雙歧桿菌四聯活菌片聯合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效及血清中IL—6、IL—17表達影響研究

宋春燕　關宇鳳

[摘要]目的 觀察雙歧桿菌四聯活菌片聯合用藥方案治療小兒非感染性腹瀉的療效，據此分析是否會對血清IL-6、IL-17炎性因子表達產生影響。方法 選擇2014年2月～2016年2月期間在我院兒科住院治療的128例非感染性腹瀉的患兒，按照隨機原則分為兩組，其中對照組常規治療，而觀察組患兒則是再輔以雙歧桿菌四聯活菌片治療，對比兩組患兒治療后的療效、治療前后血清中IL-6和IL-17水平、腹瀉停止時間以及體溫恢復正常時間。結果 對照組患兒總有效率為64.06%（41/64），觀察組總有效率則為87.5%（56/64），差異顯著（P<0.05）；治療后兩組患兒的IL-6和IL-17水平均有明顯的下降，比治療前有著顯著的改善（P<0.05），同時觀察組患兒總體改善程度更有臨床優勢，差異顯著（P<0.05）；對照組患兒腹瀉停止時間、體溫正常時間分別是（4.67±0.72）d、（5.91±1.23）d，而觀察組則分別是（2.35±0.58）d、（3.67±1.08）d，差異顯著（P<0.05）。結論 對小兒非感染行腹瀉而言，常規治療療效欠佳、治療周期長，而采用了雙歧桿菌四聯活菌片聯合治療方案后，療效顯著提升同時縮短了治療周期，同時患兒IL-6和IL-17水平也進一步下降，值得臨床借鑒推廣。

[關鍵詞]雙歧桿菌四聯活菌片；聯合；小兒非感染性腹瀉；IL-6；IL-17

[中圖分類號]R725.7 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-100-04

小兒非感染性腹瀉是臨床兒科常見的消化系統疾病之一，患兒常伴有明顯的排便次數增加、糞便性質稀少的特點，若患兒得不到及時規范的治療會導致嚴重水電解質紊亂、甚至脫水從而威脅到生命安全，同時還會不同程度影響到生長發育。在治療上首要補充液體和電解質，然而此時患兒的腸道菌群已經失調，因此單純補液的療效不顯著。雙歧桿菌四聯活菌片集合了腸道常見的正常菌群，可以有效修復失調的腸道菌群，有利于病情及早的恢復。而IL-6、IL-17是炎癥反應中兩個關鍵的炎性因子，本文旨在探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合用藥對小兒非感染性腹瀉療效影響，以及分析是否會對血清IL-6、IL-17炎性因子表達產生差異，現將2014年2月～2016年2月期間的相關研究資料整理總結，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2月～2016年2月期間由兒科門診或急診收治的128例非感染性腹瀉患兒。納入標準：（1）128例患兒均診斷為非感染性腹瀉；（2）尚未采用過任何形式治療；（3）患兒家屬自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重的心肝腎等慢性疾病；（2）有神經系統疾病或精神系統疾病；（3）重度脫水及代謝酸中毒。按照隨機原則分為兩組。其中對照組男36例（56.35%），女28例（43.65%），年齡范圍4個月～5歲，平均（3.2±0.3）歲，輕度脫水40例，中度脫水24例；觀察組中男37例（57.81%），女27例（42.19%），年齡范圍7個月～5歲，平均（3.5±0.4）歲，輕度脫水42例，中度脫水22例。兩組患兒的年齡、脫水程度、性別等基線資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組的64例患兒給予常規的治療方案，調整飲食為清淡飲食，忌食生冷刺激性食物，腹瀉后需補充液鹽100mL左右。予益生菌顆粒口服（北京同仁堂，G20070385，規格1g×24袋），其中<6個月患兒劑量0.3g/次，6個月～1歲0.5g/次，1歲以上患兒1g/次。而觀察組患兒再次基礎上輔以雙歧桿菌四聯活菌片（杭州龍達新科生物制藥有限公司，S20060010，規格：0.5g×24s），具體服用方法為：6個月以下患兒服用劑量0.5g/次，每天2次；0.5～1歲患兒服用劑量1g/次，每天2次；1歲以上患兒服用劑量同樣1 g/次，每天2～3次，以一周為1個療程。IL-6和IL-17測定方法：抽取所有患兒在清晨空腹時外周靜脈血2mL，分離血清后放置于70%冰箱待測，均使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，具體操作按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標及療效標準

