E-cadherin、β-catenin表達與胰腺癌預后的關系

趙海濤　張海濤

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E-cadherin、β-catenin表達與胰腺癌預后的關系

趙海濤張海濤

目的探討胰腺癌患者中E-cadherin和β-catenin的表達與其預后的關系。方法選取胰腺癌患者50例，檢測E-cadherin及β-catenin在胰腺癌組織及癌旁組織的表達，并分析其與腫瘤臨床分期、分化程度、淋巴結轉移及血管侵犯的關系。結果胰腺癌組織中E-cadherin及β-catenin的陽性表達率均明顯低于癌旁組織，差異具有統計學意義(P<0.05)；E-cadherin和β-catenin的表達與腫瘤分化程度、淋巴結轉移及血管侵犯密切相關(P<0.05)。結論聯合檢測胰腺癌組織中E-cadherin和β-catenin的表達情況，可在一定程度上分析胰腺癌患者的惡性程度，從而判斷患者的預后情況。

E-cadherin；β-catenin；胰腺癌；預后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:899～900)

胰腺癌是惡性程度極高預后極差的消化系統腫瘤之一，占人類全部惡性腫瘤新發病例的2%[1]。盡管近年來診斷技術和治療水平有了很大的提高，但胰腺癌患者確診后平均生存周期不超過6個月，5年生存率僅有5%左右[2]。因而尋找敏感性和特異性均較好的胰腺癌早期篩查指標及探討胰腺癌轉移機制，是當前提高胰腺癌療效和改善其預后的關鍵。本研究通過分析胰腺癌患者中上皮-鈣粘附蛋白(E-cadherin)和β-連環蛋白(β-catenin)的表達水平，以探討其與患者預后的關系?，F報告如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

選取蘇州大學附屬第一醫院普外科2011年1月-2013年1月期間收治的胰腺癌患者50例，其中男性33倒，女性17例，年齡39～75歲，平均年齡(57.63±9.42)歲。腫瘤部位：胰頭27例，胰體尾23例；腫瘤大小：腫瘤直徑≤2 cm 21例，>2 cm 29例。所收患者均經病理檢查確診，術前均未行放療、化療及其他相關抗腫瘤治療，排除伴自身免疫性疾病、HIV或梅毒感染等傳染性疾病者。選取手術切除標本為觀察組，另選取自身胰腺癌旁組織標本(術后病理證實)為對照組。

1.2方法

所有標本均經常規石蠟包埋，甲醛固定，切片4 μm。免疫組化染色采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶(S-P)法。其中兔抗人E-cadherin一抗和兔抗人β-catenin一抗購自Santa Cruz公司；兔抗人β-actin一抗購自英國Abcam公司；免疫組化SP試劑盒由基因科技(上海)有限公司提供。觀察E-cadherin及β-catenin在胰腺癌組織及癌旁組織的表達，以及E-cadherin和β-catenin的表達與腫瘤臨床分期、分化程度、淋巴結轉移及血管侵犯的關系。

1.3結果判斷標準

每張病理切片選取5個高倍視野，按照腫瘤陽性細胞率以及著色強度分別進行計分。①著色等級：無著色為0分；淡黃色為1分；黃色為2分；棕黃色為3分。②陽性細胞百分率：<5%為0分；6%～25%為1分；26%～50%為2分；51%～75%為3分；>75%為4分。兩項相乘：陰性0分；弱陽性1～4分；陽性5～8分；強陽性9～12分。陰性及弱陽性為低表達即陰性表達，陽性及強陽性為高表達，即陽性表達。

1.4統計學處理

2　結果

2.1不同組織中E-cadherin及β-catenin表達情況比較

胰腺癌組織中E-cadherin及β-catenin的陽性表達率均明顯低于癌旁組織，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　不同組織中E-cadherin及β-catenin表達情況比較(例，%)

2.2E-cadherin及β-catenin表達與胰腺癌預后的關系

E-cadherin和β-catenin的表達與腫瘤分期無關(P>0.05)；E-cadherin和β-catenin的表達與腫瘤分化程度、淋巴結轉移及血管侵犯密切相關(P<0.05)，見表2。

3　討論

胰腺癌轉移是一個多因素參與、多階段發展的極其復雜的動態過程，其主要機制仍不完全清楚。在癌癥發生發展的整個階段，癌細胞常常存在細胞表面分子結構改變，目前研究認為E-cadherin表達的缺失是細胞表面分子結構改變過程的標志性改變[3]。

表2　胰腺癌組織中E-cadherin及β-catenin表達與其預后的關系(例，%)

E-cadherin蛋白屬于鈣依賴的同種親和性黏附分子，其主要涉及到細胞正常的生長分化、細胞凋亡的發生以及組織細胞形態功能的改變。E-cadherin蛋白可促進相鄰細胞形成穩定的細胞間連接，促進上皮細胞間粘附，維持組織結構和功能的完整[4]。另外，E-cadherin能夠抑制腫瘤細胞分泌基質金屬蛋白酶(MMPs)，因此，E-cadherin蛋白的表達缺失時，腫瘤細胞間的相互粘附力下降，突破細胞基質和基底膜，脫離原發灶而發生侵襲和轉移[5-6]。

β-catenin是連環蛋白家族成員之一，其中定位于細胞膜的β-catenin蛋白與E-cadherin相互作用，維持上皮細胞的極性以及細胞骨架的穩定性，減弱上皮細胞遷移能力[7]。另外，當β-catenin在細胞質內異常蓄積時，可以參與調控周期蛋白、 金屬蛋白酶MMP-7及細胞分子CD44等眾多蛋白的轉錄[8-9]。

本研究結果顯示E-cadherin蛋白陽性染色主要定位于腺泡及導管上皮細胞膜上，部分細胞質亦可見陽性染色；β-catenin蛋白的陽性染色則主要定位于腺泡及導管上皮細胞膜或細胞質。兩種蛋白的在胰腺癌組織中的表達與分化程度、淋巴結轉移及血管侵犯相關，提示其與胰腺癌的發生、發展密切相關。

綜上，臨床中聯合檢測胰腺癌組織中E-cadherin和β-catenin的表達情況，可在一定程度上分析胰腺癌患者的惡性程度，從而判斷患者的預后情況。

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(編輯：吳小紅)

Relationship between Expression of E-cadherin,β -catenin and Prognosis of Pancreatic Cancer

ZHAOHaitao,ZHANGHaitao.

LianyungangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Lianyungang,222004

ObjectiveTo investigate the relationship between the expression of E-cadherin and β-catenin and the prognosis of pancreatic cancer.Methods50 cases of pancreatic cancer patients were selected,the expression of E-cadherin and β-catenin in pancreatic cancer tissues and adjacent tissues,and their relationship with stage,differentiation degree,lymph node metastasis and vascular invasion were observed.ResultsThe positive expression rates of E-cadherin and β-catenin in pancreatic cancer tissues were significantly lower than that of paracarcinoma tissues,the difference was statistically significant (P<0.05);the expression of E-cadherin and β -catenin was closely related to tumor differentiation degree,lymph node metastasis and vascular invasion(P<0.05).ConclusionCombined detection of E-cadherin and β-catenin expression in pancreatic cancer tissues can analyze the malignancy degree of tumor in a certain extent,and evaluate prognosis of patients.

E-cadherin;β-catenin;Pancreatic carcinoma;Prognosis

222004 江蘇省連云港市中醫院(趙海濤);215006 蘇州大學附屬第一醫院(張海濤)

張海濤

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.009

R735.9

A

1001-5930(2016)06-0899-02

2015-09-24

2016-03-20)