其在乳腺癌的發生、發展，以及在他莫昔芬耐藥和三陰性乳腺癌的生長中都扮演著重要的角色。該受體還是乳腺癌干細胞的重要功能性生物標志物。這一重要發現發表于美國科學院院報，并被美國的科學新聞（Science Daily）和今日醫學新聞（Medical News Today) 等媒體做了報道。

從此，王兆一的科創人生因E R-α36的發現而開啟。

該研究得到了諾貝爾獎候選人美國科學院院士Elwood Jensen、“他莫西芬之父”V. Craig Jordan、美國辛辛那提大學教授Sohaib Khan的高度評價，并獲得美國國防部、美國國立衛生院、美國癌癥協會、內布拉斯加州政府和美國Susan G. Komen癌癥基金會超過700多萬美元的資助。

然而，就在王兆一和他的“E R-α36”研究在美國的發展展現出無限光明前景的時刻，他卻做出了一個讓很多人感到意外的決定：2006年，他與自己的同門師弟，曾在哈佛醫學院完成博士后研究，同時獲得美國哈佛大學MPA學位，擁有20年以上的藥理及分子生物學研究，10年以上大制藥公司研究及高管經驗的孟坤博士一起，在北京中關村生物醫藥園注冊成立了北京珅奧基醫藥科技有限公司（以下簡稱珅奧基），開始了他們創業的征程。

他們最初的夢想就是圍繞新型雌激素受體ER-α36，靶向腫瘤干細胞，把現代西方制藥的高端技術和中藥方面的專業技術、知識，以及藥物化學經驗結合，致力于發現和開發全新的天然化合物和化學合成的小分子藥物以及與生物抗體藥物。

他說：“中醫文明源遠流長，留下了許多珍貴的寶庫。只可惜中藥缺乏明確的靶點，作用機理不清楚，這成為中草藥走向世界的一大障礙。我們的理念是要利用我們手中掌握的分子生物、細胞生物學知識，在對其作用機理有所了解，在靶點清楚的前提下，從已有應用先例的中草藥里去尋找帶有調節細胞信號通路的分子。”

“其實就是‘反其道而行之’，譬如過去我們研究中藥，在知道其對某種疾病產生作用的情況下再一步步去分析，去尋找靶點，而我們現在做的是將方法反過來走：在已經知道作用機理的情況下，利用中醫多年積累的寶庫，從已知的應用中草藥里找到我們需要的東西。”王兆一及其團隊的研發藥物的思路，頗有一番“驀然回首，那人竟在燈火闌珊處”的絕妙感。“理念不一樣，方法不一樣，或許你就能開辟出一條新路。”他在接受本刊記者采訪時說。

事實證明，這樣獨辟蹊徑的做法確實為他們打開了一條通向勝利彼岸的通道。

在王兆一研究的基礎上，珅奧基通過近十年研究開發，已經完成了首個治療肝癌的天然藥物——1類新藥阿可拉定的臨床研究，目前正在進行新藥申報。這是繼青蒿素發現之后，我國第二個真正擁有自主知識產權且靶標明確、機理清楚的天然藥物。

如果進展順利的話，這個從中藥中提純，高療效、低副作用，完全由我國自主創新的新藥，將在不久后面市，為數以萬計的患者帶來健康。

作為全新的膜受體藥物靶點，目前，ER-α36已引起世界知名制藥公司羅氏制藥的高度關注，并列為治療腫瘤新靶點之一。同時，珅奧基基于ER-α36靶點研制出的單克隆抗體，目前正在進行乳腺癌和肝癌動物模型中藥效評價，且正在建立用于高表達該抗體的工程細胞株和生物反應器規模的生產工藝。值得一提的是，以ER-α36單克隆抗體為基礎，開發出的針對表達ER-α36的腫瘤診斷試劑盒發現ER-α36是乳腺癌腫瘤轉移和發展中的重要標志物，并于2015年獲得醫療器械注冊證。

目前，王兆一還主持國家“十二五”重大專項“建立針對膜雌激素受體ER-α36作為靶標的新藥篩選企業孵化基地”課題并獲得了政府資助751萬元。該專項以研究和開發更多的以ER-α36為靶標的治療ER-α36高表達的腫瘤如白血病、多發性骨髓瘤及子宮內膜癌等多種腫瘤及婦女更年期綜合癥的全新藥物。

憑借扎實的科研基礎，獨特的制藥思路和先進的研發技術，王兆一和他的團隊為中草藥的再次開發開辟了一條新路，從而開啟了一部創新制藥的新篇章。

不忘初心——一位創業科學家的“俠骨柔情”

“回首創業近十年時光，我第一感到自豪的就是把阿可拉定推到新藥申報階段，如果我們把這個藥做成了，它就是我們中國第一個具有自主知識產權的、帶有全新靶點、具有全新機理的我們中國自己的新藥。為人類健康帶去福音。”