觀察兩組患兒治療后的療效、治療前后血清中IL-6和IL-17水平、腹瀉停止時間以及體溫恢復正常時間。療效標準：顯效：在接受治治療72 h內患兒的大便次數恢復至正常、性狀也完全正常，腹瀉腹痛等癥狀消失；有效：患兒治療72 h內大便性狀及大便總次數較治療前有一定程度的改善或好轉，癥狀得到較為明顯的減輕但和正常相比仍有一定差異；無效：患兒治療72 h內大便特征及癥狀均為改善或癥狀加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4統計學處理

采用SPSS16.0統計軟件進行數據處理，計量資料用（x±s）的形式表示，組間采用t檢驗，計數資料用率表示，采用X²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較

在不同的治療方案下的對比兩組患兒療效情況，其中對照組患兒總有效率為64.06%，觀察組總有效率則為87.5%，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2治療前后IL-6和IL-17水平比較

在接受治療后，血清炎性因子水平均出現較為明顯下降（P<0.05），同時可以明顯的發現觀察組改善優勢與對照組比較更加明顯（P<0.05）。詳細見表2。

2.3腹瀉和體溫正常時間比較

對照組患兒腹瀉停止時間、體溫正常時間分別是（4.67±0.72）d、（5.91±1.23）d，而觀察組則分別是（2 35±0.58）d、（3.67±1.08）d，差異顯著（t=3.499，t₂=5.238，P<0.05）。

3討論

小兒腹瀉原因眾多，其中非感染性腹瀉是常見的一種類型，臨床癥狀以排便次數的增加、糞質變得稀等。而非感染性腹瀉又可細分為分泌型、吸收不良型、滲出型以及胃腸蠕動加速行這四種。小兒腹瀉往往較成人嚴重，這是由于小兒的身體機能尚處于發育階段，未達到成熟的階段，因此對各種病原菌、致病菌的抵抗力就較弱，再加上氣候溫差的變化，腹瀉的發生率極高。在治療非感染性腹瀉患兒時，常規的抗生素抗感染治療往往無效，同時盲目的使用抗生素治療還會進一步的使腸道內原本正常菌群發生一定程度的紊亂，而菌群的紊亂對發生腹瀉而言是至關重要的。鑒于非感染性腹瀉存在自限性之一特征，因此無需特別治療患兒即能夠痊愈，然而對于出現明顯的脫水、電解質紊亂的患兒，還是要給予的進行系統干預，防治容量不足性休克的發生。常用的治療措施有口服補充液鹽、調整飲食結構以及相關益生菌進行治療。臨床也有報道稱，存在有病情遷延不愈的非感染性腹瀉患兒的情況，這就對患兒的生長發育產生了較為明顯的抑制和阻礙作用。通過長期的研究也證實了腹瀉在對腸道內正常菌群造成紊亂同時，也同時會對常黏膜屏障起到顯而易見的破壞作用，所以當腸道菌群失去平衡后，這種腹瀉就會遷延不愈。為了有效解決腸道菌群失衡的情況，可以采用微生態活菌制劑，如雙歧桿菌四聯活菌片，該活菌制劑中包含了人體內常見的正常微生物種類，如雙歧桿菌、糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌等，不僅可以確保腸道菌群維持在一個酸性的環境，還有恢復腸道菌群作用，從而使得化學屏障得以發揮作用，促進腸道的吸收功能。

通過上述研究結果可知，觀察組總有效率則為87.5%，相比對照組的64.06%有顯著優勢（P<0.05）。說明了雙歧桿菌四聯活菌片可以有效恢復腸道菌群的平衡，提高療效。在治療前后的血清IL-6和IL-17水平對比中發現，而治療后炎性因子水均明顯下降，這種下降程度以觀察組患兒更具優勢，差異顯著（P<0.05）。IL-6、IL-17為小兒體內主要的兩種炎性細胞因子，尤其是IL-6，為抗菌炎癥啟動時的關鍵炎性因子，在細菌感染性疾病中，兩者水平會急劇升高。IL-17起到募集中性粒細胞作用，起到抗炎抗感染的作用，當小兒免疫力低下時，IL-17會應激性的升高。結合研究結果說明了在應用了雙歧桿菌四聯活菌片后，腸道菌群最大程度的得到了恢復，從而間接提高了患兒的抵抗力，因此炎性這兩種炎性因子也從開始的高水平逐步下降至正常水平。在腹瀉停止時間、體溫正常時間.分別的研究中發現觀察組則分別是（2 35±0.58）d、（3 67±1.08）d，要明顯的短于對照組。提示臨床應用雙歧桿菌四聯活菌片，其療效的提高是從縮短腹瀉停止時間、體溫恢復正常時間來體現的。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合常規用藥是可以有效提高臨床療效，并且還具有降低非感染性腹瀉患兒的血清IL-6、IL-17水平的作用，在縮短治療周期，減輕患兒痛苦方面效果令人滿意。