多烯磷脂酰膽堿聯合阿維A治療尋常型銀屑病的臨床研究

陳蕾　李芳谷　馬萍萍等

[摘要]目的 研究多烯磷脂酰膽堿聯合阿維A治療尋常型銀屑病的療效及副反應。方法 將60例于2014年12月～2015年12月我院皮膚性病科住院治療并確診為尋常型銀屑病患者隨機分為治療組及對照組，每組各30例，治療組予多烯磷脂酰膽堿注射液及阿維A膠囊聯合治療，對照組予阿維A膠囊治療，4周為1個療程，療程結束后觀察療效及不良反應。結果 療程結束后痊愈率治療組為50.0%，對照組為20.0%；總有效率治療組為93.3%，對照組為73.3%；差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組患者空腹血清ALT、AST對比差異有統計學意義（P<0.01）。結論 多烯磷脂酰膽堿聯合阿維A較單用阿維A治療尋常型銀屑病療效更好，致肝損害的副反應更小。

[關鍵詞]多烯磷脂酰膽堿；阿維A；尋常型銀屑病；ALT；AST

[中圖分類號]R758.63 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-88-03

銀屑病是一種常見的慢性、復發性、炎癥性皮膚病，常嚴重困擾患者的日常生活。銀屑病的治療只能達到近期療效，無良好的預防方法，更不可根治。維A酸類藥物作為銀屑病的一線治療用藥，起效較慢，長期應用不良反應明顯，可能導致肝功能異常、高三酰甘油血癥、高血鈣、骨骺早閉、皮膚黏膜干燥、胚胎發育畸形等。因此，我們對2014年12月～2015年12月前來我科住院治療的60例尋常型銀屑病患者分別應用多烯磷脂酰膽堿聯合阿維A治療及單用阿維A治療，并對兩種治療方法的療效及不良反應進行對比，總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1病例選擇 60例尋常型銀屑病患者均來自于2014年12月～2015年12月我院皮膚性病科住院治療并確診為尋常型銀屑病的患者，采用隨機分組方法分為治療組及對照組，其中，治療組30例（男20例，女10例），年齡27～85歲，平均（55.8±10.4）歲，病程2個月～20年，平均病程（10.85±4.37）歲，對照組30例（男22例，女8例），年齡18～78歲，病程2個月～30年。兩組患者性別、年齡、病程、病情嚴重程度、治療前空腹血血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸轉移酶（AST）比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得了我院醫學倫理委員會的批準，并與每位患者簽署過知情同意書。

1.1.2入選標準 所有患者須符合《皮膚性病診斷與鑒別診斷》中尋常型銀屑病的診斷標準。

1.1.3排除標準 （1）年齡<18歲；（2）對多烯磷脂酰膽堿或阿維A過敏患者；（3）合并心、腦血管疾病，或肝、腎等嚴重原發疾病患者；（4）近3個月內系統性應用糖皮質激素或免疫抑制劑者；（5）孕婦及哺乳期婦女；（6）患有精神障礙疾病患者；（7）無法配合治療或完成療程者。

1.2治療方法

治療組：多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司，5mL：232.5mg，批號150119，H20057684）10mL加入5%葡萄糖溶液250mL中稀釋，靜脈滴注，每日1次，同時予阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，H20010126）20mg，口服，每日3次。治療期間依據病情酌情外用氧化鋅軟膏或凡士林霜。

對照組：予阿維A膠囊20mg口服，每日3次。治療期間依據病情酌情外用氧化鋅軟膏或凡士林霜。

兩組患者均以4周為1個療程，1個療程前后詳細觀察紅斑、丘疹、斑塊的顏色、范圍、浸潤程度變化、其上鱗屑數量，檢驗血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血脂水平。

1.3療效觀察指標及判定標準

兩組患者治療前后均須對其進行銀屑病皮疹面積和嚴重程度指數評分。目前，評價銀屑病嚴重程度的金標準是PASI評分。同時，根據PASI評分改善情況對患者的臨床治療總有效率進行評價，痊愈者為皮疹PASI評分降低超過90%；顯效者為皮損PASI評分降低60%～90%；好轉者為皮損PASI評分降低20%～59%；無效者為PASI評分降低<20%；計算方法：（治療前PASI總分-治療后PASI總分）/治療前PASI總分×100%。治療總有效率為痊愈率、顯效率及好轉率之和。

