紅景天聯合奧拉西坦治療老年血管性癡呆的臨床研究

莫克強　文春光　羅健麗等

[摘要]目的 觀察紅景天聯合奧拉西坦靜脈注射對老年人血管性癡呆的神經功能及認知功能影響。方法 61例老年血管性癡呆患者，隨機分為觀察組31例和對照組30例，觀察組予紅景天注射液10mL聯合奧拉西坦注射液4g靜脈滴注，療程3周，與對照組對比，觀察患者神經功能缺失評分，生活自理能力評分及簡易精神狀態檢查量表。結果 觀察患者神經功能缺失評分，生活自理能力評分及簡易精神狀態檢查量表均改善，較對照組差異有統計學意義（P<0.05）。結論 紅景天可改善腦供血及神經因子活性，奧拉西坦改善能量代謝及記憶障礙，二者聯用，對神經功能恢復及認知功能提高有良好治療效果，推薦用于臨床。

[關鍵詞]紅景天；奧拉西坦；血管性癡呆

[中圖分類號]R749.1 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-109-03

血管性癡呆是發病率僅次于阿爾茨默病的老年性癡呆。隨著人口老齡化，在老年病區越發常見。它是一種由于腦血管意外、腦缺氧等疾病引起的腦功能障礙。臨床表現為智力，記憶力，語言定向能力等一系列的認知功能下降，以及生活自理能力的喪失。臨床有大量的藥物對老年血管性癡呆進行治療，包括二氫麥解堿，鈣離子拮抗劑等。也有針灸，康復治療的相關研究，但臨床效果并不顯著。筆者觀察紅景天具有抗缺氧，減輕神經凋亡的作用；奧拉西坦可提高患者的記憶與認知。故擬二者聯用治療老年血管性癡呆，效果較好，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院老年科、神經內科2013年10月～2015年10月收治的患者61例，根據2002年中華醫學會神經病學分會血管性癡呆診斷標準：臨床有腦血管意外病史或經頭顱CT證實存在腦血管意外。有與腦血管疾病相關的癡呆，認知功能的逐步加重，病程處于6個月以上。人格完整，有癡呆的臨床表現，除外假性癡呆等其他類型疾呆疾病后納人入選病例。癡呆臨床表現以記憶減退為主21例，注意力和計算力下降為主18例，存在語言障礙為主14例，定向障礙8例。患者病程6個月～4年。合并高脂血癥22例，合并高血壓34例，合并糖尿病25例，合并冠心病18例。入選患者年齡介于47～89歲。按隨機原則分成觀察組31例及對照組30例，觀察組31例中，男17例，女14例，患者平均年齡66.9歲，對照組男16例，女14例，平均年齡65.7歲。兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥、家族史等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標準

（1）選取腦疾病發病后，病程大于6個月患者。（2）中華醫學會神經病學分會血管性癡呆診斷標準挑選入選病例。（3）選取神志清楚，人格相對完整，可進行對答患者，便于進行評估患者。

1.3排除標準

（1）對紅景天、奧拉西坦藥物過敏患者。（2）語言障礙，無法交流。（3）意識障礙。（4）其他原因引起的癡呆。（5）抑郁癥、精神病等。（6）中途自動退出患者。

1.4治療方法

對照組給予常規治療，如阿司匹林100mg，qd口服抗血小板聚集，阿托伐他汀20mg，qn口服調脂以及對癥支持治療。觀察組患者在對照組的基礎上給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業有限公司，Z20060362）10mL，加于生理鹽水250mL中靜脈滴注，每天1次；奧拉西坦（倍清星，廣東世信藥業有限公司，H20050860）4g加于生理鹽水中靜脈滴注，每天1次。療程3周，3周后對比兩組治療效果。

1.5療效評價

于治療前及治療3周后對患者進行評價。采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分，生活自理能力（ADL）評分及神經功能缺失（NIHSS）評分對患者認知功能，生活能力及神經功能恢復情況進行評估。

1.6評分標準

（1）MMSE評分：量表內容包括定向力，注意力和計算力，回憶力，語言能力等7項。總分30分。大于27分為正常，21～26分為輕度癡呆，10～20分為中度癡呆，小于10分為重度癡呆。（2）ADL評分：分別評估患者的進餐，梳冼，穿衣，如廁，活動能力，19分以上不能自理，9～18分中度依賴，4～8分輕度依賴，小于4分可自理。（3）NIHSS評分：評估患者的意識水平，凝視，視野，面癱，上下肢運動，共濟失調，語言，感覺，構音障礙，忽視癥等11項內容。最低分0分，最高分31分，分數越高神經功能缺失越嚴重。