回顧過往，王兆一談得更多的是他在意的成就感，艱難困苦卻很少提及。創業維艱，創新更難，尤其是對生物制藥這一需要高投資、周期長的行業來說，其中的艱辛自不必多言。“反正困難的時候也曾抵押過家產”，只一句話，豁然一笑，他便將一切都泯然。如今，珅奧基在團隊的共同努力之下已經度過難關。值得一提的是，他這份成就感并不僅僅局限在為一國一家帶去福利，而是為全人類帶去健康福祉。而這或許是他毅然回國創業的決定性因素。這里，有他夢想得以實踐的溫土；這里，是他最初夢起的地方——

“人之初，性本善……昔孟母，擇鄰處……”在王兆一的內心深處，一直有這樣一個母親的形象在。從小，母親就教育他，做人一定要把目標放得遠大。“目標越遠大你就會一生追求，不會輕易放棄。”他說。而這，也是他傾盡一生要為人類謀福祉的原因。

有正確的人生觀和價值觀作為指引，王兆一無論在什么階段，都能夠做到“心有所求、得我所想”。報考大學前，他有個當小說家的夢想，就算是最終選擇了生物，也是為方便“寫小說”而選定。

這樣的“隨性”卻因他跨入專業的大門而有所改變。當他深入其中，立刻被這一學科的神奇奧妙所吸引。“一個受精卵為什么可以變成人？細胞是怎么分化的？一個正常的細胞又是如何變成為癌細胞的……”就是這樣一個又一個的問題牽引著他一直努力攀爬象牙塔：從最初在杭州大學攻讀生物學士學位；然后到中國科學院上海細胞生物學研究所攻讀細胞生物學碩士學位；再遠渡重洋，到美國華盛頓大學攻讀分子遺傳學博士學位……

因為有興趣愛好吸引，王兆一從事科學研究并不覺得辛苦。憑借扎實的底子，即使躋身人才濟濟的國際學術殿堂，他也能為自己闖下一片天空。在普林斯頓大學從事博士后研究和在哈佛任助教以后，歸國前他還曾任Creighton大學醫學院的講席教授，長期主持一個腫瘤生物學實驗室，在生物醫藥和腫瘤研究領域有諸多創新貢獻，尤其在腫瘤細胞生長、分化和細胞凋亡領域中均有建樹。

“我當時最主要的目標就是想搞清楚一個正常的細胞怎么會變成癌細胞”，相比眾人更關注的腫瘤治療方向而言，潛心自己喜歡的科研，像孩童般去尋找探尋生命奧秘的原始快樂是王兆一更愿意做的事。

平穩的生活其實因為一次偶遇，起了波瀾——

王兆一記得很清楚，那是他還在哈佛任助理教授的時候，一次受邀到湖北腫瘤總醫院去做報告，沒想到吸引了很多患者前來聽講座，其中有位年輕的美麗姑娘站起來向他問詢一種類型的乳腺腫瘤有沒有辦法得到醫治。至今，他都沒有忘記那張臉，頭上戴著的毛線帽暗示了她正在化療的處境，而那束急切想要從他身上得到肯定答案的目光讓他有種無地自容的感觸。因為作為從事基礎研究的腫瘤科學家，王兆一沒想過自己有朝一日要直面病人，他們或許是辛勞一生還沒顧得上享福的老者，也或許是芳華初綻還想有一番作為的年輕人……他們各自精彩，但因為罹患癌癥，失去了享受幸福的權利。

“我覺得我不能再這樣下去了，必須要為他們做些什么。因為一個研究基礎醫學的科學家，如果你不能直接去面對病人，這是很失敗的。”這一想法，是促使王兆一后來轉向藥物開發研究，走上創業創新之路的最直接原因。

近20年過去，如今的王兆一因為有了珅奧基，因為有了一群與他有著共同理想的伙伴，已經在實踐著他的夢想。有夢就有動力，兒時母親的教導猶在耳畔，而要為人類健康福祉做貢獻的目標也始終催著他奮進。

“我總覺得人到世界走一遭，總應該給世界留下點什么。我有一個夢想，我希望自己所做的科研成果有朝一日能夠寫進教科書，進入世界知識文化的寶庫，能實現這樣，說明你的東西對人類發展起到了重要的作用。然而中國目前存在的情況是論文成果有很多，但真正實用的，對人類真正有重要貢獻的成果很少。”這樣的目標如影，相伴相隨；如燈，照他前行——

隨心前行——聚力創業創新做好藥

2014年6月，王兆一徹底辭去在美國Creighton大學醫學院的講席教授職務，回國負責珅奧基的研發項目，并任珅奧基首席科學官。

此時的他，與多年前一心埋醉于基礎科學研究不同，因為角色的轉換，更多了份運籌帷幄、著眼全局的管理理念。雖然涉身的“江湖”早已不同，不變的依然是為人類健康謀福祉的那份初衷。為著這份初衷，不管周遭怎樣的誘惑和難題，他依然會“固執”地遵循內心的選擇——堅持把科研搬下高閣，堅持創新制藥，堅持做好藥。

“我總覺得如果我純粹做科研就會離科研真正的目的越來越遠。科研的目的是服務于人類，所謂科技惠民。同時我還發現如果我不創業、不做創新就會離這一目的越來越遠，很多人因為這樣到最后變成‘科技惠己’。”

