長期腸內營養治療患者合并用藥與腹瀉的相關性分析

龍曉靜，劉 菁，曾 英，江 濤，張露藝，陳冬梅（.廣西中醫藥大學第一附屬醫院營養科，廣西南寧53003；.新疆維吾爾自治區人民醫院臨床營養研究所，新疆烏魯木齊830000）

·論 著·

長期腸內營養治療患者合并用藥與腹瀉的相關性分析

龍曉靜1，劉 菁2，曾 英1，江 濤1，張露藝1，陳冬梅1
（1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院營養科，廣西南寧530023；2.新疆維吾爾自治區人民醫院臨床營養研究所，新疆烏魯木齊830000）

目的 分析腸內營養治療患者合并用藥與腹瀉發生的關系。方法 采用回顧性病例分析方法，選擇廣西中醫藥大學第一附屬醫院2014年10月至2015年10月行腸內營養支持治療的住院患者263例，記錄腸內營養制劑及合并用藥的使用情況。按是否發生腹瀉將患者分為腹瀉組（116例）和對照組（147例）。對兩組患者腸內營養制劑種類、合并用藥情況情況進行分析。結果 腹瀉組的胃動力藥、鉀制劑、抑酸藥使用率分別為50.9%、40.5%、70.7%，高于對照組的32.0%、19.7%、24.5%，差異均有統計學意義（P＜0.01）。腹瀉組谷氨酰胺、益生菌制劑、膳食纖維使用率分別為27.6%、35.3%、28.4%，低于對照組的43.5%、69.4%、40.8%，差異均有統計學意義（P＜0.05或0.01）。腹瀉組同時使用2種以上藥物占72.4%（84/116），高于對照組的54.4%（80/147），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 合并用藥是腸內營養相關性腹瀉的影響因素，進行腸內營養治療應優化處方，盡可能少用或不用易導致腹瀉的制劑。

腸道營養； 腹瀉； 胃腸病用藥

腹瀉是腸內營養治療的常見并發癥之一，尤其是長期腸內營養治療的危重癥患者發生率普遍較高。腹瀉不僅制約了營養治療的進程，增加患者痛苦和護理工作負擔，甚至可能被迫終止腸內營養而采用腸外營養［1］。腸內營養相關性腹瀉通常被認為是由多種因素造成的，包括患者自身病情、營養液種類和供給技術及腸道對營養液刺激而發生的分泌反應等［2］，但鮮見關于腸內營養治療合并用藥與腹瀉相關的報道。本研究以腸內營養合并用藥常用制劑為研究對象，探討其與患者腹瀉發生的關系，以期提出更合理的解決方案，提高腸內營養的安全性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取本院2014年10月至2015年10月接受腸內營養治療的住院患者263例，腸內營養時間均大于10 d，均采用緩慢推注、重力或營養輸液泵經鼻胃管途徑進行腸內營養，操作規范。根據是否發生腸內營養相關性腹瀉將患者分為腹瀉組（116例）和對照組（147例）。排除炎性腸道病、腸易激綜合征、結腸癌、直腸癌等消化系統病史。兩組患者臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.1.2 腹瀉判定標準 根據Hart腹瀉記分法［3］，對24 h內每次糞便評分的值相加，得到當天的總分值，總分大于或等于12分即認為患者存在腹瀉。見表2。

表2 Hart腹瀉計分法（分）

1.2 方法 根據藥品說明書、參考文獻及臨床用藥習慣，選定可能與腹瀉發生相關的制劑。由于所用腸內營養制劑成分中已包含膳食纖維，本文所述膳食纖維是指營養治療過程中添加的膳食纖維組件。采用回顧性病例分析方法，收集兩組患者基本臨床信息、腸內營養制劑種類、合并用藥品種及腹瀉計分等資料，并進行對比分析。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組合并用藥情況比較 本研究確定了7類常用制劑，根據患者使用情況統計，其總體使用率較高，達35.0%～67.7%。腹瀉組胃動力藥、鉀制劑、抑酸藥的使用率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。腹瀉組谷氨酰胺、益生菌制劑、膳食纖維的使用率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05或0.01）。兩組患者應用抗生素較普遍，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.2 兩組聯合用藥情況比較 針對抗生素、抑酸藥、鉀制劑、胃動力藥，分別對兩組的聯合用藥情況進行分析，腹瀉組同時使用2種以上藥物者占72.4%（84/116），高于對照組的54.4%（80/147），差異有統計學意義（χ2= 8.94，P＜0.05），見表4。