1.7統計學分析

采用SPSS16.0統計軟件進行分析，觀察組與對照組之間比較為組問計量資料的比較，采用t檢驗，結果數據以（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 MMSE結果分析

兩組患者治療后MMSE綜合評分，差異有統計學意義（P<0.05）。除兩組患者記憶力改善均不明顯（P>0.05）外，評分中各項指標包括：定向力，注意力和計算力，回憶力，語言能力在治療后兩組差異均有統計學意義。見表1。

2.2 ADL結果分析

治療后，觀察組評分為（58.7±10.5）分，而觀察組為（39.2±8.9）分。二者之間差異有統計學意義。表明紅景天聯合奧拉西坦可以明顯改善患者的生活自理能力，改善其生活質量。見表2。

2.3 NIHSS～果分析

治療后，觀察組與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），可以認為觀察組患者治療后，神經功能較前有所改善。見表3。

3討論

血管性癡呆是僅次于阿爾海默茨病的老年認知障礙。病因病理復雜，可能主要由以下原因：（1）腦白質損傷。表現為腦白質的脫髓鞘病變，MRI下的皮層下硬化和腦室周圍高信號。腦白質的病變會導致遠端神經功能缺失營養，認知功能障礙。（2）膽堿能系統改變。乙酰膽堿是與記憶關系密切的一類神經遞質。大量研究表明血管性癡呆的發生與乙酰膽堿密切相關。（3）缺血缺氧導致突觸傳遞功能下降，因而學習記憶能力下降。（4）氧化應激損傷。缺血缺氧時，氧自由基的增多，低灌注導致的神經元損傷，細胞水腫均可發生同。（5）炎癥反應。血管性癡呆患者血液多項指標如C-反應蛋白，補體，炎癥介質都有增多。炎癥介質可損傷血管神經，導致癡呆加重。

目前，研究血管性癡呆的藥物較多，主要有抗凝藥，改善腦循環藥以及中成藥物。其中改善腦循環藥物研究較多，包括二氫麥角堿類，鈣離子拮抗劑，抗自由基類的維生素類等藥物。

本研究藥物紅景天及奧拉西坦分別為中成藥物及吡唑烷酮類藥物。紅景天是紅景天屬植物的酚苷類化合物。由于其廣泛的抗缺氧，抗氧化，抗腫瘤以及心腦血管的保護作用近年備受關注。谷氨酸興奮性中毒致大鼠海馬神經元失活，紅景天抑制細胞內鈣離子水平及caspase-3活化，保護海馬神經元；保護缺氧大鼠缺氧誘導劑氯化鈷誘導的的細胞損害；還可以通過抗細胞凋亡保護缺血缺氧的受損腦細胞，減少受損后腦水腫發生，抑制活性氧（ROS）的產生㈣，從而實現認知功能的改善。有學者發現，紅景天苷可緩解缺血缺氧后全身及海馬區的炎癥反應，炎癥因子TNF-A及1L-6等炎癥因子下降。紅景天可通過影響海馬結構及體內乙酰膽堿含量發揮改善癡呆大鼠的記憶功能。本研究中紅景天均可通過以上途徑改善患者的認知功能。

奧拉西坦是吡唑烷酮類藥物，由γ-氨基丁酸（GABA）衍生而來。可促進智力增長。其促智作用可通過以下方面體現：（1）與紅景天一樣，可作用于海馬區和大腦皮層，提高乙酰膽堿水平。（2）同樣可以作用于中樞系統的谷氨酸，抑制其毒性。同時作用于相關受體，維持長時間的中樞增強作用，增加記憶力，提高認知功能。（3）改變大腦能量代謝，提高ATP含量，增加蛋白質、RNA合成。（4）通過改變蛋白激酶途徑，增加蛋白激酶（PKC）活性，增強記憶與認知。

本研究中改善認知功能明顯，對神經功能有輕度恢復作用。奧拉西坦本身沒有擴張血管作用，但是，紅景天有活血化瘀改善循環作用，二者聯用，可產生協同作用，增強療效。目前，奧拉西坦的聯合應用效果優于單用，紅景天是祖國醫學中醫藥提成藥物，療效確切，二者聯用可推薦就用于臨床。