1.4不良反應觀察指標

兩組患者治療前后均須行空腹血血清ALT、AST檢測。

1.5統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，兩組患者空腹血清ALT、AST對比、每組患者治療前后ALT、AST對比采用t檢驗，兩組患者治愈率、有效率對比采用X²檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

兩組患者均完成1個療程治療。治療組的痊愈率為50.0%，對照組為20.0%；治療組的總有效率為93.3%，對照組為73.3%。差異均有統計學意義（P<0.05），結果見表1。

2.2不良反應

兩組患者治療期間均有皮膚黏膜干燥、脫屑，約有半數患者出現口唇干裂、結膜干澀，為暫時性，可忍受。少數患者治療1周后出現一過性皮膚潮紅，約1周后自行緩解。兩組患者治療前后均行空腹血清ALT、AST檢測，治療前，兩組患者空腹血清ALT、AST對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者空腹血清ALT、AST對比差異有統計學意義（P<0.01）；治療組治療前、后空腹血清ALT差異無統計學意義（P>0.05）；對照組治療前、后空腹血清ALT差異有統計學意義（P<0.01）。結果見表2～3。

3討論

隨著現代生活節奏加快，青壯年人群生活壓力增加，加上各種環境因素的刺激作用，銀屑病的發病率在逐年升高。銀屑病的確切病因尚不清楚，目前認為銀屑病是遺傳因素、環境因素、免疫因素、內分泌因素等多種因素相互作用的多基因遺傳病，通過免疫介導的共同通路最后導致角質形成細胞增殖。關于銀屑病的治療主要采取藥物療法，這其中尤以維A酸類藥物和多烯磷脂酰膽堿類藥物為主。

維A酸類藥物適用于各型銀屑病，可作為臨床一線用藥。其中，又以第二代維A酸類藥物中的阿維A最為常用。阿維A有一定的副反應，包括結膜干燥、結膜炎、骨質增生、肝腎功能不全、致畸、高維生素A血癥等。我們在實際臨床工作中，發現大部分患者服用阿維A約4周后，血清ALT、AST水平較治療前升高，提示肝功能異常。因此，探尋一種無肝損害甚或護肝的藥物聯合阿維A治療尋常型銀屑病，成為廣大皮膚性病科醫師的任務及目標。多烯磷脂酰膽堿是一種生理性磷脂，能夠進入肝細胞對已破壞的肝細胞膜進行修復，有效阻止肝細胞變性及肝臟炎癥纖維化，使受損的肝功能和肝酶活力恢復正常，促進肝臟組織再生，臨床上主要用于各種類型肝臟疾病的治療，亦可用于妊娠中毒、銀屑病、神經性皮炎、放射綜合征的治療。其與阿維A聯合使用治療尋常型銀屑病無拮抗作用，并還具有保護肝臟、降低轉氨酶的功能，可減少阿維A的副反應。

本研究應用多烯磷脂酰膽堿聯合阿維A治療尋常型銀屑病，4周為1療程，療程結束后，與治療前比較患者皮疹面積顯著縮小，紅斑明顯消退、變暗，丘疹、斑塊浸潤感明顯減輕，鱗屑顯著減少，PASI評分較治療前明顯降低，痊愈率及總有效率均明顯高于單用阿維A的對照組，說明多烯磷脂酰膽堿聯合阿維A治療尋常型銀屑病比單用阿維A效果更好。治療期間，兩組患者均出現皮膚黏膜干燥、脫屑、口唇干裂、結膜干澀等副反應，考慮為阿維A所致，為暫時性，可忍受。治療前后患者空腹血清ALT、AST對比差異無統計學意義，治療后患者空腹血清ALT、AST與對照組進行組與組間對比差異有統計學意義，說明多烯磷脂酰膽堿可顯著降低阿維A致肝功能受損的副反應。

多烯磷脂酰膽堿與阿維A的作用機制不同，且無拮抗作用，兩者聯合應用治療尋常型銀屑病，其效果可疊加，更可減少單用阿維A所致的肝功能受損副反應。具有治愈率高、副反應小等優點，可廣泛應用于臨床。但是，兩種藥物聯合應用的起效時間及有無潛在風險尚未明確，停藥后的復發時間及療程結束后的后續治療亦未見報道，PASI評分方法亦存在一定的缺陷，評價嚴重程度時常因觀察者的主觀認識而使評分存在一定的誤差，這些仍有待于在臨床工作中進一步探索及研究。