讓他感到欣慰的是，自己身邊聚集了很多這樣志同道合的人，除了公司原有的創始人之外，憑借國際最新的技術和管理理念以及強有力的資源整合能力，他們還通過各種靈活的方式，把國際領域里的頂尖的“大腦”和人才引進甚至招至麾下。

美國科學院院士、Lasker獎獲得者、首個雌激素受體的發現者Elwood Jensen教授，美國科學院院士、“他莫昔芬”之父V. Craig Jorden教授及美國辛辛那提大學醫學院教授Sohaib Khan教授受聘為珅奧基科學顧問。

張健存，珅奧基運營總裁兼技術總監，美國匹茲堡大學有機化學博士，美國杜克大學博士后。對國內外生物醫藥市場有深入理解，并具有嫻熟的戰略策劃和管理能力。

葉斌，珅奧基臨床試驗生物標記執行總監。曾為哈佛癌癥中心與Dana-Farber癌癥中心研究員, 助理教授。

柳永茂，中國第一代燃料乙醇的主要推動者。有幾十年在制藥企業管理和醫藥管理局從政的經歷，曾任諾和諾德（中國）投資有限公司副總裁。2011年加入珅奧基任常務副總裁一職。

葉祖光，我國頂尖藥物研發專家，青蒿素的主要發明人之一。2012年加入珅奧基作為高管團隊人員之一。

此外，他們還和中國科學院、中國醫學科學院、中國疾病預防控制中心、北京大學等這樣國內一流的科研院所開展合作。借自身的核心管理團隊以及強大的資源整合能力，他們在中西結合、全面自主創新制藥這條被他人視為“難比上青天”的道路上堅定不移地朝前走，即使有過艱辛，有過坎坷，但最終迎來柳暗花明。

“將帥用兵，貴在善謀。”對“技術型管理人”王兆一來說，“管人”是他看重的一件大事。目前，他所建立的團隊已經建立起相對健全的人才培養機制，且已形成梯隊。憑借核心團隊成員長期積累的廣闊的國際人脈關系，公司把員工帶到國外去培訓，擴寬他們的國際視野，且持續不斷地帶回先進的技術和科研理念。

王兆一教授指導員工做實驗

或許是因為長居海外，也或許是性格使然，王兆一對誠信和工作效率看得十分重。“我經常跟我的員工講，他們做事應該要以公司、事情本身為主，而不是整天想著如何取悅領導。現在國內員工有很多不良的習慣，問責的時候他們基本都在解釋，但我從來不愿意聽解釋，只看結果。我完全是用任務去壓他們，至于采用什么方式是他們自己選擇的問題。我理想中的處事方式，最好是類似于吃飯不用排位子，喝酒不敬酒這樣的，越簡單越好，匯報工作一分鐘講完，撿重點講，簡單扼要……”對于工作，王兆一一直都是這么“不近人情”，他注重工作細節，可以嚴謹到“無以復加”，但他并不“固執”，懂得抓大放小，懂得什么時候該堅持，什么時候該放手……

在員工心中，他就是這么一個嚴謹不失爽朗、充滿兩面魅力的人。工作的時候要求極其嚴格，但他一直強調大家相處要和睦，生活中也有“眾人皆知”的隨性一面：他可以蹲在菜市場的大媽邊上跟他們聊上一個小時家常；他可以輕視自己的利益，但堅持追求自己想要的東西，亦如堅持走創新制藥這條路。“我相信只要你踏踏實實、全心全意，自然而然人類會給你回報。”這就是王兆一，樸實、真實、自然。

在面對年輕晚輩時，他也會循循善誘、語重心長。“現在很多人在講‘大眾創業，萬眾創新’，但什么才是創業，怎樣才叫創新？創新不是口號叫出來的，不是‘人有多大膽，地就有多高產’。創新是從教育開始的。現在有很多大學生要創業講創新，我支持他們，但我希望是他們真心喜歡的，再就是對推進人類社會發展確實是有幫助的。我希望他們不要隨便忘了自己的初衷，因為創新需要走前人沒有走過的路，唯有真心喜歡，委以堅持，才能真正得以實現……我想告訴他們：永遠要有自己的思想，不要跟著別人走……”

如今的王兆一，雖然每天都很忙碌。但他仍然堅持每天都看書，查閱文獻，關注國際前沿科研動態。“如果哪天不看，會有很大的‘犯罪感’。”他笑言。內心堅持的目標，每天都在鞭策他前行。

“目前阿可拉定臨床研究進展很順利，我們還有兩種1類新藥——抗腫瘤抗體藥物和羥可拉定正在進行臨床前研究。其中羥可拉定，是在阿可拉定基礎上經化學修飾而成，展示出對治療非小細胞肺癌、子宮內膜癌的顯著優勢。此外，我們還開發了一些治療雌激素和雌激素受體相關疾病的新藥以及新型減肥藥物，治療老年性癡呆和骨質疏松的全新天然化合物和化學合成化合物等。”科創無止境，王兆一和他的科研團隊將永遠在創新的路上……