表3 兩組合并用藥情況比較［n（%）］

表4 兩組聯合用藥情況比較［n（%）］

3 討 論

腹瀉是腸內營養治療患者常發生的并發癥，發生率較高。盡管近年來腸內營養制劑的生產工藝及管飼技術提高，但患者出現腹瀉的概率未有明顯降低。有研究表明，治療過程中不合理地合并用藥易引起腸內營養相關性腹瀉［4］。本研究結果顯示，263例患者中116例發生腹瀉，占44.1%，與其他研究結果相近［5］。本研究排除營養液類型、管飼方法及導管護理等影響，認為合并用藥在腸內營養相關性腹瀉發生過程中有著重要作用，這與睦玉霞等［6］報道一致。胃動力藥、鉀制劑、抑酸藥是腹瀉發生的危險因素，并且2種以上聯合用藥導致腹瀉發生概率升高，而谷氨酰胺、益生菌制劑、膳食纖維有助于降低腹瀉發生率。

管飼患者長期臥床導致胃腸道蠕動功能減弱，易發生腹脹、胃潴留，常使用胃腸動力藥以促進胃腸蠕動、減輕胃腸道癥狀，但易導致胃腸蠕動過快，影響水分吸收，增加腹瀉發生的可能性。鉀制劑為高滲性溶液，易使大量水和電解質進入腸腔引發腹瀉，同時，液體鉀劑與營養液配方混合時往往不完全相容，極大降低了患者腸內營養的耐受性［7］。抑酸藥可升高患者胃內pH值，改變消化道理化環境，有利于細菌繁殖導致腸源性感染，進而加重腹瀉。本研究未發現兩組患者抗生素使用有差異，可能是由于抗生素在長期腸內營養患者中使用較為普遍。實際上，抗生素使用更易導致菌群失調，從而增加腹瀉危險，甚至導致難控性腹瀉［8］。腹瀉往往是在患者生理狀況、外在影響因素等多重因素共同作用下發生的。

谷氨酰胺是腸道黏膜上皮細胞的主要能量物質［9］，增加谷氨酰胺的含量可降低腸黏膜通透性，維護腸黏膜結構，增加黏膜免疫功能，減少腸道細菌易位，改善腸道免疫功能，提高腸道分泌型免疫球蛋白A水平，從而減少腹瀉的發生［10］。益生菌制劑含有眾多具有生理活性的活菌，能夠改善黏膜表面微生物群或酶的平衡，阻止致病菌在腸道定植，恢復失衡的微生態環境，從而提高腸道內源性防御屏障。

膳食纖維改善腸內營養相關腹瀉的作用尚存在爭議。有學者認為，膳食纖維酵解產生短鏈脂肪酸，有利于結腸上皮細胞的增殖，維持腸黏膜屏障功能，防止腸道有害菌過度增殖和易位，同時有助于結腸增強水和鈉的吸收，減輕腹瀉癥狀［11］。但不同觀點認為膳食纖維增加糞便的體積，增強腸蠕動，糞便在結腸停留時間減少，腸道內毒素排出增多，導致腹瀉發生［12］。現有研究報道對膳食纖維與腸內營養相關性腹瀉關系的認知并不一致，普遍認為其抗腹瀉作用與種類相關，作用效果尚需進一步研究。

總之，隨著腸內營養在臨床的廣泛應用，如何有效提高患者耐受性，降低如腹瀉等并發癥的發生率已經成為臨床普遍關注的問題。本研究結果顯示，合并用藥與腸內營養性腹瀉具有相關性，提示進行腸內營養支持治療的同時，應盡量避免易導致腹瀉的制劑，并合理添加有助于降低腹瀉發生率的制劑。

［1］危娟林，鳳英，莫紅平.ICU患者腸內營養期間腹瀉的相關因素分析［J］.中華護理雜志，2015，50（8）：954-959.

［2］謝靜，韓方璇，鄧立新，等.神經內科重癥監護患者口服藥物與腸內營養物質相互作用［J］.醫藥導報，2015，34（3）：410-412.

［3］Hart GK，Dobb GJ.Effect of a fecal bulking agent on diarrhea during enteral feeding in the critically ill［J］.JPEN J Parenter Enteral Nutr，1988，12（5）：465-468.

［4］Nguyen NQ，Ching K，Fraser RJ，et al.Risk of clostridium difficile diarrhoeain critically ill patients treated with erythromycin-based prokine tie therapy forfeed in tolerance［J］.Intensive Care Med，2008，34（1）：169-173.

［5］趙秋玲，楊全峰，李富軍.腸內營養患者藥物相關性腹瀉危險因素調查［J］.實用醫學雜志，2009，25（18）：3150-3152.

［6］睦玉霞，黃旭慧，莊捷.重癥監護病房口服藥物與腸內營養劑相互作用調查分析［J］.中國藥房，2013，24（38）：3580-3581.

［7］黃文達，李寧江.ICU患者腸內營養相關性腹瀉原因分析［J］.中國醫學工程，2012，19（12）：41.

［8］宋蘭英.谷氨酰胺在重度顱腦損傷病人腸內營養相關腹瀉的應用研究［J］.護士進修雜志，2009，24（15）：1390-1391.

［9］張琳，劉嫦玉.谷氨酰胺聯合腸內營養對化療性腹瀉的影響［J］.醫藥前沿，2013，16（2）：173-174.

［10］趙永華，楊開敏，賈秀艷，等.早期應用含膳食纖維的腸內營養與全腸外營養對重型顱腦損傷患者腸黏膜屏障的影響比較［J］.實用醫學雜志，2013，29（21）：3508-3510.

［11］周松，劉永剛，張國祥.膳食纖維在腸內營養治療中應用的文獻分析［J］.腸外與腸內營養，2015，22（2）：101-104.

［12］徐芳.腸內營養支持相關腹瀉影響因素分析［J］.中國現代醫生，2012，50（16）：49-50.

Analysis on correlation between combined medication and diarrhea in patients with long-term enteral nutrition

Long Xiaojing1，Liu Jing2，Zeng Ying1，Jiang Tao1，Zhang Luyi1，Chen Dongmei1
（1.Department of Nutrition，First Affiliated Hospital，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning，Guangxi 530023，China；2.Clinical Nutrition Research Institute，Xinjiang Uygur Autonomous Region People′s Hospital，Urumchi，Xinjiang 830000，China）

Objective To study the relationship between combined medication and diarrhea occurrence in the patients with enteral nutrition.Methods Totally 263 inpatients with enteral nutrition support in our hospital from October 2014 to October 2015 were selected by adopting the retrospective case analysis.The use situation of enteral nutrition preparations and combined medication were recorded.The patients were divided into the diarrhea group（116 cases）and control group（147 cases）according to whether diarrhea occurring.The enteral nutrition preparations kinds and combined medication in the two groups were analyzed.Results The use rates of the gastric motor drugs，potassium preparations and antacid agents in the diarrhea group were 50.9%，40.5%and 70.7%respectively，which were respectively higher than 32.0%，19.7%and 24.5%in the control group，the differences had statistical significance（P＜0.01）.The use rates of glutamine，probiotic preparations and dietary fiber in the diarrhea group were 27.6%，35.3%and 28.4%respectively，which were respectively lower than 43.5%，69.4%and 40.8%in the control group，the differences had statistical significance（P＜0.05 or 0.01）.The simultaneous use of 2 drugs or more in the diarrhea group accounted for 72.4%（84/116），which was higher than 54.4%（80/147）in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The combined medication is a influencing factor in enteral nutrition related diarrhea.Conducting the enteral nutrition should optimize the prescription，and using the preparations easier to cause diarrhea should be reduced to minimal level or avoided as much as possible.

Enteral nutrition； Diarrhea； Gastrointestinal agents

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.007

A

1009-5519（2016）16-2469-03

龍曉靜（1978-），主治醫師，主要從事臨床營養、中醫食療方面的研究。

2016-03-20）